基于全人源及鼠源单链抗体的靶向BCMA的嵌合抗原受体及其用途制造技术

本发明专利技术涉及靶向BCMA的单链抗体和基于此的嵌合抗原受体以及它们的应用。本发明专利技术提供了与BCMA特异性结合的全人源和鼠源单链抗体。所述的嵌合抗原受体包含依次连接的抗BCMA全人源或鼠源单链抗体、人CD8α铰链区、人CD8α跨膜区、人41BB胞内区和人CD3ζ胞内区。进一步的，提供了一种基于抗BCMA全人源或鼠源单链抗体的CAR

【技术实现步骤摘要】
基于全人源及鼠源单链抗体的靶向BCMA的嵌合抗原受体及其用途
专利

[0001]本专利技术属于抗体和嵌合抗原受体领域，具体涉及靶向BCMA胞外段的抗体和嵌合抗原受体及其用途。
[0002]专利技术背景
[0003]多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞疾病，表现为骨髓浆细胞恶性克隆性增生，分泌单克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白)，导致骨骼、肾脏等相关靶器官或组织损伤，常见临床表现为骨痛、贫血、肾功能不全、感染等[N Engl J Med,2011.364(11):1046
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60]。目前多发性骨髓瘤为血液系统第二大恶性肿瘤，占血液系统恶性肿瘤的10％，多发病于男性，其发病率随着年龄的增长逐年增高，近几年更是有年轻化的趋势[CA CancerJ Clin,2014.64(1):9
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29]。B细胞成熟抗原(B
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cell maturation antigen，BCMA)，又称CD269，由184个氨基酸残基组成，其胞内区含80个氨基酸残基，胞外区序列很短，只有一个糖类识别结构域，为B细胞表面分子。BCMA属本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种特异性结合人B细胞成熟抗原(BCMA)的抗体或抗原结合片段，其特征在于包含重链可变域和轻链可变域，所述包含重链可变域和轻链可变域：(1)SEQ ID NO:1所示重链CDR1、SEQ ID NO:2所示重链CDR2、SEQ ID NO:3所示重链CDR3、SEQ ID NO:4所示轻链CDR1、SEQ ID NO:5所示轻链CDR2和SEQ ID NO:6所示轻链CDR3；(2)SEQ ID NO:7所示重链CDR1、SEQ ID NO:8所示重链CDR2、SEQ ID NO:9所示重链CDR3、SEQ ID NO:10所示轻链CDR1、SEQ ID NO:11所示轻链CDR2和SEQ ID NO:12所示轻链CDR3；(3)SEQ ID NO:13所示重链CDR1、SEQ ID NO:14所示重链CDR2、SEQ ID NO:15所示重链CDR3、SEQ ID NO:16所示轻链CDR1、SEQ ID NO:17所示轻链CDR2和SEQ ID NO:18所示轻链CDR3；(4)SEQ ID NO:19所示重链CDR1、SEQ ID NO:20所示重链CDR2、SEQ ID NO:21所示重链CDR3、SEQ ID NO:22所示轻链CDR1、SEQ ID NO:23所示轻链CDR2和SEQ ID NO:24所示轻链CDR3；或(5)SEQ ID NO:25所示重链CDR1、SEQ ID NO:26所示重链CDR2、SEQ ID NO:27所示重链CDR3、SEQ ID NO:28所示轻链CDR1、SEQ ID NO:29所示轻链CDR2和SEQ ID NO:30所示轻链CDR3。2.一种特异性结合人B细胞成熟抗原(BCMA)的抗体或抗原结合片段，其特征在于包含重链可变域和轻链可变域，所述重链可变域和轻链可变域包含：(1)SEQ ID NO:31所示重链CDR1、SEQ ID NO:32所示重链CDR2、SEQ ID NO:33所示重链CDR3、SEQ ID NO:34所示轻链CDR1、SEQ ID NO:35所示轻链CDR2和SEQ ID NO:36所示轻链CDR3；(2)SEQ ID NO:37所示重链CDR1、SEQ ID NO:38所示重链CDR2、SEQ ID NO:39所示重链CDR3、SEQ ID NO:40所示轻链CDR1、SEQ ID NO:41所示轻链CDR2和SEQ ID NO:42所示轻链CDR3；(3)SEQ ID NO:43所示重链CDR1、SEQ ID NO:44所示重链CDR2、SEQ ID NO:45所示重链CDR3、SEQ ID NO:46所示轻链CDR1、SEQ ID NO:47所示轻链CDR2和SEQ ID NO:48所示轻链CDR3；(4)SEQ ID NO:49所示重链CDR1、SEQ ID NO:50所示重链CDR2、SEQ ID NO:51所示重链CDR3、SEQ ID NO:52所示轻链CDR1、SEQ ID NO:53所示轻链CDR2和SEQ ID NO:54所示轻链CDR3；或(5)SEQ ID NO:55所示重链CDR1、SEQ ID NO:56所示重链CDR2、SEQ ID NO:57所示重链CDR3、SEQ ID NO:58所示轻链CDR1、SEQ ID NO:59所示轻链CDR2和SEQ ID NO:60所示轻链CDR3。3.一种嵌合抗原受体，其特征在于包含胞外区、跨膜区和胞内区，其中所述胞外区包含抗原结合区，所述抗原结合区包含重链可变域和轻链可变域，所述重链可变域和轻链可变域包含：(1)SEQ ID NO:1所示重链CDR1、SEQ ID NO:2所示重链CDR2、SEQ ID NO:3所示重链CDR3、SEQ ID NO:4所示轻链CDR1、SEQ ID NO:5所示轻链CDR2和SEQ ID NO:6所示轻链
CDR3；(2)SEQ ID NO:7所示重链CDR1、SEQ ID NO:8所...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄飞，
申请(专利权)人：上海恒润达生生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：