包含化合物及其盐的固体形式以及含有其的组合物及它们的用途制造技术

本文涉及包含化合物及其盐的固体形式以及含有其的组合物及它们的用途，尤其提供了与(S)

【技术实现步骤摘要】
包含化合物及其盐的固体形式以及含有其的组合物及它们的用途
[0001]申请人于2020年10月20日提交专利技术名称为“包含(S)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基)
‑4‑
((2
‑
氟
‑4‑
((3
‑
吗啉代氮杂环丁烷
‑1‑
基)甲基)苄基)氨基)异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮及其盐的固体形式，以及含有其的组合物及它们的用途”的PCT申请PCT/US2020/056403，所述PCT申请于2022年6月20日进入中国国家阶段，申请号为202080088837.X。本申请为该中国申请的分案申请。
[0002]本申请要求2019年10月21日提交的美国临时申请号62/923,972的优先权，将其引入文中作为参考。
1.

[0003]本文提供了(S)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基)
‑4‑
((2
‑
氟
‑4‑
((3
‑
吗啉代氮杂环丁烷
‑1‑
基)甲基)苄基)氨基)异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮的盐，以及含有(S)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基)
‑4‑
((2
‑
氟
‑4‑
((3
‑
吗啉代氮杂环丁烷
‑1‑
基)甲基)苄基)氨基)异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮游离碱或盐的固体形式。本文还提供了包含所述盐类和固体形式的药物组合物以及应用所述盐类和固体形式用于治疗、预防和管理各种病患的方法。
2.
技术介绍

[0004]药物化合物的替代固体形式已经成为调节或增强药品物理和化学性质的一种可能方法。药物化合物固体形式的鉴定和选择是复杂的，因为固体形式的改变可能影响各种物理和化学性质，这可能在加工、配制、稳定性、生物利用度、储存、处理(例如航运)，以及其他重要的药物特性方面带来好处或缺点。有用的药物固体形式包括结晶固体和无定形固体，这取决于产品及其施用方式。无定形固体的特点是缺乏长程结构有序，而结晶固体的特点是结构周期性。所需的药物固体种类取决于具体的应用；无定形固体有时是根据例如增强的溶出曲线来选择的，而对于例如物理或化学稳定性性质，结晶固体可能是需要的(参见例如S.R.Vippagunta等人，Adv.Drug.Deliv.Rev.，(2001)48:3
‑
26；L.Yu，Adv.Drug.Deliv.Rev.，(2001)48：27
‑
42)。
[0005]值得注意的是，不可能预先预测化合物是否存在晶体形式，更不用说如何成功地制备它们(参见例如Braga和Grepioni，2005，“用晶体制造晶体：晶体工程和多态性的绿色路线”(“Making crystals from crystals:a green route to crystal engineering and polymorphism,”)，Chem.Commun.：3635
‑
3645(关于晶体工程，如果指令不是很精确和/或如果其他外部因素影响过程，结果可能是不可预测的)；Jones等人，2006，药物共晶：提高物理性能的新方法，”(Pharmaceutical Cocrystals:An Emerging Approach to Physical Property Enhancement)MRS Bulletin31:875
‑
879(目前一般不可能通过计算来预测即使最简单分子的可观察到的多晶形物数量)；Price，2004，“药物晶体结构和多晶形的计算预测，”Advanced Drug Delivery Reviews 56:301
‑
319(“Price”)；和Bernstein，2004，“晶体结构预测和多态性”，ACA Transactions 39：14
‑
23(在能够以任何程度的信心谈论预测晶
体结构的能力之前，还需要学习和做很多事情，更不用说多晶型形式了)。
[0006]特定活性药物成分的盐形式的类型可影响活性药物成分的某些性质。所述性质包括溶解性、稳定性和生物利用度。
[0007]各种可能的固体形式，包括游离碱形式和盐形式，为特定的药物化合物创造潜在的物理和化学性质的多样性。固体形式的发现和选择对于开发一种有效、稳定和可销售的药品具有重要意义。
3.
技术实现思路

[0008]本文提供了包含化合物1的固体形式(例如结晶形式、无定形形式、多晶型物或其混合物)：
[0009][0010]具有化学名称(S)
‑2‑
(2,6
‑
二氧代哌啶
‑3‑
基)
‑4‑
((2
‑
氟
‑4‑
((3
‑
吗啉代氮杂环丁烷
‑1‑
基)甲基)苄基)氨基)异吲哚啉
‑
1,3
‑
二酮。本文还提供了制备、分离和表征所述固体形式的方法。
[0011]在一实施方案中，所述固体形式包含化合物1的游离碱。在一实施方案中，所述固体形式是本文提供的化合物1游离碱的形式A或形式B。
[0012]在一实施方案中，所述固体形式包含化合物1的盐。
[0013]在一实施方案中，所述固体形式包括化合物1的盐酸盐。在一实施方案中，所述固体形式是本文提供的化合物1盐酸盐的形式A或形式B。
[0014]在一实施方案中，所述固体形式包括化合物1的富马酸盐。在一实施方案中，所述固体形式是本文提供的化合物1富马酸盐的形式A。
[0015]在一实施方案中，所述固体形式包括化合物1的甲苯磺酸盐。在一实施方案中，所述固体形式是本文提供的化合物1甲苯磺酸盐的形式A。
[0016]在一实施方案中，所述固体形式包括化合物1的马来酸盐。在一实施方案中，所述固体形式是本文提供的化合物1马来酸盐的形式A。
[0017]在一实施方案中，所述固体形式包括化合物1的苯磺酸盐。在一实施方案中，所述固体形式是本文提供的化合物1苯磺酸盐的形式A。
[0018]本文还提供了化合物1的盐。在一个实施方案中，所述盐是盐酸盐、富马酸盐、甲苯磺酸盐、马来酸盐或苯磺酸盐。在一实施方案中，所述盐是结晶的。在一个实施方案中，所述盐是无定形的。
[0019]本文提供的固体形式可用作用于制备用于动物或人类的制剂的活性药物成分。因此，本文的实施方案包括所述固体形式作为最终药物的用途。某些实施方案提供了用于制备具有改善性质的最终剂型的固体形式，所本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.包含化合物1的固体形式：2.权利要求1的固体形式，其包含化合物1的游离碱。3.权利要求2的固体形式，其是化合物1游离碱的形式A，特征在于包含在约4.5
°
、15.3
°
和18.1
°
2θ处的峰的XRPD图。4.权利要求3的固体形式，其中XRPD图还包含在约13.3
°
和15.9
°
2θ处的峰。5.权利要求4的固体形式，其中XRPD图还包含在约20.1
°
和20.9
°
2θ处的峰。6.权利要求3的固体形式，其特征在于与图1所示的XRPD图匹配的XRPD图。7.权利要求2的固体形式，其是化合物1游离碱的形式B，特征在于包含在约4.8
°
、9.6
°
和14.9
°
2θ处的峰的XRPD图。8.权利要求7的固体形式，其中XRPD图还包含在约18.7
°
和22.1
°
2θ处的峰。9.权利要求8的固体形式，其中XRPD图还包含在约20.7
°
和21.4
°
2θ处的峰。10.权利要求7的固体形式，其特征在于与图3所示的XRPD图匹配的XRPD图。11.权利要求1的固体形式，其包含化合物1的盐酸盐。12.权利要求11的固体形式，其是化合物1盐酸盐的形式A，特征在于包含在约15.1
°
、16.3
°
和20.7
°
2θ处的峰的XRPD图。13.权利要求12的固体形式，其中XRPD图还包含在约7.8
°
和22.4
°
2θ处的峰。14.权利要求13的固体形式，其中XRPD图还包含在约18.2
°
、18.9
°
和24.8
°
2θ处的峰。15.权利要求12的固体形式，其特征在于与图5所示的XRPD图匹配的XRPD图。16.权利要求11的固体形式，其是化合物1盐酸盐的形式B，特征在于包含在约17.5
°
、21.6
°
和24.8
°
2θ处的峰的XRPD图。17.权利要求16的固体形式，其中XRPD图还包含在约21.1
°
和27.0
°
2θ处的峰。18.权利要求17的固体形式，其中XRPD图还包含在约14.6
°
、17.2
°
和20.3
°
2θ处的峰。19.权利要求16的固体形式，其特征在于与图9所示的XRPD图匹配的XRPD图。20.权利要求1的固体形式，其包含化合物1的富马酸盐。21.权利要求20的固体形式，其是化合物1富马酸盐的形式A，特征在于包含在约22.3
°
、23.2
°
和23.4
°
2θ处的峰的XRPD图。22.权利要求21的固体形式，其中XRPD图还包含在约17.9
°
和25.8
°
2θ处的峰。23.权利要求22的固体形式，其中XRPD图还包含在约11.7
°
和18.3
°
2θ处的峰。24.权利要求21的固体形式，其特征在于与图11所示的XRPD图匹配的XRPD图。25.权利要求1的固体形式，其包含化合物1的甲苯磺酸盐。26.权利要求25的固体形式，其是化合物1甲苯磺酸盐的形式A，特征在于包含在约17.6
°
、18.0
°<...

【专利技术属性】
技术研发人员：L，
申请(专利权)人：新基公司，
类型：发明
国别省市：