用于预防或治疗流行性RNA病毒传染病的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及咯萘啶或其药学上可接受的盐和/或青蒿素或其衍生物用于预防或治疗流行性RNA病毒传染病的用途，更具体地，涉及用于预防或治疗流行性RNA病毒传染病，特别是2019冠状病毒病(COVID

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预防或治疗流行性RNA病毒传染病的药物组合物


[0001]本专利技术涉及咯萘啶或其药学上可接受的盐，和/或青蒿素或其衍生物 用于预防或治疗流行性RNA病毒感染的用途。更具体地，本专利技术涉及用 于预防或治疗流行性RNA病毒感染——特别是2019冠状病毒病 (COVID
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19)的药物组合物，该药物组合物包含治疗有效量的咯萘啶或其 药学上可接受的盐，和/或青蒿素或其衍生物，以及药学上可接受的载体。

技术介绍

[0002]具有RNA基因组的RNA病毒具有比DNA病毒更高的突变率，并 且容易产生适应宿主和环境变化的突变体。由于这种特性，很难通过抗 病毒剂或预防性疫苗来控制RNA病毒。此外，RNA病毒编码一种RNA 依赖性RNA聚合酶(RNA
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dependent RNApolymerase，RdRp)，该RNA 聚合酶以病毒基因组中的RNA为模板来合成RNA，而宿主细胞的RNA 聚合酶以DNA为模板来合成RNA，不能作用于RNA病毒的复制。RNA 病毒根据基因组的极性以及基因组RNA与mRNA的极性是否相同，分 为正链单链RNA病毒、负链单链RNA病毒和双链RNA(dsRNA)病毒。
[0003]近期在世界范围内蔓延并引发全球公共卫生危机的急性病毒感染正 通过运输和贸易从病毒起源国向其他国家迅速蔓延，全球对治疗药物的 开发需求巨大。特别地，2009年的H1N1流感、2014年西非以及2019 年刚果民主共和国的埃博拉病毒和2016年的寨卡病毒引发的流行病都是 RNA病毒感染。
[0004]冠状病毒像寨卡病毒一样，是属于正链RNA病毒家族的病毒，具有 大小为25
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32kb的正链单链RNA基因组，并且是能够感染鸟类和哺乳动 物等人类和动物的细胞的人畜共患病病毒。冠状病毒具有一种其中特征 性的棒状刺突蛋白从其外膜突出的结构。冠状病毒是一个具有多种成员 的病毒家族，包括SARS
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CoV、MERS
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CoV和SARS
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CoV
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2(2019
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nCoV)， 它们分别导致了2003年出现的严重急性呼吸综合症(SARS)、2012年在 沙特阿拉伯新出现的中东呼吸综合症(MERS)以及最近被世界卫生组织 (WHO)宣布为国际关注的突发公共卫生事件(PHEIC)的2019冠状病毒病 (COVID
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19、2019
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nCoV感染)。
[0005]SARS
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CoV导致严重急性呼吸综合症，据记录该综合症在8,096名患 者中的死亡率约为10％。通常伴有高热和肌痛，2
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7天后出现干咳无痰， 10
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20％的患者出现呼吸衰竭。由于尚未确立合适的治疗方法，因此可以 使用非典型肺炎的抗菌药物，并联合使用如奥司他韦或利巴韦林等的抗 病毒剂或类固醇。
[0006]MERS
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CoV被认为是一种从骆驼等动物宿主传播给人类的病毒，可 导致严重急性呼吸综合症和肾功能衰竭，在包括中东在内的26个国家造 成约2000例感染，死亡率为35.6％(WHO，2016)。潜伏期约5天，并伴 有发热、咳嗽、气短和肺炎。它在家庭成员或医疗机构成员之间以有限 传播的方式流行，并且通常在患有糖尿病等基础疾病的人中发展为严重 疾病。
[0007]SARS
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CoV
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2(2019
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nCoV)是一种导致COVID
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19的病毒。经过1
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14 天的潜伏期后，出现从轻微到严重的各种呼吸系统症状，例如咳嗽、发 热、乏力、气短、肺炎或急性呼吸窘迫综合征等，很少出现咳痰、咽痛 和腹泻。由于没有针对它的选择性抗病毒剂，因此正在使
用单独的对症 治疗或与先前用于其他病毒性疾病的抗病毒剂的治疗相结合。
[0008]具体而言，它们中最近爆发的COVID
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19在目前没有任何治疗或疫 苗可用的情况下迅速传播(Li等人，2020)，并且尚未建立用于该疾病的 适合的细胞或动物检测系统。目前，中韩两国已报道临床使用或专家推 荐的药物包括氯喹、瑞德西韦(Wang等人，2020)、洛匹那韦、法匹拉韦、 利巴韦林、干扰素等，超过80项临床试验正在进行中(Maxmen等人， 2020)。特别是，由于SARS
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CoV
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2属于冠状病毒家族，因此以前已知对 MERS
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CoV或SARS
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CoV(SARS
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CoV核苷酸序列与SARS
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CoV
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2的同源 性约为79.5％)具有抗病毒作用的试剂引起关注(Zhou等人，2020)，包括 如氯硝柳胺等的试剂(Xu等人，2020)。
[0009]鉴于SARS或COVID
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19病例，当与患者密切接触时，感染的风险 非常高：病毒通过雾化的呼吸道飞沫对人口稠密环境中的许多人具有相 当高的传播能力。此外，由这些冠状病毒引起的急性病毒感染正通过运 输和贸易从病毒起源国迅速传播到其他国家，从而引发全球公共卫生危 机。
[0010]然而，迄今为止，对用于有效抑制、治疗或预防此类引起流行的呼 吸系统病毒病原体的适当方案的开发还不充分。因此，为了全世界人类 的健康和幸福，迫切需要开发一种药物来对抗这些疾病。
[0011]此外，虽然它们的呼吸系统感染的临床症状有些相似，并且它们属 于同一个RNA病毒家族，但病毒之间在遗传和结构水平上有差异，据报 道，这些差异会影响抗病毒药物的敏感性和疗效。此外，病毒中的这些 分子遗传学差异导致传播途径、病毒结合的宿主受体、传播率、潜伏期 和/或感染部位的差异，从而导致临床症状和治疗效果的差异，因此开发 和应用适合的针对目标病毒的试剂非常重要。
[0012]此外，鉴于呼吸系统传染病的快速传播、高死亡率以及全球健康和 经济风险，除了花费至少一到几年来开发新药和疫苗之外，基于安全性 已通过临床试验和实际使用经验得到保证的的药物的药物重新定位，探 索预防、改善或治疗RNA病毒感染，特别是冠状病毒引起的呼吸系统疾 病的可能性，可能是一个非常有效且成本效益好的策略。

技术实现思路

技术问题
[0013]本专利技术的一个目的是提供咯萘啶或其药学上可接受的盐，和/或青蒿 素或其衍生物在预防或治疗流行性RNA病毒感染中的用途。
[0014]本专利技术的另一个目的是提供一种用于预防或治疗流行性RNA病毒 感染的药物组合物，该组合物包含治疗有效量的咯萘啶或其药学上可接 受的盐，和/或青蒿素或其衍生物，以及药学上可接受的载体。
[0015]本专利技术的又一个目的是提供一种通过使用咯萘啶或其药学上可接受 的盐和/或青蒿素或其衍生物来预防或治疗流行性RNA病毒感染的方法。解决技术问题的技术方案
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于预防或治疗流行性RNA病毒感染的药物组合物，其包含治疗有效量的咯萘啶或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。2.一种用于预防或治疗流行性RNA病毒感染的药物组合物，其包含治疗有效量的青蒿素或其衍生物，以及药学上可接受的载体。3.一种用于预防或治疗流行性RNA病毒感染的药物组合物，其包含治疗有效量的咯萘啶或其药学上可接受的盐，和青蒿素或其衍生物，以及药学上可接受的载体。4.根据权利要求1或3所述的药物组合物，其中所述咯萘啶的药学上可接受的盐选自磷酸盐、硫酸盐、盐酸盐、乙酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、马来酸盐和富马酸盐。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述咯萘啶的药学上可接受的盐为咯萘啶四磷酸盐。6.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述咯萘啶或其药学上可接受的盐与所述青蒿素或其衍生物的重量比为10:1至1:10。7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述咯萘啶或其药学上可接受的盐与所述青蒿素或其衍生物的重量比为1:1至6:1。8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述咯萘啶或其药学上可接受的盐与所述青蒿素或其衍生物的重量比为3:1。9.根据权利要求2或3所述的药物组合物，其中所述青蒿素衍生物选自二氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚和蒿乙醚。10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述青蒿素衍生物是青蒿琥酯。11.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其进一步包含至少一种其他抗病毒剂。12.根据权利要求11所述的药物组合物，其中所述其他抗病毒剂选自病毒复制抑制剂、解旋酶抑制剂、病毒蛋白酶抑制剂和病毒细胞进入抑制剂。13.根据权利要求12所述的药物组合物，其中所述其他抗病毒剂选自利巴韦林、干扰素、氯硝柳胺及它们的组合。14.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其中所述流行性RNA病毒感染选自寨卡病毒感染、埃博拉病毒感染、由新型流感病毒或冠状病毒感染引起的呼吸系统疾病。15.根据权利要求14所述的药物组合物，其中所述由冠状病毒感染引起的呼吸系统疾病选自严重急性呼吸综合症(SARS)、中东呼吸综合症(MERS)和2019冠状病毒病(COVID
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19)。16.根据权利要求15所述的药物组合物，其中所述由冠状病毒感染引起的呼吸系统疾病是2019冠状病毒病(COVI...

【专利技术属性】
技术研发人员：柳济万，朱青，郑显圭，赵金实，
申请(专利权)人：新丰制药株式会社，
类型：发明
国别省市：