通过选择性糖皮质激素受体拮抗剂使癌症患者的中性粒细胞对淋巴细胞比例正常化的方法技术

本文公开了一种治疗中性粒细胞对淋巴细胞比例(NLR)大于3的癌症患者的方法，其包括对此类癌症患者施用非类固醇糖皮质激素受体拮抗剂(GRA)，其能有效降低患者的NLR。方法包括对此类癌症患者施用非类固醇GRA和抗癌治疗，其能有效降低患者的NLR并增强癌症患者的治疗。GRA可以口服施用。非类固醇GRA可以是包含杂芳基酮稠合氮杂萘烷结构(如瑞拉可兰)或八氢稠合氮杂萘烷结构(如艾昔可兰)的非类固醇化合物。抗癌治疗可以包括化疗、免疫疗法、放疗、抗血管生成剂的施用、生长因子抑制剂的施用、手术。该方法可以增强抗癌治疗，改善癌症患者的预后，改善癌症患者的生存率，并为患者提供有益的临床效果和优势。供有益的临床效果和优势。供有益的临床效果和优势。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过选择性糖皮质激素受体拮抗剂使癌症患者的中性粒细胞对淋巴细胞比例正常化的方法

技术介绍

[0001]癌症是一组以异常细胞不受控制的生长和扩散为特征的多种疾病。癌症是美国和世界各地的主要死亡原因。调节细胞分裂和/或细胞交流的通路在癌细胞中发生改变，使得这些调节机制在控制和限制细胞生长方面的作用失效或被绕过。通过连续几轮的突变和自然选择，通常源自单个突变细胞的一组异常细胞积累了额外的突变，其提供了优于其他细胞的选择性生长优势，从而演变成在细胞群中占主导地位的细胞类型。随着癌细胞的进一步进化，其中一些会变得具有局部侵袭性，之后转移到癌细胞起源组织以外的组织中。这种特性以及肿瘤细胞群的异质性使癌症成为一种特别难以治疗和根除的疾病。
[0002]中性粒细胞的绝对计数与淋巴细胞的绝对计数之间的比例称为中性粒细胞对淋巴细胞比率(NLR)。在多种肿瘤学环境中，NLR能够预后或预测对化疗的反应(An等人，“中性粒细胞对淋巴细胞比例的升高预测晚期胰腺癌的存活率(Elevated neutrophil to lymphocyte ratio predicts survival in本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种降低癌症患者的中性粒细胞对淋巴细胞比例(NLR)的方法，该癌症患者具有肿瘤并具有大于3的NLR，所述方法包括：对所述癌症患者施用有效量的非类固醇选择性糖皮质激素受体拮抗剂(GRA)，籍此，所述癌症患者的NLR降低。2.一种降低癌症患者的中性粒细胞对淋巴细胞比例(NLR)的方法，该癌症患者具有肿瘤并具有大于3的NLR，所述方法包括：对所述癌症患者施用有效量的抗癌治疗和有效量的非类固醇选择性糖皮质激素受体拮抗剂(GRA)，籍此，所述癌症患者的NLR降低。3.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中，所述癌症患者的中性粒细胞对淋巴细胞比例(NLR)降低至约3或更小。4.如权利要求2或权利要求3所述的方法，其中，所述抗癌治疗的施用和非类固醇选择性GRA的施用对于降低患者的肿瘤负荷而言是有效的。5.如权利要求1
‑
4中任一项所述的方法，其中，非类固醇选择性GRA包含稠合氮杂萘烷结构。6.如权利要求1
‑
4中任一项所述的方法，其中，非类固醇选择性GRA是包含杂芳基
‑
酮稠合氮杂萘烷结构的化合物，所述GRA具有下式：其中，R1是具有5至6个环原子和1至4个各自独立地选自N、O和S的杂原子的杂芳基环，任选地被1至4个各自独立地选自R
1a
的基团取代；各R
1a
独立地选自氢、C1‑6烷基、卤素、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、CN、N
‑
氧化物、C3‑8环烷基、C3‑8杂环烷基；环J选自环烷基环、杂环烷基环、芳基环和杂芳基环，其中，杂环烷基和杂芳基环具有5至6个环原子和1至4个各自独立地选自N、O和S的杂原子；各R2独立地选自氢、C1‑6烷基、卤素、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、C1‑6烷基
‑
C1‑6烷氧基、CN、OH、NR
2a
R
2b
、C(O)R
2a
、C(O)OR
2a
、C(O)NR
2a
R
2b
、SR
2a
、S(O)R
2a
、S(O)2R
2a
、C3‑8环烷基和C3‑8杂环烷基，其中，杂环烷基任选地被1至4个R
2c
基团取代；或者，与同一碳相连的两个R2基团组合形成氧代基团(＝O)；或者，两个R2基团组合形成具有5至6个环原子和1至3个各自独立地选自N、O和S的杂原子的杂环烷基环，其中，杂环烷基环任选地被1至3个R
2d
基团取代；R
2a
和R
2b
各自独立地选自氢和C1‑6烷基；各R
2c
独立地选自氢、卤素、羟基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、CN和NR
2a
R
2b
；各R
2d
独立地选自氢和C1‑6烷基，或者与相同环原子相连的两个R
2d
基团组合形成(＝O)；R3选自苯基和吡啶基，其各自任选地被1
‑
4个R
3a
基团取代；
各R
3a
独立地选自氢、卤素和C1‑6卤代烷基；并且下标n是0至3的整数；或其盐及异构体。7.如权利要求6所述的方法，其中，非类固醇选择性GRA为(R)
‑
(1
‑
(4
‑
氟苯基)
‑6‑
((1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)磺酰基)
‑
4,4a,5,6,7,8
‑
六氢
‑
1H
‑
吡唑并[3,4
‑
g]异喹啉
‑
4a
‑
基)(4
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)甲酮，其具有下列结构：8.如权利要求6所述的方法，其中，非类固醇选择性GRA为(R)
‑
(1
‑
(4
‑
氟苯基)
‑6‑
((4
‑
(三氟甲基)苯基)磺酰基)
‑
4,4a,5,6,7,8
‑
六氢
‑
1H
‑
吡唑并[3,4
‑
g]异喹啉
‑
4a
‑
基)(吡啶
‑2‑
基)甲酮，其具有下列结构：9.如权利要求1
‑
4中任一项所述的方法，其中，非类固醇选择性GRA包含八氢稠合氮杂萘烷结构，所述GRA的式子为：其中，R1选自吡啶和噻唑，其任选地被1
‑
4个各自独立地选自R
1a
的基团取代；各R
1a
独立地选自氢、C1‑6烷基、卤素、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、N
‑
氧化物和C3‑8环烷基；环J选自苯基、吡啶、吡唑、三唑；各R2独立地选自氢、C1‑6烷基、卤素、C1‑6卤代烷基、
‑
CN；R
3a
为F；下标n是0至3的整数；
或其盐及异构体。10.如权利要求9所述的方法，其中，非类固醇选择性GRA为((4aR,8aS)
‑1‑
(4
‑
氟苯基)
‑6‑
((2
‑
甲基
‑
2H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)磺酰基)
‑
4,4a,5,6,7,8,8a,9
‑
八氢
‑
1H
‑
吡唑并[3,4
‑
g]异喹啉
‑
4a
‑
基)(4
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)甲酮，其具有下列结构：11.如权利要求9所述的方法，其中，非类固醇选择性GRA为((4aR,8aS)
‑1‑
(4
‑
氟苯基)
‑6‑
((2
‑
异丙基
‑
2H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基)磺酰基)
‑
4,4a,5,6,7,8,8a,9
‑
八氢
‑
1H
‑
吡唑并[3,4
‑
g]异喹啉
‑
4a
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：科赛普特治疗学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：