一种乙酰半胱氨酸颗粒及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种含有乙酰半胱氨酸的药物组合物，其包含粒径200μm~600μm的乙酰半胱氨酸、粒径200μm~1000μm的空白颗粒，所述药物组合物可以进一步制备成制剂，通过原辅料的粒径控制配合特定的生产工艺，克服了制剂稳定性不好、含量均匀度不佳的问题。佳的问题。佳的问题。

【技术实现步骤摘要】
一种乙酰半胱氨酸颗粒及其制备方法


[0001]本申请属于药物制剂
，具体涉及一种乙酰半胱氨酸颗粒及其制备方法。

技术介绍

[0002]乙酰半胱氨酸（Acetylcysteine）为黏液溶解剂，具有较强的黏痰溶解作用。其分子中所含的巯基能使痰液中糖蛋白多肽链中的二硫键断裂，从而降低痰液的黏滞性，并使痰液化而易咳出。适用于以黏稠分泌物过多为特征的呼吸系统疾病，如COPD、支气管扩张症等。
[0003]乙酰半胱氨酸的结构式如下：。
[0004]乙酰半胱氨酸由于分子结构中含疏基，化学性质不稳定，易发生氧化反应，对湿热比较敏感。因此乙酰半胱氨酸口服固体制剂中原料药乙酰半胱氨酸稳定性较差，严重影响乙酰半胱氨酸的疗效。
[0005]专利CN110507618A公开了一种乙酰半胱氨酸颗粒剂及其制备方法，辅料组成为填充剂、薄荷脑、矫味剂和香精，制备方法采用流化床一步制粒法，其中薄荷脑作为稳定剂提高了乙酰半胱氨酸颗粒的稳定性。专利CN102743369A公开了一种乙酰半胱氨酸的药物组合物，该组合物加入辅料助流剂解决了乙酰半胱氨酸容易聚集、不易混匀的问题，同时助流剂的包覆作用减少了活性成分乙酰半胱氨酸的吸湿和降解，提高了药物组合物的稳定性。专利CN102144978A公开了一种乙酰半胱氨酸颗粒及其制备工艺，该制备方法为采用丙烯酸树脂对乙酰半胱氨酸进行包衣后，再与其他辅料进行混合，该制备方法改善了颗粒的稳定性。但丙烯酸树脂包衣要用到有机试剂，涉及有机试剂的使用问题和有机试剂残留的问题，工业化生产中对生产设备和操作的要求较高。
[0006]上述现有技术方法尝试了各种手段提高对乙酰半胱氨酸药物的稳定性，但是都存在一定问题。专利文献1（CN110507618A）使用薄荷脑提高制剂稳定性，薄荷脑具有一定刺激性，内服薄荷脑可能导致的药物不良反应包含刺激胃肠道出现恶心、呕吐等不适，儿童中枢神经发育不完全还可能出现嗜睡、呼吸困难甚至是昏迷，临床上不建议儿童使用。专利文献2（CN102743369A）使用助流剂二氧化硅或滑石粉促进原辅料混合，二氧化硅、滑石粉均为水不溶性辅料，冲水服用有类似细沙的口感，口感不佳，年龄较小的患者不易接受，影响患者依从性。专利文献3（CN102144978A）采用丙烯酸树脂对乙酰半胱氨酸包衣，要使用有机溶剂，工艺复杂不环保，而且采用丙烯酸树脂对乙酰半胱氨酸粉末进行包衣，容易出现膜衣发粘的问题，膜衣与其他辅料粘接后形成较大颗粒，影响颗粒剂的分散均匀性。
[0007]乙酰半胱氨酸颗粒为祛痰药，用药人群主要为儿童，儿童属于特殊人群，不宜加入稳定剂、助流剂等。由于乙酰半胱氨酸不稳定，而且制剂中活性成分占比很小，生产上较难
控制原辅料混合均匀度，进而影响制剂的含量均匀度以及治疗有效性。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的在于提供一种不含稳定剂、助流剂，制剂工艺简单，含量均匀度好，长期稳定的乙酰半胱氨酸颗粒。
[0009]本专利技术的另一目的在于提供制备上述颗粒的方法。
[0010]一种药物组合物，包含有效量的乙酰半胱氨酸和空白颗粒，乙酰半胱氨酸的特征在于粒径在200μm~600μm范围内的乙酰半胱氨酸占比为80%～100%，空白颗粒的特征在于粒径在200μm~1000μm范围内的空白颗粒占比为60%～100%。所述药物组合物包含乙酰半胱氨酸100~200份、空白颗粒1300~1600份。
[0011]研究发现，在所述物料的组成和粒径控制下，能够改善药物组合物的混合均匀度。
[0012]本专利技术中，空白颗粒含有水溶性多羟基化合物、果粉。其中，水溶性多羟基化合物为乳糖、蔗糖、山梨醇或葡萄糖中的一种或多种。果粉为橘子果汁粉、西柚果粉、柠檬果粉、甜橙果汁粉、蓝莓果粉、葡萄果粉、苹果果粉或桔子果粉中的一种或几种。以重量份计，空白颗粒含水溶性多羟基化合物1270~1415份、果粉70~120份。
[0013]本专利技术中，所述药物组合物还可根据制剂需要添加其他辅助成分，所述辅助成分包括但不限于矫味剂、香精、着色剂等中的至少一种。其中，矫味剂可以是行业内公知的矫味成分，例如糖精钠、阿司帕坦、甜叶菊素等。香精为行业内公知的香精，例如各类水果香精等。着色剂为常见着色剂，可以是天然色素或者是合成色素。
[0014]本专利技术中，所述药物组合物可以进一步制备得到药物制剂。优选地，所述药物制剂为颗粒剂。优选地，以重量份计，所述颗粒剂包含以下成分：乙酰半胱氨酸100~200份；果粉70~120份；蔗糖Ⅰ1270~1415份；蔗糖Ⅱ1280~1415份。
[0015]本专利技术中原辅料形状不同，如空白颗粒、乙酰半胱氨酸、蔗糖晶体分别为近球形、针状、方形，混合均匀度较差。
[0016]本专利技术提供了两种颗粒剂的制备方法，分别为方案一、方案二。
[0017]方案一，采用乙酰半胱氨酸、空白颗粒二者混合均匀再定量加入蔗糖的制备工艺。方案一中蔗糖Ⅰ为蔗糖粉碎后过80目筛预处理得到的蔗糖粉；蔗糖Ⅱ为蔗糖晶体。
[0018]以乙酰半胱氨酸颗粒剂为例，按照方案一，其制备过程包括：（1）按处方组成称取原辅料，将果粉与蔗糖粉混合，制粒、干燥、筛分，得空白颗粒；（2）将空白颗粒、乙酰半胱氨酸采用递加法混合均匀得到组分A；（3）将组分A、蔗糖晶体按处方比例加入包装袋中，即得乙酰半胱氨酸颗粒。
[0019]优选地，按照方案一，乙酰半胱氨酸颗粒剂的制备过程包括如下步骤：（1）按处方组成称取原辅料，将甜橙果汁粉与蔗糖粉混合，加入糖精钠、日落黄湿法制粒，干燥、筛分、整粒，收集粒径符合要求的颗粒，得空白颗粒；（2）将空白颗粒、乙酰半胱氨酸、鲜橙汁香精采用递加法混合均匀得到组分A；（3）将组分A、蔗糖晶体按处方比例加入包装袋中，即得乙酰半胱氨酸颗粒。
[0020]进一步优选地，方案一制备的颗粒剂，以重量份计，所述颗粒剂包含以下成分：乙酰半胱氨酸100~200份；甜橙果汁粉100~120份；蔗糖粉1270~1400份；蔗糖晶体1280~1400份；糖精钠0~7.1份；日落黄0~0.5份；鲜橙汁香精0~3份。
[0021]方案二，采用乙酰半胱氨酸、空白颗粒、蔗糖晶体三者混合均匀的制备工艺。方案二中蔗糖Ⅰ为蔗糖粉碎后过80目筛预处理得到的蔗糖粉；蔗糖Ⅱ为蔗糖晶体，蔗糖晶体的特征在于粒径在200μm~850μm范围内的占比为80%～100%。
[0022]以乙酰半胱氨酸颗粒剂为例，按照方案二，其制备过程包括：（1）按处方量称取原辅料，将果粉与蔗糖粉混合，制粒、干燥、筛分，得空白颗粒；（2）将空白颗粒、乙酰半胱氨酸、蔗糖晶体采用递加法混合均匀，分装即得乙酰半胱氨酸颗粒。
[0023]优选地，按照方案二，乙酰半胱氨酸颗粒剂的制备过程包括如下步骤：（1）按处方量称取原辅料，将甜橙果汁粉与蔗糖粉混合，加入糖精钠、日落黄湿法制粒，干燥、筛分、整粒，收集粒径符合要求的颗粒，得空白颗粒；（2）将空白颗粒、乙酰半胱氨酸、蔗糖晶体及剩余辅助成分采用递加法混合均匀，分装即得乙酰半胱氨酸颗粒本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，包含有效量的乙酰半胱氨酸和空白颗粒，按照重量份数计，乙酰半胱氨酸为100~200份，空白颗粒为1300~1600份，其特征在于，所述乙酰半胱氨酸中粒径在200μm~600μm范围内的乙酰半胱氨酸占比为80%～100%，空白颗粒中粒径在200μm~1000μm范围内的空白颗粒占比为60%～100%。2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述空白颗粒包含水溶性多羟基化合物1270~1415份、果粉70~120份。3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述水溶性多羟基化合物选自乳糖、蔗糖、山梨醇或葡萄糖中的一种或多种，所述果粉选自橘子果汁粉、西柚果粉、柠檬果粉、甜橙果汁粉、蓝莓果粉、葡萄果粉、苹果果粉、桔子果粉中的一种或几种。4.一种乙酰半胱氨酸颗粒，由权利要求1~3任一项所述的药物组合物进一步制备得到。5.如权利要求4所述的乙酰半胱氨酸颗粒，其特征在于，按照重量份数计，包含以下成分：乙酰半胱氨酸100~200份；果粉70~120份；蔗糖Ⅰ1270~1415份；蔗糖Ⅱ1280~...

【专利技术属性】
技术研发人员：雷文枚，孙关军，杨希，张瑜，
申请(专利权)人：湖南普道医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：