一种提高胶囊剂稳定性的包装方法技术

本发明专利技术公开了一种提高胶囊剂稳定性的包装方法以及采用该包装方法的胶囊剂，所述胶囊剂的药物活性成分为氧敏感型药物，所述包装方法包括将胶囊剂封装在药品包装容器内，所述药品包装容器内放置有双吸型脱氧剂。本发明专利技术的包装方法，可以防止氧敏感型药物接触空气中的氧而发生氧化导致有关物质增加，同时又保持合适的相对湿度，防止胶囊壳失去水分而变脆，进而影响药品性状、溶出等，从而有效维护药品质量。与直接在药品处方中增加抗氧剂相比，不仅可以避免新增辅料可能引起的原辅料相容性问题，还可以避免变更制剂处方工艺导致的再评价。可以避免变更制剂处方工艺导致的再评价。可以避免变更制剂处方工艺导致的再评价。

【技术实现步骤摘要】
一种提高胶囊剂稳定性的包装方法


[0001]本专利技术属于药物制剂
，特别涉及一种提高胶囊剂稳定性的包装方法，以及采用该包装方法的胶囊剂，以及双吸型脱氧剂在氧敏感型药物胶囊剂药品制备中的应用。

技术介绍

[0002]药品的稳定性是药品开发的重点和难点。药品在生产、贮藏和流通等环节均可能引入水分和氧气，导致杂质增长，超出质量标准限度，可通过控制制备工艺、包装及干燥剂等解决药品的稳定性问题。氧敏感型药物通常需要额外的赋形剂、包装和/或制造步骤用于增强稳定性。一般首先考虑化学方法（例如pH控制、添加抗氧化剂和控制组份）作为增强氧敏感药物的稳定性的手段。化学方法的缺点在于新增辅料可能引起原辅料相容性的问题，还可能因为变更制剂处方工艺导致再评价。
[0003]氧敏感型药物制剂在储存和流通中也需要格外注意与空气、氧气隔绝。氧敏感性活性药物成分接触氧气就容易发生氧化产生杂质，导致有关物质增长过快，超出质量标准。药品的包装是防止药品储存和流通中产生上述变化而超出限度的重要因素。一般将药品泡罩包装后，直接装入包装盒，但由于包装材料的阻隔性能和包装工艺等原因，泡罩包装后仍具有一定的通透性，药品仍可接触到水分或氧气，进而发生药物降解或变质。将泡罩板密封于复合膜袋内，可进一步降低药品与水分和氧气的接触程度，但对于高活性药物成分，发生降解或变质的风险仍然较高。为进一步降低药品质量超出质量标准的风险，对于片剂或者对水分不够敏感的制剂，可在复合膜袋内加入干燥剂和/或脱氧剂，持续吸收水分和/或氧气，提升制剂稳定性。
[0004]但是对于氧敏感型药物的胶囊剂，普通脱氧剂仍然无法解决长期储存过程中的杂质增长问题。而同时加入干燥剂，则可能导致胶囊壳的特性改变，进而影响胶囊性状和药品溶出等。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的之一在于提供一种提高胶囊剂稳定性的包装方法及其采用改包装方法的胶囊剂，该包装方法能够防止或减少胶囊剂中氧敏感药物被氧化产生氧化杂质，并且防止胶囊壳变性而影响药品质量。
[0006]本专利技术的目的之二在于提供双吸型脱氧剂在氧敏感型药物胶囊剂药品制备中的应用。
[0007]根据本专利技术的一个方面，提供一种提高胶囊剂稳定性的包装方法，所述胶囊剂的药物活性成分为氧敏感型药物，所述包装方法为将胶囊剂封装在药品包装容器内，所述药品包装容器内放置有双吸型脱氧剂。
[0008]进一步地，所述胶囊剂的胶囊壳含有明胶。所述胶囊剂可以为硬胶囊剂或软胶囊剂。
[0009]进一步地，所述胶囊剂为明胶空心胶囊、肠溶明胶空心胶囊或明胶软胶囊中的一种。
[0010]进一步地，所述双吸型脱氧剂的总吸氧量不低于包装容器装量的20%。
[0011]进一步地，所述双吸型脱氧剂的总吸氧量不低于包装容器装量的50%。
[0012]进一步地，在温度25℃
±
2℃，相对湿度50%
±
5%的条件下，所述双吸型脱氧剂48小时的吸湿率不高于15%；在温度25℃
±
2℃，相对湿度90%
±
5%的条件下，所述双吸型脱氧剂48小时的吸湿率不低于20%。
[0013]进一步地，在其中一种实施方式中，所述药品包装容器为药品包装瓶。
[0014]进一步地，在另一种实施方式中，所述药品包装容器为复合膜袋，所述胶囊剂先封装在泡罩板的泡罩内，再将所述泡罩板封装于复合膜袋内。
[0015]进一步地，所述氧敏感型药物选自以下中的至少一种：西替利嗪、左西替利嗪、对乙酰氨基酚、布洛芬、乙酰半胱氨酸、卡马西平、维拉帕米、司来吉兰、麻黄碱、奥昔布宁、地尔硫卓、美西律、依美斯汀。
[0016]根据本专利技术的另一个方面，还提供了一种胶囊剂，所述胶囊剂采用上述的提高胶囊剂稳定性的包装方法进行包装。
[0017]根据本专利技术的另一个方面，提供了双吸型脱氧剂在氧敏感型药物胶囊剂药品制备中的应用，其用于减缓药物氧化杂质的增长速度并且防止胶囊壳变性，从而提高胶囊剂药品的稳定性和安全性。
[0018]本专利技术的有益效果：本专利技术的提高胶囊剂稳定性的包装方法，胶囊剂的药物活性成分为氧敏感型药物，将胶囊剂封装在药品包装容器内，药品包装容器内放置有双吸型脱氧剂，药品包装容器对空气具备阻隔性能，其中的双吸型脱氧剂具有强脱氧能力和弱脱水能力，使药品隔湿绝氧，抑制胶囊剂中的药物活性成分与空气中的氧接触氧化降解产生杂质，提高药品质量，同时可以维持胶囊剂的水分，防止胶囊壳失去水分而变脆，进而影响性状、溶出等质量，有效延长了胶囊剂的药品保质期。与直接在药品处方中增加脱氧剂相比，不仅可以避免新增辅料可能引起的原辅料相容性问题，还可以避免变更制剂处方工艺导致的再评价。
附图说明
[0019]图1为X200101批盐酸左西替利嗪胶囊泡罩样品加速试验中对氯二苯甲酮和总杂的增长幅度对比图。
[0020]图2为X200101批盐酸左西替利嗪胶囊泡罩样品长期试验中对氯二苯甲酮和总杂的增长幅度对比图。
[0021]图3为X200101批盐酸左西替利嗪胶囊HDPE瓶包装样品加速试验中对氯二苯甲酮和总杂的增长幅度对比图。
[0022]图4为X200101批盐酸左西替利嗪胶囊HDPE瓶包装样品长期试验中对氯二苯甲酮和总杂的增长幅度对比图。
[0023]图5为X201101批乙酰半胱氨酸胶囊泡罩样品加速试验中杂质C和总杂的增长幅度对比图。
[0024]图6为X201101批乙酰半胱氨酸胶囊泡罩样品长期试验中杂质C和总杂的增长幅度
对比图。
具体实施方式
[0025]本专利技术提供一种提高胶囊剂稳定性的包装方法，胶囊剂的药物活性成分为氧敏感型药物，氧敏感型药物接触空气中的氧会发生氧化降解，导致相关杂质及总杂增加，影响药品质量，本专利技术的包装方法能降低药品与水分和氧气的暴露程度，抑制胶囊剂中的药物活性成分与空气中的氧接触氧化降解产生杂质，提高药品质量，该包装方法具体为：将胶囊剂封装在药品包装容器内，药品包装容器内放置有双吸型脱氧剂。
[0026]双吸型脱氧剂又称干燥型脱氧剂，具有强脱氧能力和弱脱水能力，是以还原铁粉、硅胶细粉、食盐、树脂、水为主要原料，经混合制备后，采用固体药用聚乙烯复合袋包装，其既能吸收空气中的水份，又能吸收空气中的氧气，使药品隔湿绝氧，抑制胶囊剂中的药物活性成分与空气中的氧接触氧化降解产生杂质，提高药品质量。
[0027]本专利技术的提高胶囊剂稳定性的包装方法，胶囊剂可以是硬胶囊剂，也可以是软胶囊剂，尤其适用于胶囊剂的胶囊壳含有明胶的胶囊剂，例如明胶空心胶囊、肠溶明胶空心胶囊、明胶软胶囊等。该类胶囊剂如果包装中加入干燥剂，水分失重低于下限会出现胶囊壳变脆，甚至可能影响药物的溶出速度，导致药品质量不合格，本专利技术的包装方法采用双吸型脱氧剂，可以防止氧敏感型药物接触空气中的氧发生氧化降解导致有关物质增加，同时又保持合适的相对湿度，防止胶囊壳过分失水脆化而影响胶囊性状和溶出等，从而有效维护药品质量，延长药品保质期。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种提高胶囊剂稳定性的包装方法，所述胶囊剂的药物活性成分为氧敏感型药物，其特征在于，将胶囊剂封装在药品包装容器内，所述药品包装容器内放置有双吸型脱氧剂。2.根据权利要求1所述的提高胶囊剂稳定性的包装方法，其特征在于，所述胶囊剂的胶囊壳含有明胶。3.根据权利要求2所述的提高胶囊剂稳定性的包装方法，其特征在于，所述胶囊剂为明胶空心胶囊、肠溶明胶空心胶囊或明胶软胶囊中的一种。4.根据权利要求1~3任一项所述的提高胶囊剂稳定性的包装方法，其特征在于，所述双吸型脱氧剂的总吸氧量不低于包装容器装量的20%，优选地，不低于包装容器装量的50%。5.根据权利要求1~4任一项所述的提高胶囊剂稳定性的包装方法，其特征在于，在温度25℃
±
2℃，相对湿度50%
±
5%的条件下，所述双吸型脱氧剂48小时的吸湿率不高于15%；在温度25℃

【专利技术属性】
技术研发人员：王铁闯，苏艳红，曾琳，唐湘，胡艳霞，
申请(专利权)人：湖南普道医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：