降低左西替利嗪胶囊剂杂质增长速度的方法技术

本发明专利技术公开了降低左西替利嗪胶囊剂杂质增长速度的方法，所述方法为在左西替利嗪胶囊剂包装工序，将胶囊剂封装在泡罩板的泡罩内，再将泡罩板封装于复合膜袋内，在复合膜袋内放置有双吸型脱氧剂；或将胶囊剂封装在药品包装瓶内，在药品包装瓶内放置有双吸型脱氧剂。本发明专利技术利用双吸型脱氧剂的强脱氧能力和弱脱水能力，使胶囊剂中的活性药物左西替利嗪隔湿绝氧，避免了盐酸左西替利嗪与空气中的氧接触，大大减缓了氧化降解杂质的增长，同时又可以维持胶囊剂的水分含量，防止胶囊壳性状改变导致药品质量问题，提高了盐酸左西替利嗪胶囊剂的药品质量，同时药品保质期也得到了延长。同时药品保质期也得到了延长。同时药品保质期也得到了延长。

【技术实现步骤摘要】
降低左西替利嗪胶囊剂杂质增长速度的方法


[0001]本专利技术属于药物制剂
，特别涉及降低左西替利嗪胶囊剂杂质增长速度的方法。

技术介绍

[0002]盐酸左西替利嗪，是一种选择性组胺H1受体拮抗制剂。主要用于缓解变态反应性疾病的过敏症状，临床上用于治疗变应性鼻炎、荨麻疹、血管神经性水肿等皮肤粘膜过敏性疾病，也用于减轻感冒时的过敏症状。左西替利嗪最早由UCB公司于2001年2月在德国批准上市，商品名为Xyzal
®
，剂型为片剂，同年在瑞士、爱尔兰、英国上市，之后陆续在法国、欧盟等多个国家上市。2005年，UCB在德国上市左西替利嗪口服液，规格为0.5mg/ml；2006年，左西替利嗪口服液在爱尔兰上市。目前左西替利嗪已在全球90多个国家上市，国内外原研上市的剂型有片剂、口服液、糖浆等，并未上市胶囊剂。
[0003]我司在研发盐酸左西替利嗪胶囊过程中，发现胶囊剂的稳定性较差，杂质的增长速度较快，常温储存12个月后，有关物质的结果接近质量标准上限，导致药品保质期较短，影响药品的市场流通。为确保盐酸左西替利嗪胶囊在市场流通中的质量符合质量标准，必须解决其杂质增长过快的问题。常规解决方案为调整制剂处方工艺或提升包装质量。调整制剂处方工艺的工作量较大，且变更处方工艺后需进行生物等效性评价，开发周期长，耗资高。经探索研究，改变包装材料的材质、增加干燥剂或增加脱氧剂等均无法解决稳定性难题。

技术实现思路

[0004]针对上述缺陷，本专利技术的目的在于解决左西替利嗪胶囊剂存储过程中杂质增长过快的问题，提供一种降低左西替利嗪胶囊剂杂质增长速度的方法。
[0005]根据本专利技术的一个方面，提供一种降低左西替利嗪胶囊剂杂质增长速度的方法，在左西替利嗪胶囊剂包装工序，将所述胶囊剂封装在泡罩板的泡罩内，再将所述泡罩板封装于复合膜袋内，所述复合膜袋内放置有双吸型脱氧剂。
[0006]进一步地，所述双吸型脱氧剂的总吸氧量不低于所述复合膜袋装量的20%，优选地，所述双吸型脱氧剂的总吸氧量不低于所述复合膜袋装量的50%。
[0007]进一步地，在温度25℃
±
2℃，相对湿度50%
±
5%的条件下，所述双吸型脱氧剂48小时的吸湿率不高于15%；在温度25℃
±
2℃，相对湿度90%
±
5%的条件下，所述双吸型脱氧剂48小时的吸湿率不低于20%。
[0008]进一步地，所述左西替利嗪胶囊剂的杂质主要为氧化杂质，所述氧化杂质为对氯二苯甲酮。
[0009]进一步地，所述左西替利嗪胶囊剂常温条件下保存12个月后，所述氧化杂质增长幅度小于0.1%，总杂增长幅度小于0.2%，且胶囊性状和溶出度符合质量标准。
[0010]进一步地，所述左西替利嗪胶囊剂常温条件下保存12个月后，所述氧化杂质增长幅度小于0.05%，总杂增长幅度小于0.1%，且胶囊性状和溶出度符合质量标准。
[0011]根据本专利技术的另一个方面，提供另一种降低左西替利嗪胶囊剂氧化杂质增长速度的方法，在左西替利嗪胶囊剂包装工序，将所述胶囊剂封装在药品包装瓶内，所述药品包装瓶内放置有双吸型脱氧剂。
[0012]进一步地，所述双吸型脱氧剂的总吸氧量不低于所述药品包装瓶的容积的20%，优选地，不低于所述药品包装瓶的容积的50%。
[0013]进一步地，在温度25℃
±
2℃，相对湿度50%
±
5%的条件下，所述双吸型脱氧剂48小时的吸湿率不高于15%；在温度25℃
±
2℃，相对湿度90%
±
5%的条件下，所述双吸型脱氧剂48小时的吸湿率不低于20%。
[0014]进一步地，所述左西替利嗪胶囊剂的杂质主要为氧化杂质，所述氧化杂质为对氯二苯甲酮。
[0015]所述左西替利嗪胶囊剂常温条件下保存12个月后，所述氧化杂质增长幅度小于0.1%，总杂增长幅度小于0.2%，且胶囊性状和溶出度符合质量标准。
[0016]进一步地，所述左西替利嗪胶囊剂常温条件下保存12个月后，所述氧化杂质增长幅度小于0.05%，总杂增长幅度小于0.1%，且胶囊性状和溶出度符合质量标准。
[0017]本专利技术的有益效果：本专利技术的降低左西替利嗪胶囊剂杂质增长速度的方法，通过在药品包装容器中放置双吸型脱氧剂，药品包装容器对空气具备阻隔性能，其中的双吸型脱氧剂具有强脱氧能力和弱脱水能力，使胶囊剂中的活性药物左西替利嗪隔湿绝氧，避免了盐酸左西替利嗪与空气中的氧接触，大大降低了氧化降解杂质的增长速度，提高药品质量，同时可以维持胶囊剂的水分含量，防止胶囊壳失去水分而变脆，进而影响胶囊性状和药品溶出，提高了盐酸左西替利嗪胶囊剂的药品质量，同时药品保质期也得到了延长。
附图说明
[0018]图1为X200101批盐酸左西替利嗪胶囊泡罩样品加速试验中对氯二苯甲酮和总杂的增长幅度对比图。
[0019]图2为X200101批盐酸左西替利嗪胶囊泡罩样品长期试验中对氯二苯甲酮和总杂的增长幅度对比图。
[0020]图3为X200101批盐酸左西替利嗪胶囊HDPE瓶包装样品加速试验中对氯二苯甲酮和总杂的增长幅度对比图。
[0021]图4为X200101批盐酸左西替利嗪胶囊HDPE瓶包装样品长期试验中对氯二苯甲酮和总杂的增长幅度对比图。
具体实施方式
[0022]盐酸左西替利嗪胶囊制剂在存储过程中，杂质增长明显，通过实验研究发现，左西替利嗪胶囊制剂中的氧化降解杂质对氯二苯甲酮为主要增长杂质，相应的总杂也有所增长。由对氯二苯甲酮的结构可知，其为左西替利嗪的氧化降解杂质，主要由左西替利嗪分子
结构断裂后被氧化而得。
[0023]ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
对氯二苯甲酮
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盐酸左西替利嗪。
[0024]本专利技术的其中一个实施方式，提供一种降低左西替利嗪胶囊剂杂质增长速度的方法，该方法为：在左西替利嗪胶囊剂包装工序，将已制备好的胶囊剂封装在泡罩板的泡罩内，再将泡罩板封装于复合膜袋内，在复合膜袋内放置双吸型脱氧剂。
[0025]双吸型脱氧剂又称干燥型脱氧剂，具有强脱氧能力和弱脱水能力，是以还原铁粉、硅胶细粉、食盐、水、树脂为主要原料，经混合制备后，采用固体药用聚乙烯复合袋包装，其既能吸收空气中的水份，又能吸收空气中的氧气，使药品隔湿绝氧，抑制左西替利嗪胶囊剂中的药物活性成分与空气中的氧接触，从而避免左西替利嗪氧化降解产生杂质，提高药品质量，延长左西替利嗪胶囊制剂的存储时间，延长药品的保质期。
[0026]本专利技术中，泡罩板优选为铝塑泡罩板，复合膜袋优选为自封袋形式，复合膜袋是药品与空气隔绝的第一道屏障，采用自封袋形式的复合膜袋，药品到达消费者手中后，服药期间仍能维持包装完整，可以进一步减少胶囊剂接触氧气的程度，但这并不是必须，每袋胶囊剂的剂量，足以维持该期间药品的有关物质不会增加超出限度。本专利技术的该种实施方式，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种降低左西替利嗪胶囊剂杂质增长速度的方法，其特征在于，在左西替利嗪胶囊剂包装工序，将所述胶囊剂封装在泡罩板的泡罩内，再将所述泡罩板封装于复合膜袋内，所述复合膜袋内放置有双吸型脱氧剂。2.根据权利要求1所述的降低左西替利嗪胶囊剂杂质增长速度的方法，其特征在于，所述双吸型脱氧剂的总吸氧量不低于所述复合膜袋装量的20%，优选地，所述双吸型脱氧剂的总吸氧量不低于所述复合膜袋装量的50%。3.根据权利要求2所述的降低左西替利嗪胶囊剂杂质增长速度的方法，其特征在于，在温度25℃
±
2℃，相对湿度50%
±
5%的条件下，所述双吸型脱氧剂48小时的吸湿率不高于15%；在温度25℃
±
2℃，相对湿度90%
±
5%的条件下，所述双吸型脱氧剂48小时的吸湿率不低于20%。4.根据权利要求1~3任一项所述的降低左西替利嗪胶囊剂杂质增长速度的方法，其特征在于，所述左西替利嗪胶囊剂的杂质主要为氧化杂质，所述氧化杂质为对氯二苯甲酮。5.根据权利要求4所述的降低左西替利嗪胶囊剂杂质增长速度的方法，其特征在于，所述左西替利嗪胶囊剂常温条件下保存12个月后，所述氧化杂质增长幅度小于0.1%，总杂增长幅度小于0.2%，且胶囊性状和溶出度符合质量标...

【专利技术属性】
技术研发人员：王铁闯，苏艳红，曾琳，唐湘，胡艳霞，
申请(专利权)人：湖南普道医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：