一种格列吡嗪片中辅料硬脂酸含量测定方法技术

本发明专利技术涉及药物分析技术领域，公开了一种格列吡嗪片中辅料硬脂酸含量测定方法，该方法采用高效液相色谱法。该方法提供了对格列吡嗪制剂产品所用辅料硬脂酸中硬脂酸和棕榈酸含量的测定方法，实现了对参比制剂的处方组成和处方用量的反向剖析，该方法专属性强、回收率高，样品配制方法操作方便快捷。样品配制方法操作方便快捷。样品配制方法操作方便快捷。

【技术实现步骤摘要】
一种格列吡嗪片中辅料硬脂酸含量测定方法


[0001]本专利技术涉及药物分析
，特别涉及一种格列吡嗪片中辅料硬脂酸含量的测定方法。

技术介绍

[0002]格列吡嗪，其化学名称为5
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甲基
‑
N
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[2
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[4
‑
[[[(环己氨基)羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]‑
吡嗪甲酰胺，分子式为C
21
H
27
N5O4S，分子量为445.54。
[0003]格列吡嗪(Glipizide)为第二代磺酰脲类口服降糖药。它能促进胰岛β细胞分泌胰岛素、增强胰岛素对靶组织的作用；亦能刺激胰岛α细胞使胰高血糖素分泌受抑制，尚有抑制肝糖原分解、促进肌肉利用和消耗葡萄糖的作用。格列吡嗪片适用于经饮食控制及体育锻炼2
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3个月疗效不满意的轻、中度II型糖尿病患者， 这类糖尿病患者的胰岛β细胞需有一定的分泌胰岛素功能，且无急性并发症(如感染、创伤、 酮症酸中毒、高渗性昏迷等），不合并妊娠，无严重的慢性并发症。
[0004]格列吡嗪片是美国辉瑞制药有限公司开发生产，其商品名为glucotrol
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被指定为参比制剂。为达到仿制制剂和参比制剂具有一样的质量和疗效，对参比制剂的处方组成和处方用量进行反向剖析，以期获得参比制剂的处方组成与用量，可以指导仿制制制剂的开发。经查询，参比制剂说明书中收载的处方成分包含辅料硬脂酸，但并无其用量及型号的说明。辅料硬脂酸主要成分为硬脂酸和棕榈酸，其中硬脂酸在辅料中所占比例确定了型号；作为润滑剂，其用量以及型号直接影响颗粒的表面特性，进而会影响片剂的溶出行为。
[0005]《中国药典》2020年版四部辅料硬脂酸质量标准中，是通过对辅料硬脂酸进行酯化反应后萃取分层制备供试品溶液，再通过面积归一化法进行硬脂酸和棕榈酸含量的测定，该方法不能测出辅料硬脂酸的绝对含量，因此无法准确测定格列吡嗪片中辅料硬脂酸的含量。
[0006]吴云辉等人（食品安全质量检测学报，2014年11月第5卷第11期）公开的食品中硬脂酸的测定方法，其是通过对硬脂酸进行甲酯化，然后通过GC
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MS的检测方法测定硬脂酸的含量，但其回收率只有77.6~93.8%，相对较低，并且其供试品处理方法较为繁琐，不能有效、快速的进行格列吡嗪片中辅料硬脂酸含量的测定。
[0007]经查询知，对制剂产品中辅料硬脂酸含量及型号的测定方法并未见报道，因此有必要提出技术方案，对制剂产品中辅料硬脂酸进行含量及型号的测定，提高仿制制剂与参比制剂体内体外的一致性。

技术实现思路

[0008]专利技术问题：本专利技术针对上述技术的不足，提供一种格列吡嗪片中辅料硬脂酸含量及型号的测定方法，此方法专属性强、操作便捷、实用性强，解决了格列吡嗪片中辅料硬脂酸含量和型号的测定问题，确保仿制制剂与原研制剂治疗与疗效的一致性。
[0009]本专利技术提供共如下技术方案：
S1对照品溶液的配制：取硬脂酸和棕榈酸对照品，用甲醇溶解，制成浓度均为0.15mg/ml的溶液，作为对照品溶液。
[0010]S2供试品溶液的配制：取研磨后的格列吡嗪片细粉适量，加甲醇超声，制成辅料硬脂酸浓度为0.3mg/ml的溶液，经滤膜过滤，取续滤液，作为供试品溶液。
[0011]S3检测条件1)高效液相色谱；2)色谱柱：固定相为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱；3)流动相：乙腈
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水，乙腈与水的体积比为75:25~90:10；4)柱温：25
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35
°
C；5)流速：0.7ml/min~0.9ml/min；6)检测器:包括蒸发光检测器；蒸发光检测器漂移管温度为75℃~100℃；蒸发光检测器载气流速为1.9ml/min~2.1ml/min；本专利技术所述的高效液相色谱法测定格列吡嗪片中辅料硬脂酸含量具有以下积极效果：1)本专利技术在流动相为乙腈
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水（体积比为75:25~90:10）时，既满足蒸发光检测器的要求，又能够使辅料硬脂酸中两种成分棕榈酸和硬脂酸有效分离，满足测定要求。
[0012]2)本专利技术使用甲醇溶解供试品溶液，其对辅料硬脂酸有较好溶解度，溶解速率快，并且其只对格列吡嗪片中原料和辅料硬脂酸具有较好的溶解性，对其他辅料几乎不溶，减少了对待测物的干扰，提高了检测方法的专属性。
[0013]3)本专利技术除了能够准确测定辅料硬脂酸的用量，还能对辅料硬脂酸中硬脂酸和棕榈酸含量比进行测定，以确定所用硬脂酸辅料的型号。该方法的建立，对格列吡嗪片参比制剂反向质量剖析具有重要意义。
[0014]为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用于解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
附图说明
[0015]图1：棕榈酸对照品溶液HPLC图谱图2：硬脂酸对照品溶液HPLC图谱图3：实施例1格列吡嗪片供试品溶液HPLC图谱具体实施例如下材料：高效液相色谱仪型号：Agilent1260LC；检测器型号：Alltech2000ES；色谱柱SepaxBioC18（4.6
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250mm；5μm）厂家：Sepax；参比制剂生产厂家：辉瑞制药有限公司；辅料硬脂酸型号为50的格列吡嗪片自制；辅料硬脂酸型号为70的格列吡嗪片自制；硬脂酸和棕榈酸对照品来源：中国食品药品检定研究院；实施例1
（1）对照品溶液的配制：取硬脂酸对照品和棕榈酸对照品各15mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，作为对照品溶液。
[0016]（2）供试品溶液的配制：取辅料硬脂酸型号为50、含量为1.5%的格列吡嗪片仿制制剂适量，研细，取约1g，置具塞锥形瓶，精密加入50ml甲醇，超声15分钟并不时振摇，用0.45μm滤头过滤，取续滤液，得供试品溶液。
[0017]（3）高效液相色谱检测条件：色谱柱：SepaxBioC18，柱长250mm，内径4.6mm，填料粒径5μm；流动相：乙腈
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水（90:10）；流速：0.8ml/min；柱温：30℃；检测器：蒸发光检测器；检测器参数：漂移管温度：75℃，载气流速：1.9ml/min；（4）检测方法：按照上述检测条件，取硬脂酸对照品和棕榈酸对照品溶液分别进样10μl和20μl，记录色谱图，取供试品溶液进样20μl，记录色谱图。
[0018]（5）计算：通过绘制对照品溶液浓度与峰面积对数的标准曲线，计算供试品溶液中硬脂酸和棕榈酸的含量，结果见表1。
[0019]实施例2参照实施例1的技术方案，不同的地方在于供试品溶液的配制：取格列吡嗪片参比制剂适量，研细，取约1g，置具塞锥形瓶，精密加入50ml甲醇，超声15分钟并不时振摇，用0.45μm滤头过滤，取续滤液，得供试品溶液。结果见表1。
[0020]实施例3参照实施例1的技术方案，不同的地方在于供试品溶液的配制：取辅本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种格列吡嗪片中辅料硬脂酸含量测定方法，其特征在于包括以下步骤：S1对照品溶液的配制：取硬脂酸和棕榈酸对照品，用甲醇溶解；S2供试品溶液的配制：取研磨后的格列吡嗪片细粉，加甲醇超声溶解，经滤膜过滤，取续滤液，作为供试品溶液；S3检测条件1)高效液相色谱；2)色谱柱：固定相为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱；3)流动相：乙腈
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水，乙腈与水的体积比为75:25~90:10；4)柱温：25
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C；5)流速：0.7ml/min~0.9ml/min；6)检测器:包括蒸发光检测器；蒸发光检测器漂移管温度为75℃~100℃；蒸发光检测器载...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏亮，杨德斌，郝宪宵，
申请(专利权)人：迪沙药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：