一种液相色谱分离测定氯雷他定起始物料有关物质的方法技术

本发明专利技术属分析化学领域，本发明专利技术公开了一种用液相色谱法分离测定氯雷他定起始物料有关物质的方法，该方法以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱为固定相，以一定比例的离子对试剂

【技术实现步骤摘要】
一种液相色谱分离测定氯雷他定起始物料有关物质的方法


[0001]本专利技术属于分析化学领域，具体涉及一种用液相色谱法分离测定氯雷他定起始物料及其有关物质的方法。

技术介绍

[0002]氯雷他定是第二代抗组胺药物，对外周神经H1受体有高度的选择性，竞争性地抑制组胺H1受体，在临床上常用于治疗过敏症状，其环合物化学名为8
‑
chloro
‑
11
‑
(1
‑
methylpiperidin
‑4‑
ylidene)
‑
6,11
‑
dihydro
‑
5H
‑
benzo[5,6]cyclohepta[1,2
‑
b]pyridine，分子式为C
20
H
21
N2Cl。氯雷他定起始物料结构式为：在氯雷他定起始物料的工艺生产过程中，有几步重要的中间体可能会由于去除不完全而影响药物的纯度和质量，这几个中间体即药物质量控制中的有关物质，对于氯雷他定起始物料的生产主要控制的有关物质有4个，分别是有关物质1 8
‑
chloro
‑
5,6
‑
dihydro
‑
11H
‑
benzo[5,6]cyclohepta[1,2
‑
b]pyridin
‑
11
‑
one，有关物质2 3
‑
(3
‑
chlorophenethyl)pyridine 1
‑
oxide，有关物质3 3
‑
(3
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chlorophenethyl)picolinonitrile，有关物质4 (3
‑
(3
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chlorophenethyl)pyridin
‑2‑
yl)(1
‑
methylpiperidin
‑4‑
yl)methanone hydrochloride，结构式分别为：对于氯雷他定起始物料生产过程中引入的有关物质，在原料药中是需要进行质量控制的，因此，实现氯雷他定起始物料及其有关物质的分离，在氯雷他定起始物料的质量控制方面具有重要的现实意义。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于提供一种分析氯雷他定起始物料纯度以及分离其有关物质的方法，从而实现氯雷他定起始物料与其有关物质的分离和测定，保证氯雷他定起始物料的质量控制。
[0004]本专利技术所述的用液相色谱法分析氯雷他定起始物料纯度以及分离其有关物质的方法，是采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的离子对试剂
‑
有机相为流动相。
[0005]上述所说的色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，选自Ultimate、Alltima或 Apollo。
[0006]上述所说的有机相选自以下试剂中的一种或两种：甲醇、乙腈、丙醇、异丙醇、四氢呋喃等，优选乙腈或甲醇和乙腈。
[0007]上述所说的方法，其流动相离子对试剂
‑
有机相采用梯度洗脱。
[0008]上述所说的方法中，所说的离子对试剂选自以下试剂的一种：戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠、辛烷磺酸钠等。
[0009]上述所说的方法中，所说的离子对试剂的用量为0.1～20 mmol/L。其中离子对溶液中加入磷酸调pH为2.8~3.0。
[0010]本专利技术所述的分离测定方法，可按照以下方法实现：1) 取氯雷他定起始物料样品适量，用甲醇或溶剂（流动相A:甲醇=1:4）溶解样品，配制成每1mL含氯雷他定起始物料0.1～3.0mg的样品溶液。
[0011]2) 设置流动相流速为0.5～1.5mL/min，流动相流速优选1.0mL/min，检测波长为200～280nm，检测波长优选230nm，柱温箱温度为10～40℃，柱温箱温度优选30℃。
[0012]3) 取1)的样品溶液10～50μL，注入液相色谱仪，在上述所说的方法下，完成氯雷他定起始物料与其有关物质的分离测定。其中：高效液相色谱仪的型号，无特别要求，本专利技术采用的色谱仪为岛津：LC
‑
20AT泵，SPD
‑
M20A检测器，SIL
‑
20AC自动进样器，CBM
‑
20A控制器，CTO
‑
10AS柱温箱，LC solution工作站色谱柱：C
18
（250
×
4.6mm，5μm）流动相：A：戊烷磺酸钠溶液（取0.96 g戊烷磺酸钠，用磷酸调pH至3.00
±
0.05，加水1000 mL）；B：甲醇
‑
乙腈（1:1）；采用浓度梯度洗脱流速：1.2mL/min检测波长：254nm进样体积：20μL柱温：30℃本专利技术采用C
18
色谱柱，能够有效的分离氯雷他定起始物料及其有关物质。本专利技术解决了氯雷他定起始物料及其有关物质的分离测定问题，从而确保了氯雷他定起始物料的质量可控。
[0013]附图说明
[0014]图1为实施例1时的氯雷他定起始物料有关物质的HPLC图；图2为实施例1时氯雷他定起始物料的HPLC图；图3为实施例2时的氯雷他定起始物料有关物质的HPLC图；图4为实施例2时的氯雷他定起始物料的HPLC图；图5为实施例3时的溶剂的HPLC图；图6为实施例3时的氯雷他定起始物料及其有关物质的HPLC图；图7为实施例3时的氯雷他定起始物料的HPLC图。
[0015]具体实施方式：以下实施例用于进一步理解本专利技术，但不限于本实施的范围。
[0016]实施例1仪器与条件高效液相色谱仪：岛津：LC
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20AT，CBM
‑
20A，SIL
‑
20AC，SPD
‑
M20A，CTO
‑
10ASvp；色谱柱：C
18
（Apollo，250
×
4.6mm，5μm）；流动相：A：戊烷磺酸钠溶液（取0.96 g戊烷磺酸钠，加水900ml，磷酸调pH至3.00
±
0.05，加水至1000 mL）；B：乙腈；按以下浓度梯度进行洗脱时间(min)流动相A%流动相B%07525205050304060353070453070507525557525流速：1.2mL/min检测波长：254nm进样体积：20μL柱温：30℃实验步骤取氯雷他定起始物料及其有关物质适量，分别用溶剂溶解样品，配制成含氯雷他定起始物料及其有关物质约0.25mg/mL的样品溶液。按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图1~2，此条件下，图2样品溶液中保留时间为13.241min的色谱峰为有关物质2。
[0017]实施例2仪器与条件本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种液相色谱法分离测定氯雷他定起始物料有关物质的方法，其特征在于：用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的离子对试剂
‑
有机相为流动相，进行梯度洗脱，氯雷他定起始物料的有关物质主要有：。2.根据权利要求1所述的分离测定方法，色谱柱选自品牌为Ultimate、Alltima或 Apollo的色谱柱。3.根据权利要求1所述的分离测定方法，所说的有机相选自以下试剂中的一种或两种：甲醇、乙腈、丙醇、异丙醇、四氢呋喃等。4.根据权利要求3所述的有机相，优选为甲醇和乙腈。5.根据权利要求1所述的分离测定方法，所说的离子对试剂选自以下试剂的一种：戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠、辛烷磺酸钠等。6...

【专利技术属性】
技术研发人员：张灵敏，刘秋叶，王宇杰，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：