一种磷酸哌喹中三种残留溶剂含量的同时测定的方法技术

本发明专利技术属于药物检测技术领域，提供了一种磷酸哌喹中三种残留溶剂含量的同时测定方法。本发明专利技术的方法采用酸性(由硫酸提供)乙二醇将待测磷酸哌喹完全溶解，保证了测定结果的准确性。而且，本发明专利技术采用顶空进样法，有效地解决了直接进样法带来的样品破坏、容易污染衬管、进样针易堵等问题，大大提高了工作效率。本发明专利技术提供的方法实现了对磷酸哌喹原料中的残留溶剂的检测，弥补了磷酸哌喹中残留溶剂检验方法的空缺，对提高磷酸哌喹的安全性有积极的作用。实施例表明：本发明专利技术的方法在考察浓度范围内的线性关系良好，回收率符合规定，灵敏度高，专属性好，结果准确，可以作为磷酸哌喹原料中残留溶剂的质量控制方法。残留溶剂的质量控制方法。残留溶剂的质量控制方法。

【技术实现步骤摘要】
一种磷酸哌喹中三种残留溶剂含量的同时测定的方法


[0001]本专利技术涉及药物检测
，尤其涉及一种磷酸哌喹中三种残留溶剂含量的同时测定方法。

技术介绍

[0002]药品中的残留溶剂是指在原料药、辅料以及制剂生产中使用的，但在工艺生产中未能完全除去的有机挥发性化合物。在原料药合成工艺中，选择适当的溶剂可提高产量或决定药物的性质，如晶型、纯度和溶解速率。因此，溶剂在药物合成反应中是必不可少和非常关键的物质。当药品所含的残留溶剂水平高于安全值时，就会对人体或环境产生危害，因此对残留溶剂的控制已越来越受到人们的关注。
[0003]磷酸哌喹是治疗和控制疟疾病症的代表性药物之一，用于疟疾的治疗，也可作症状抑制性预防用，尤其是用于耐氯喹虫株所致的恶性疟的治疗与预防，亦可用于治疗矽肺；疗效确切，使用已有数十年的历史。其目前质量标准收载于《中国药典》2015年版二部，质量标准中未有残留溶剂的测定方法，使其质量控制存在缺项，无法有效的控制其质量。磷酸哌喹的合成主要是经过两次缩合反应得到1,3
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双[4
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(7
‑
氯
‑
喹啉
‑4‑
基)哌嗪
‑1‑
基]丙烷，再由1,3
‑
双[4
‑
(7
‑
氯
‑
喹啉
‑4‑
基)哌嗪
‑1‑
基]丙烷与磷酸反应制得。桂林南药股份有限公司对其的合成路线进行了改进，根据合成路线，终产品中可能残留的溶剂有甲醇、乙醇和1
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溴
‑3‑
氯丙烷。
[0004]目前对磷酸哌喹含量和有关物质的测定已有文献报道，但对磷酸哌喹原料中残留溶剂的的测定报道较少，潘勇等(潘勇，唐庆华，《液体顶空气相色谱法测定磷酸哌喹中乙醇溶剂残留》，生命科学仪器研究简报，2009年第7卷/4月刊，49
‑
50)报道了对磷酸哌喹中乙醇溶剂残留量进行测定的方法，但该文献公开的方法仅能测定残留溶剂乙醇的含量；并未对残留溶剂1
‑
溴
‑3‑
氯丙烷和甲醇进行含量测定。而残留溶剂1
‑
溴
‑3‑
氯丙烷具有潜在的基因毒性杂质，需要对其残留量进行控制；甲醇对视神经影响很大，严重时可引起失明；如果不对药品中1
‑
溴
‑3‑
氯丙烷和甲醇残留进行限度检查，将会使药品存在极大地安全隐患；且无法实现药品质量的准确控制。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种磷酸哌喹中三种残留溶剂含量的同时测定方法。本专利技术提供的测定方法能够实现三种残留溶剂甲醇、乙醇和1
‑
溴
‑3‑
氯丙烷的同时检测，实现了对磷酸哌喹的质量控制。
[0006]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0007]本专利技术提供了一种磷酸哌喹中三种残留溶剂含量的同时测定方法，包括以下步骤：
[0008]将待测磷酸哌喹、乙二醇和硫酸混合，得到上机样品；
[0009]将所述上机样品经顶空进样后，进行气相色谱检测，得到上机样品的色谱图；
[0010]将所述上机样品的色谱图与残留溶剂的预定标准谱图进行对比，采用外标法计算得到所述待测磷酸哌喹中三种残留溶剂的含量；
[0011]所述残留溶剂包括甲醇、乙醇和1
‑
溴
‑3‑
氯丙烷；
[0012]所述顶空进样的参数包括：顶空瓶的平衡温度为80～90℃，平衡时间为25～35min；
[0013]所述气相色谱检测的参数包括：
[0014]色谱柱为DB
‑
FFAP毛细管柱、HP
‑
FFAP毛细管柱或PerkinElmer Elite
‑
Wax；
[0015]色谱柱的固定液为聚乙二醇；
[0016]分流比为5：1～20：1；
[0017]载气为氮气；
[0018]载气流速为5～7mL/min；
[0019]进样量为1mL；
[0020]升温程序为：
[0021]在35～55℃维持10min；以50～70℃/min的速率升温至130℃，维持6min；再以50～70℃/min的速率升温至220℃，维持5min；
[0022]进样口温度为200～240℃；
[0023]检测器温度为200～240℃。
[0024]优选地，所述待测磷酸哌喹、乙二醇和硫酸的用量比为0.15g：5mL：0.1mL；所述硫酸的质量浓度为95.0～98.0％。
[0025]优选地，所述混合的方式包括超声和振摇。
[0026]优选地，所述色谱柱的尺寸为60m
×
0.53mm
×
1.0μm、30m
×
0.53mm
×
1.0μm、30m
×
0.25mm
×
0.5μm或30m
×
0.32mm
×
0.25μm。
[0027]优选地，所述预定残留溶剂标准谱图包括预定甲醇标准谱图、预定乙醇标准谱图和预定1
‑
溴
‑3‑
氯丙烷标准谱图。
[0028]本专利技术提供了一种磷酸哌喹中三种残留溶剂含量的同时测定方法，包括以下步骤：将待测磷酸哌喹、乙二醇和硫酸混合，得到上机样品；将所述上机样品经顶空进样后，进行气相色谱检测，得到上机样品的色谱图；将所述上机样品的色谱图与残留溶剂的预定标准谱图进行对比，采用外标法计算得到所述待测磷酸哌喹中三种残留溶剂的含量；所述残留溶剂包括甲醇、乙醇和1
‑
溴
‑3‑
氯丙烷；所述顶空进样的参数包括：顶空瓶的平衡温度为80～90℃，平衡时间为25～35min；所述气相色谱检测的参数包括：色谱柱为DB
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FFAP毛细管柱、HP
‑
FFAP毛细管柱或PerkinElmer Elite
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Wax；色谱柱的固定液为聚乙二醇；分流比为5：1～20：1；载气为氮气；载气流速为5～7mL/min；进样量为1mL；升温程序为：在35～55℃维持10min；以50～70℃/min的速率升温至130℃，维持6min；再以50～70℃/min的速率升温至220℃，维持5min；进样口温度为200～240℃；检测器温度为200～240℃。
[0029]本专利技术的方法采用酸性(由硫酸提供)乙二醇将待测磷酸哌喹完全溶解，保证了测定结果的准确性。而且，本专利技术采用顶空进样法，有效地解决了直接进样法带来的样品破坏、污染衬管、进样针堵塞等问题，大大提高了工作效率。本专利技术提供的方法实现了磷酸哌喹中的三种残留溶剂(甲醇、乙醇和1
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溴
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氯丙烷)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种磷酸哌喹中三种残留溶剂含量的同时测定方法，其特征在于，包括以下步骤：将待测磷酸哌喹、乙二醇和硫酸混合，得到上机样品；将所述上机样品经顶空进样后，进行气相色谱检测，得到上机样品的色谱图；将所述上机样品的色谱图与残留溶剂的预定标准谱图进行对比，采用外标法计算得到所述待测磷酸哌喹中三种残留溶剂的含量；所述残留溶剂包括甲醇、乙醇和1
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溴
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氯丙烷；所述顶空进样的参数包括：顶空瓶的平衡温度为80～90℃，平衡时间为25～35min；所述气相色谱检测的参数包括：色谱柱为DB
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FFAP毛细管柱、HP
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FFAP毛细管柱或PerkinElmer Elite
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Wax；色谱柱的固定液为聚乙二醇；分流比为5：1～20：1；载气为氮气；载气流速为5～7mL/min；进样量为1mL；升温程序为：在35～55℃维持10min；以50...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭菊英，孙煜，王娟，朱健萍，邓鸣，张芳，彭斌，潘梅，
申请(专利权)人：桂林南药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：