GLP-1、GCG和GIP受体的三重激动剂制造技术

本发明专利技术涉及一种GLP

【技术实现步骤摘要】
GLP
‑
1、GCG和GIP受体的三重激动剂


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及一种GLP
‑
1、GCG和GIP受体的三重激动剂。

技术介绍

[0002]目前，全球糖尿病患者达5.37亿，中国糖尿病患者近1.4亿，高居全球首位，是国内主要的疾病负担之一。而肥胖II型糖尿病患者是糖尿病患者中最大的人群。肥胖会扰乱胰岛素、糖和血脂在血液中的水平，除了II型糖尿病之外，还容易引发高血压、非酒精性脂肪性肝病和动脉粥样硬化等多种代谢性疾病，而这一系列健康问题都是心血管疾病的危险因素。目前市场上治疗Ⅱ型糖尿病的药物主要侧重于降糖治疗，降低体重的效果非常有限。在注重降糖有效性的同时需兼顾体重的控制，这样的降糖药物才能真正带来更多层面和更为长远的获益。
[0003]胰高血糖素样肽
‑
1(GLP
‑
1)是一种进食后由肠道L
‑
细胞分泌的多肽激素，能刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，从而稳定餐后血糖的波动。其降低血糖的作用具有葡萄糖浓度依赖性，在调节血糖的同时，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物，其为具有通式I的肽或其药学上可接受的盐或其溶剂化物：Xaa1
‑
Xaa2
‑
Xaa3
‑
Gly
‑
Thr
‑
Xaa6
‑
Thr
‑
Ser
‑
Asp
‑
Tyr
‑
Ser
‑
Ile
‑
Xaa13
‑
Leu
‑
Asp
‑
Xaa16
‑
Xaa17
‑
Ala
‑
Xaa19
‑
Xaa20
‑
Xaa21
‑
Phe
‑
Xaa23
‑
Glu
‑
Xaa25
‑
Leu
‑
Xaa27
‑
Xaa28
‑
Xaa29
‑
R1(通式I，SEQ ID NO：1)；其中，Xaa1为Tyr、或His；Xaa2为Ser、或Aib；Xaa3为Gln、或His；Xaa6为Phe、或α
‑
Me
‑
(2
‑
F)
‑
Phe；Xaa13为Leu、Tyr、或Ala；Xaa16为Lys、Glu、或Arg；Xaa17为Lys、或Ile；Xaa19为Gln、或Ala；Xaa20为Arg、Gln、Lys、或His；Xaa21为Asp、Ala、或Glu；Xaa23为Ile、或Val；Xaa25为Trp、或Tyr；Xaa27为Leu、或Glu；Xaa28为Ala、Ser、或Glu；Xaa29为Gly、Gln、或Ala；R1为Gly
‑
Pro
‑
Ser
‑
Ser
‑
Gly
‑
Ala
‑
Pro
‑
Pro
‑
Pro
‑
Ser(SEQ ID NO：2)、Pro
‑
Ser
‑
Ser
‑
Gly
‑
Ala
‑
Pro
‑
Pro
‑
Pro
‑
Ser(SEQ ID NO：3)、Pro
‑
Ser
‑
Ser
‑
Gly
‑
Ala
‑
Pro
‑
Pro
‑
Ser(SEQ ID NO：4)或不存在；Xaa17和Xaa20中至少有一个为未修饰或经过修饰的Lys，所述修饰为：([2
‑
(2
‑
氨基
‑
乙氧基)
‑
乙氧基]
‑
乙酰基)
a
‑
(γGlu)
b
‑
CO
‑
(CH2)
c
‑
CO2H缀合至Lys侧链的ε
‑
氨基，其中，a为1或2，b为1或2，c为16或18。2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，在通式I中，Xaa1为Tyr、或His；Xaa2为Ser、或Aib；Xaa3为Gln、或His；Xaa6为Phe、或α
‑
Me
‑
(2
‑
F)
‑
Phe；Xaa13为Leu、或Ala；Xaa16为Lys、Glu、或Arg；Xaa17为Lys、或Ile；Xaa19为Gln、或Ala；Xaa20为Arg、Gln、Lys、或His；Xaa21为Asp、Ala、或Glu；Xaa23为Ile、或Val；Xaa25为Trp、或Tyr；Xaa27为Leu；
Xaa28为Ala、Ser、或Glu；Xaa29为Gly、或Ala；R1为Gly
‑
Pro
‑
Ser
‑
Ser
‑
Gly
‑
Ala
‑
Pro
‑
Pro
‑
Pro
‑
Ser(SEQ ID NO：2)、Pro
‑
Ser
‑
Ser
‑
Gly
‑
Ala
‑
Pro
‑
Pro
‑
Pro
‑
Ser(SEQ ID NO：3)、Pro
‑
Ser
‑
Ser
‑
Gly
‑
Ala
‑
Pro
‑
Pro
‑
Ser(SEQ ID NO：4)或不存在；Xaa17和Xaa20中至少有一个为未修饰或经过修饰的Lys，所述修饰为：([2
‑
(2
‑
氨基
‑
乙氧基)
‑
乙氧基]
‑
乙酰基)
a
‑
(γGlu)
b
‑
CO
‑
(CH2)
c
‑
CO2H缀合至Lys侧链的ε
‑
氨基，其中，a为1或2，b为1或2，c为16或18。3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，在通式I中，Xaa1为Tyr、或His；Xaa2为Aib；Xaa3为Gln、或His；Xaa6为α
‑
Me
‑
(2
‑
F)
‑
Phe；Xaa13为Leu；Xaa16为Lys；Xaa17为经过以下修饰的Lys：([2
‑
(2
‑
氨基
‑
乙氧基)
‑
乙氧基]
‑
乙酰基)
a
‑
(γGlu)
b
‑
CO
‑
(CH2)
c
‑
CO2H缀合至Lys侧链的ε
‑
氨基，其中，a为1或2，b为1或2，c为16或18；Xaa19为Gln；Xaa20为Arg、Gln、或His；Xaa21为Asp；Xaa23为Ile；Xaa25为Trp；Xaa27为Leu；Xaa28为Ala、或Glu；Xaa29为Gly；R1为Gly
‑
Pro
‑
Ser
‑
Ser
‑
Gly
‑
Ala
‑
Pro
‑
Pro
‑
Pro
‑
Ser(SEQ ID NO：2)、Pro
‑
Ser
‑
Ser
‑
Gly
‑
Ala
‑
Pro
‑
Pro
‑
Pro
‑
Ser(SEQ ID NO：3)、或Pro
‑
Ser
‑
Ser
‑
Gly
‑
Ala
‑
Pro
‑
Pro
‑
Ser(SEQ ID NO：4)。4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，通式I的第1至29位为以下序列：YSQGTFTSDYSILLDKKAQRDFIEWLLAG(SEQ ID NO：32)；Y(dS)QGTFTSDYSILLDKKAQRDFIEWLLAG(SEQ ID NO：33)；Y
‑
Aib
‑
QGTFTSDYSILLDKKAQRDFIEWLLAG(SEQ ID NO：34)；Y
‑
Aib
‑
QGT
‑
(α
‑
Me
‑
(2
‑
F)
‑
Phe)
‑
TSDYSILLDKKAQRDFIEWLLAG(SEQ ID NO：35)；Y
‑
Aib
‑
QGT
‑
(α
‑
Me
‑
(2
‑
F)
‑
Phe)
‑
TSDYSILLDKKAQQDFIEWLLAG(SEQ ID NO：36)；Y
‑
Aib
‑
QGTFTSDYSIYLDKKAQRAFVEWLLAQ(SEQ ID NO：37)；Y
‑
Aib
‑
QGTFTSDYSIYLDEKAAKEFIEWLESA(SEQ ID NO：11)；Y
‑
Aib
‑
QGTFTSDYSIALDKKAQREFVEWLLSA(SEQ ID NO：38)；Y
‑
Aib
‑
QGT
‑
(α
‑
Me
‑
(2
‑
F)
‑
Phe)
‑
TSDYSILLDRKAQRDFIEWLLAG(SEQ ID NO：39)；Y
‑
Aib
‑
QGT
‑
(α
‑
Me
‑
(2
‑
F)
‑
Phe)
‑
TSDYSILLDRKAQRDFIEWLLEG(SEQ ID NO：40)；
Y
‑
Aib
‑
QGT
‑
(α
‑
Me
‑
(2
‑
F)
‑
Phe)
‑
TSDYSILLDKKAQRDFIEWLLEG(SEQ ID NO：41)；Y
‑
Aib
‑
QGT
‑
(α
‑
Me
‑
(2
‑
F)
‑
Phe)
‑
TSDYSILLDKKAAHEFIEWLLAG(SEQ ID NO：42)；Y
‑
Aib
‑
QGT
‑
(α
‑
Me
‑
(2
‑
F)
‑
Phe)
‑
TSDYSILLDEKAAQEFIEWLLAG(SEQ ID NO：43)；Y
‑
Aib
‑
QGT
‑
(α
‑
Me
‑
(2
‑
F)
‑
Phe)
‑
TSDYSIYLDKKAQQDFIEWLLEG(SEQ ID NO：44)；Y
‑
Aib
‑
HGT
‑
(α
‑
Me
‑
(2
‑
F)
‑
Phe)
‑
TSDYSILLDKKAQRDFIEWLLAG(SEQ ID NO：45)；H
‑
Aib
‑
QGT
‑
(α
‑
Me
‑
(2
‑
F)
‑
Phe)
‑
TSDYSILLDKIAAKDFIEWLLEG(SEQ ID NO：46)；H
‑
Aib
‑
QGTFTSDYSILLDKIAAKDFIEWLLEG(SEQ ID NO：47)；H
‑
Aib
‑
HGT
‑
(α
‑
Me
‑
(2
‑
F)
‑
Phe)
‑
TSDYSILLDKKAQQDFIEWLLEG(SEQ ID NO：48)；H
‑
Aib
‑
HGT
‑
(α
‑
Me
‑
(2
‑
F)
‑
Phe)
‑
TSDYSILLDKKAQHDFIEWLLEG(SEQ ID NO：49)；Y
‑
Aib
‑
QGT
‑
(α
‑
Me
‑
(2
‑
F)
‑
Phe)<...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋鹏，周林俊，雷丹，肖琳，毛剑铭，孙宁远，蒋燕，程晓莉，李静，曹小莲，郭林峰，李文佳，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：