一种泊沙康唑中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开一种泊沙康唑中间体2

【技术实现步骤摘要】
一种泊沙康唑中间体的制备方法


[0001]本专利技术属于药物化学合成
，具体涉及一种泊沙康唑中间体 2
‑
[(1S,2S)
‑1‑
乙基
‑2‑
苄氧基丙基]‑
2,4
‑
二氢
‑4‑
[4
‑
[4
‑
(4
‑
羟基苯基)
‑1‑
哌嗪基]苯基]‑
3H
‑
1,2,4
‑
三氮唑
‑3‑
酮的制备方法。

技术介绍

[0002]泊沙康唑(Posaconazole，商品名：Noxafil)，是一类前景广阔的广谱三唑类抗真菌药物，在体外和体内均表现出良好的抗真菌活性，尤其针对一些耐药的菌株。该药物可用于各种复杂罕见真菌感染性疾病的治疗，活性强、起效快，临床上也可作为顽固性侵袭性真菌感染的补救治疗。具有比较理想的安全性和耐受性，肝肾毒性小，适用于长期治疗的患者。
[0003]如下式所示的泊沙康唑中间体(TM)，化学名称为：2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种泊沙康唑中间体的制备方法，所述泊沙康唑中间体为2
‑
[(1S,2S)
‑1‑
乙基
‑2‑
苄氧基丙基]
‑
2,4
‑
二氢
‑4‑
[4
‑
[4
‑
(4
‑
羟基苯基)
‑1‑
哌嗪基]苯基]
‑
3H
‑
1,2,4
‑
三氮唑
‑3‑
酮，所述制备方法包括：通过采用2
‑
[(1S,2S)
‑1‑
乙基
‑2‑
苄氧基丙基]肼甲醛与化合物A在碱性条件下缩合得到1
‑
((2S,3S)
‑2‑
(苄氧基)戊基
‑3‑
基)
‑2‑
甲酰基
‑
N
‑
(4
‑
(4
‑
(4
‑
羟基苯基)哌嗪
‑1‑
基)苯基)肼
‑1‑
甲酰胺，再在酸性条件下环化得到泊沙康唑中间体，所述化合物A为[4
‑
[4
‑
(4
‑
羟基苯基)
‑1‑
哌嗪基]苯基]氨基甲酸苯酯，其特征在于，所述2
‑
[(1S,2S)
‑1‑
乙基
‑2‑
苄氧基丙基]肼甲醛是以式Ⅰ所示化合物为起始原料制备得到；其中，R1、R2独立的选自甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、环己基、苯基、苄基。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的缩合反应中碱性条件使用的碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸钾、磷酸氢钾、碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、N，N
‑
二异丙基乙胺、N
‑
甲基吗啉、咪唑中的一种或两种以上的组合。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的环化反应中酸性条件使用的酸包括盐酸、硫酸、磷酸、甲烷磺酸、三氟甲磺酸、氢溴酸、对甲苯磺酸中的一种或两种以上的组合。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的缩合反应和环化反应所用溶剂选自二氯甲烷、甲苯、氯苯、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、1，4二氧六环、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、甲醇、乙醇中的一种或两种以上的组合。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述2
‑
[(1S,2S)
‑1‑
乙基
‑2‑
苄氧基丙基]肼甲醛通过如下任一方法制备得到：a)式Ⅰ化合物经还原得到的醛类化合物B，化合物B与甲酰肼反应得到腙类化合物C，化合物C在催化剂Cat I作用下与乙基格式试剂反应生成2
‑
[(1S,2S)
‑1‑
乙基
‑2‑
苄氧基丙基]肼甲醛；b)式Ⅰ化合物与乙基格式试剂选择性加成后得到的酮类化合物D，化合物D与甲酰肼反应得到腙类化合物E，化合物E在催化剂Cat II作用下与负氢还原剂反应生成2
‑
[(1S,2S)
‑
1
‑
乙基
‑2‑
苄氧基丙基]肼甲醛。6.根据权利要求5所述的制备方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈麟，程海婷，何贵川，陈埔，刘乙平，白旭，李英富，
申请(专利权)人：深圳海博为药业有限公司，
类型：发明
国别省市：