PD-1特异性反义寡核苷酸及其在治疗中的用途制造技术

本发明专利技术涉及一种包含10至25个核苷酸的反义寡核苷酸，其中至少一个核苷酸被修饰，并且反义寡核苷酸与SEQ ID NO.1的程序性细胞死亡1(PD

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】PD
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1特异性反义寡核苷酸及其在治疗中的用途


[0001]本专利技术涉及一种反义寡核苷酸，该反义寡核苷酸包含10至25个与SEQ ID NO.1的程序性细胞死亡1(PD
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1)的核酸序列杂交的核苷酸，其中至少一个核苷酸被修饰，并抑制PD
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1的表达。本专利技术还涉及包含本专利技术的反义寡核苷酸的药物组合物，其中反义寡核苷酸和药物组合物分别用于预防和/或治疗恶性肿瘤、良性肿瘤和/或传染病的方法中。此外，反义寡核苷酸或药物组合物进一步用于减少在细胞疗法中使用的分离免疫细胞中PD
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1 RNA的表达。

技术介绍

[0002]PD
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1是一种I型跨膜蛋白，优先在诸如T、B和NK细胞的免疫细胞中表达。程序性细胞死亡1配体1(PD
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L1)是由多种细胞类型(包括癌细胞)表达的抗原呈递的共刺激/共抑制分子的B7家族的成员。当与其受体PD
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L1接合时，PD1通过几种尚不明确的分子机制强烈干扰T细胞受体(TCR)信号转导。PD1由细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.反义寡核苷酸，包含10至25个核苷酸，其中至少一个所述核苷酸被修饰，并且所述反义寡核苷酸与SEQ ID NO.1的程序性细胞死亡1(PD
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1)的核酸序列杂交，其中与未处理的细胞相比，所述反义寡核苷酸抑制细胞中至少30％的PD1表达。2.根据权利要求1所述的反义寡核苷酸，其中所修饰的核苷酸选自由以下组成的组：桥接核酸如LNA、cET、ENA、2'氟修饰的核苷酸、2O
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甲基修饰的核苷酸及它们的组合。3.根据权利要求1或2所述的反义寡核苷酸，其中所述寡核苷酸在SEQ ID NO.1的位置600至位置899的区域内、在SEQ ID NO.1的位置1500至位置1799的区域内、在SEQ ID NO.1的位置7800至位置8099的区域内、在SEQ ID NO.1的位置8700至位置8999的区域内、在SEQ ID NO.1的位置7500至位置7799的区域内、在SEQ ID NO.1的位置6000至位置6299的区域内、在SEQ ID NO.1的位置3000至位置3299的区域内、在SEQ ID NO.1的位置5100至位置5399的区域内、在SEQ ID NO.1的位置4500至位置4799的区域内、在SEQ ID NO.1的位置0至位置299的区域内、在SEQ ID NO.1的位置300至位置599的区域内、在SEQ ID NO.1的位置900至位置1199的区域内、在SEQ ID NO.1的位置1200至位置1499的区域内、在SEQ ID NO.1的位置1800至位置2099的区域内、在SEQ ID NO.1的位置2100至位置2399的区域内、在SEQ ID NO.1的位置2400至位置2699的区域内、在SEQ ID NO.1的位置2700至位置2999的区域内、在SEQ ID NO.1的位置3300至位置3599的区域内、在SEQ ID NO.1的位置3600至位置3899的区域内、在SEQ ID NO.1的位置3900至位置4199的区域内、在SEQ ID NO.1的位置4200至位置4499的区域内、在SEQ ID NO.1的位置4800至位置5099的区域内、在SEQ ID NO.1的位置5400至位置5699的区域内、在SEQ ID NO.1的位置5700至位置5999的区域内、在SEQ ID NO.1的位置6300至位置6599的区域内、在SEQ ID NO.1的位置6600至位置6899的区域内、在SEQ ID NO.1的位置6900至位置7199的区域内、在SEQ ID NO.1的位置7200至位置7499的区域内、在SEQ ID NO.1的位置8100至位置8399的区域内、在SEQ ID NO.1的位置8400至位置8699的区域内或在SEQ ID NO.1的位置9000至位置9299的区域内或它们的组合杂交。4.根据权利要求1至3中任一项所述的反义寡核苷酸，其中所修饰的核苷酸位于所述寡核苷酸的5'或3'端、5'端和3'端、在所述反义寡核苷酸内或它们的组合。5.根据权利要求1至4中任一项所述的反义寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包括选自由以下组成的组的序列：SEQ ID NO.22、SEQ ID NO.27、SEQ ID NO.29、SEQ ID NO.18、SEQ ID NO.20、SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.14、SEQ ID NO.34、SEQ ID NO.42、SEQ ID NO.20、SEQ ID NO.23、SEQ ID NO.40及它们的组合。6.根据权利要求1至5中任一项所述的反义寡核苷酸，其中所述寡核苷酸选自由以下组成的组：+C*+G*+T*C*G*T*A*A*A*G*C*C*A*A*+G*+G*+T(SEQ ID NO.22；A37024HI)；+T*+G*+A*G*A*G*T*C*T*T*G*T*C*C*+G*+G*+C(SEQ ID NO.27；A37030HI)；+C*+G*+A*A*T*G*G*C*G*A*A*C*G*C*+A*+G*+T(SEQ ID NO.29；A37032HI)；+T*+G*+G*A*C*G*G*C*C*T*G*C*A*A*+T*+G*+G(SEQ ID NO.18；A37019HI)...

【专利技术属性】
技术研发人员：理查德，
申请(专利权)人：瑟卡尔纳制药有限公司，
类型：发明
国别省市：