一种单硝酸异山梨酯缓释片的制备方法技术

本申请属于药物制剂技术领域，具体为一种单硝酸异山梨酯缓释片的制备方法，制备步骤如下：(1)备料：将质量比为1:1的单硝酸异山梨酯和磷酸氢钙混合均匀得预混料；(2)制粒：将羟丙甲纤维素、微晶纤维素、预混料、乙基纤维素和磷酸氢钙于湿法混合制粒机中进行预混合300S，预混合完毕后，二次混合600S，二次混合完成后，开启蠕动泵，以雾化加液的方式加入纯化水，出料得湿颗粒；(3)干燥：将湿颗粒干燥至失重2.5％

【技术实现步骤摘要】
一种单硝酸异山梨酯缓释片的制备方法


[0001]本申请属于药物制剂
，具体为一种单硝酸异山梨酯缓释片的制备方法。

技术介绍

[0002]单硝酸异山梨酯(ISMN)为硝酸异山梨酯的主要生物活性代谢物，主要药理作用是松弛血管平滑肌。ISMN释放氧化氮(NO)，NO与内皮舒张因子相同，激活鸟苷酸环化酶，使平滑肌细胞内的环鸟苷酸(cGMP)增多，从而松弛血管平滑肌，使外周动脉和静脉扩张，对静脉的扩张作用更强。静脉扩张使血液潴留在外周，回心血量减少，左室舒张末压和肺毛细血管楔嵌压(前负荷)减低。冠状动脉扩张，使冠脉灌注量增加。总的效应是使心肌耗氧量减少，供氧量增加多，心绞痛得以缓解。然而，现有的单硝酸异山梨酯缓释片作用时间短，溶出行为差。

技术实现思路

[0003]为了解决现有技术的问题，本申请提供了一种单硝酸异山梨酯缓释片的制备方法，本申请是通过下述方案实现的：
[0004]一种单硝酸异山梨酯缓释片的制备方法，制备步骤如下：(1)备料：将质量比为1:1的单硝酸异山梨酯和磷酸氢钙于8rpm的转速下混合5min，混合后物料经粉碎机粉碎至过60目筛，后再于8rpm的转速下混合5min，得预混料；(2)制粒：将羟丙甲纤维素、微晶纤维素、预混料、乙基纤维素和磷酸氢钙于湿法混合制粒机中进行预混合300S，预混合完毕后，清理湿法混合制粒机内壁，二次混合600S，二次混合完成后，开启蠕动泵，以雾化加液的方式加入纯化水，出料得湿颗粒；(3)干燥：将湿颗粒干燥至失重2.5％
‑
3.5％；(4)整粒：干燥后颗粒用整粒机进行整粒；(5)总混：将整粒和羟丙甲纤维素于8r/min的速度下混合时间5分钟，后加入硬脂酸镁、二氧化硅，再次以8r/min的速度混合5min得总混物料；(6)压片：使用的圆形浅凹冲对总混物料进行压片得片芯；(7)包衣：安装连接蠕动泵和喷枪系统，开启压缩空气，调节喷枪开关使喷出的包衣液成雾状，扇形，喷枪系统调试好后，把待包衣片加入到包衣锅内，开启包衣锅对片芯进行预热，调节喷枪位置，使喷枪垂直于片床，距离片床25
‑
40cm，片芯预热约10min后开启蠕动泵及喷枪进行初始包衣，包衣20～30分钟后，增加转速及蠕动泵速度进行加深包衣，控制片床温度为30～45℃，包衣增重2～4％且外观达到要求后，停止喷液，降低转速，关闭加热，进排风系统仍开启，使包衣锅继续转动到片床温度与室温一致且片剂干燥后，安装出料装置，即得单硝酸异山梨酯缓释片；(8)内包装：使用聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片和药用铝箔泡罩包装；(9)外包装：将经过内包装的单硝酸异山梨酯缓释片和说明书放入一个纸盒内。
[0005]优选的，所述步骤(2)中羟丙甲纤维素、微晶纤维素、预混料、乙基纤维素、磷酸氢钙的质量比为4.5
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5.5：7
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8：18
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22：3
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3.5：15
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20；所述预混合的设定参数为：切碎(800rpm)、搅拌(120rpm)；所述二次混合设定的参数为：切碎(1800rpm)、搅拌速度(200rpm)；所述蠕动泵的转速为85
‑
95rpm，雾化加液的压力为0.3Mpa，雾化加液的时间为
600S；所述纯化水与预混料的质量比为8
‑
10:18
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22。
[0006]进一步的，所述步骤(2)中羟丙甲纤维素、微晶纤维素、预混料、乙基纤维素、磷酸氢钙的质量比为5.09：7.5：20：3.25：17.64；所述纯化水与预混料的质量比为9:20。
[0007]更进一步的，所述步骤(3)所述的干燥温度为50
‑
55℃。
[0008]更进一步的，所述步骤(5)中所述整粒的筛网孔径为2mm，转速500转/分钟。
[0009]更进一步的，所述步骤(5)中加入羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、二氧化硅与步骤(1)中加入单硝酸异山梨酯的质量比为65
‑
70：1.8
‑
2.2：1.8
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2.2：45
‑
55。
[0010]更进一步的，所述步骤(5)中加入羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、二氧化硅与步骤(1)中加入单硝酸异山梨酯的质量比为67.85：2：2：50.4。
[0011]更进一步的，所述步骤(6)中压片时的加料速度为55～65rpm，压片过程中的压力为13～32KN，压片速度为单轨道8～10万片/h。
[0012]更进一步的，所述步骤(7)所用的包衣液制备如下：将包衣粉加入纯化水中，搅拌45min，制备质量浓度为8
‑
12％且过120目筛的包衣液；所述预热过程设置包衣锅转速为2～5rpm，进风温度为50～70℃；所述初始包衣的雾化压力为0.5
‑
0.7MPa，蠕动泵速度为1.5～4rpm；所述加深包衣时包衣锅转速为2～7rpm，蠕动泵速度为1.5～8rpm。
[0013]更进一步的，所述步骤(8)内包装包装机的上加热温度为100～120℃、下加热温度为118～138℃、热封温度为180～200℃、批号温度为150～170℃。
[0014]步骤(5)结束后计算总混物料平衡率为97
‑
100％，收率为96
‑
100％；
[0015]步骤(6)结束后计算片芯平衡率为98
‑
100％，收率为97
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100％；
[0016]步骤(7)结束后计算单硝酸异山梨酯缓释片平衡率为95
‑
100％，收率为95
‑
100％；
[0017]步骤(9)结束后计算原料总和的平衡率为93
‑
100％；
[0018]本申请物料平衡率和收率的计算公司如下：
[0019]物料平衡率＝(处理后物料重+废品重)/处理前物料重
×
100％；
[0020]收率＝处理后物料重/处理前物料重
×
100％。
[0021]有益效果：(1)本申请制备的单硝酸异山梨酯缓释片溶出时间长，用水介质作为溶出介质，采用篮法50转/分钟进行溶出考察，压片剂在1小时、4小时和8小时时的溶出量分别为标示量的和75％；
[0022](2)本专利技术的一种单硝酸异山梨酯缓释片能够在给药初期能迅速起效，达到有效血药浓度后能够维持有效血药浓度；
[0023](3)通过加入硬脂酸镁、二氧化硅，避免了压片过程中粘冲、片剂硬度低的问题，提高有效成分的稳定性，且能够有效提高药品的稳定性，优化释放效果；
[0024](4)本申请设计合理，通过优化制备工艺，获得了高平衡率和高收率。
具体实施方式
[0025]为使本申请的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本申请实施方式作进一步地详细描述。
[0026]实施例1
[0027]一种本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种单硝酸异山梨酯缓释片的制备方法，其特征在于，制备步骤如下：(1)备料：将质量比为1:1的单硝酸异山梨酯和磷酸氢钙于8rpm的转速下混合5min，混合后物料经粉碎机粉碎至过60目筛，后再于8rpm的转速下混合5min，得预混料；(2)制粒：将羟丙甲纤维素、微晶纤维素、预混料、乙基纤维素和磷酸氢钙于湿法混合制粒机中进行预混合300S，预混合完毕后，清理湿法混合制粒机内壁，二次混合600S，二次混合完成后，开启蠕动泵，以雾化加液的方式加入纯化水，出料得湿颗粒；(3)干燥：将湿颗粒干燥至失重2.5％
‑
3.5％；(4)整粒：干燥后颗粒用整粒机进行整粒；(5)总混：将整粒和羟丙甲纤维素于8r/min的速度下混合时间5分钟，后加入硬脂酸镁、二氧化硅，再次以8r/min的速度混合5min得总混物料；(6)压片：使用的圆形浅凹冲对总混物料进行压片得片芯；(7)包衣：安装连接蠕动泵和喷枪系统，开启压缩空气，调节喷枪开关使喷出的包衣液成雾状，扇形，喷枪系统调试好后，把待包衣片加入到包衣锅内，开启包衣锅对片芯进行预热，调节喷枪位置，使喷枪垂直于片床，距离片床25
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40cm，片芯预热约10min后开启蠕动泵及喷枪进行初始包衣，包衣20～30分钟后，增加转速及蠕动泵速度进行加深包衣，控制片床温度为30～45℃，包衣增重2～4％且外观达到要求后，停止喷液，降低转速，关闭加热，进排风系统仍开启，使包衣锅继续转动到片床温度与室温一致且片剂干燥后，安装出料装置，即得单硝酸异山梨酯缓释片；(8)内包装：使用聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片和药用铝箔泡罩包装；(9)外包装：将经过内包装的单硝酸异山梨酯缓释片和说明书放入一个纸盒内。2.如权利要求1所述的一种单硝酸异山梨酯缓释片的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中羟丙甲纤维素、微晶纤维素、预混料、乙基纤维素、磷酸氢钙的质量比为4.5
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5.5：7
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8：18
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22：3
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3.5：15
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20；所述预混合的设定参数为：切碎(800rpm)、搅拌(120rpm)；所述二次混合设定的参数为：切碎(1800rpm)、搅拌速度(200rpm)；所述蠕动泵的转速为85
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95rpm，雾化加液的压力为0.3M...

【专利技术属性】
技术研发人员：王紫娟，陈昌，李冉冉，宿晓文，
申请(专利权)人：山东力诺制药有限公司，
类型：发明
国别省市：