【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于分析检测，具体涉及一种达格列净二甲双胍缓释片中双活性成分同时检测的方法。
技术介绍
1、这里的陈述仅提供与本专利技术相关的
技术介绍
，而不必然地构成现有技术。
2、达格列净二甲双胍缓释片是达格列净(一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sglt2)抑制剂)和二甲双胍(一种双胍)的组合，适用于作为饮食和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。达格列净适用于降低已确定心血管疾病(cvd)或多种心血管(cv)风险因素的2型糖尿病成人患者因心力衰竭住院的风险、射血分数降低的心力衰竭(nyhaii-iv级)成人患者心血管死亡和因心力衰竭住院的风险以及在有进展风险的慢性肾病成人中，持续egfr下降、终末期肾病、心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。
3、达格列净二甲双胍缓释片对达格列净和二甲双胍的含量要求严格，因达格列净为高活性药物，在本品处方中占比较低(0.5％～3％)，检测时易受其杂质干扰。盐酸二甲双胍极性较大，在常规色谱柱不易保留，故分析难度较大。当达格列净和盐酸二甲双胍含量较低时，会影响产品的疗效，当达格列净、盐酸二甲双胍含量过高时，会有急性肾损伤的风险，同时会有胃肠道不良反应。
4、所以需要开发出一种可准确测定达格列净及二甲双胍含量的方法，以严格控制该缓释片中各活性成分的含量，以保证其临床使用安全性及有效性。
技术实现思路
1、针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的是提供一种达格列净二甲双胍缓释片中双活性成分同时检测的方法。该方法操作
2、为了实现上述目的，本专利技术是通过如下的技术方案来实现：
3、达格列净二甲双胍缓释片中双活性成分同时检测的方法，
4、包括如下步骤：采用高效液相色谱方法对达格列净二甲双胍缓释片中达格列净和二甲双胍的含量同时进行检测；
5、色谱柱为c18柱；
6、流动相a：0.01％～0.1％三氟乙酸-水；流动相b：0.01％～0.1％三氟乙酸-乙腈。
7、三氟乙酸浓度过大酸性较强，损伤色谱柱以及安全隐患。过小起不到调节作用，二甲双胍不保留。
8、专利技术人在对达格列净和二甲双胍进行检测时发现，达格列净与其杂质o((2s,3r,4r,5r)-1-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)己烷-1,2,3,4,5,6-己醇)和杂质g(((2s,3r,4s,5s,6r)-2-(4-溴-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟甲基)-四氢-2h-吡喃-3,4,5-三醇)的保留时间较为接近，如果流动相的极性不合适或梯度洗脱程序不合适，很容易导致达格列净难以与杂质o和杂质g完全分离，甚至完全重合，严重影响达格列净的检测准确性。
9、而二甲双胍与其杂质e的保留时间较为接近，色谱分离条件不合适时，二甲双胍与杂质e难以有效分离，进而影响二甲双胍的检测准确性。
10、通过在流动相中添加三氟乙酸(0.01％～0.1％)，并且采用梯度洗脱方式，筛选不同填料色谱柱，从而使得达格列净与其杂质i((2s,3r,4s,5s,6r)-2-(4-氯-3-(4-羟基苄基)苯基)-6-(羟甲基)-四氢-2h-吡喃-3,4,5-三醇)、杂质f((2s,3r,4s,5s,6r)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟甲基)-四氢-2h-吡喃-3,4,5-三醇)、杂质h((2s,3r,4s,5s,6r)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟甲基)-四氢-2h-吡喃-3,4,5-三醇)、杂质o((2s,3r,4r,5r)-1-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)己烷-1,2,3,4,5,6-己醇)、杂质g(((2s,3r,4s,5s,6r)-2-(4-溴-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟甲基)-四氢-2h-吡喃-3,4,5-三醇)、杂质j((2r,3r,4r,5s,6r)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟甲基)四氢-2h-吡喃-3,4,5-三醇)和盐酸二甲双胍与杂质a(双氰胺)、杂质b(1-(4,6-二氨基-1,3,5-三嗪-2-基)胍)、杂质c(2,4-二氨基-6-二甲胺-1,3,5-三嗪)、杂质d(三聚氰胺)、杂质e(一甲双胍)有效分离。
11、在一些实施例中，流动相a：0.01％～0.1％三氟乙酸-水；流动相b：0.01％～0.1％三氟乙酸-乙腈。
12、在一些实施例中，流动相的梯度洗脱程序为：0-3min，流动相a的体积百分数由95％-30％；3-8min，流动相a的体积百分数维持30％；8-9min，流动相a的体积百分数由30％-95％；9-15min，流动相a的体积百分数维持95％。
13、优选的，流动相的流速为0.8～1.2ml/min。
14、在一些实施例中，高效液相色谱的检测波长为254nm。
15、在一些实施例中，柱温为25-35℃。
16、在一些实施例中，色谱柱为ymc-pack pro c18柱。
17、上述本专利技术的一种或多种实施例取得的有益效果如下：
18、本申请通过梯度洗脱，有效分离达格列净二甲双胍缓释片中达格列净与二甲双胍及其他辅料干扰。
19、通过控制流动相的流速0.8～1.2ml/min，可以提高达格列净、二甲双胍及其他辅料或杂质的分离度。
20、通过流动相中加入0.01％～0.1％三氟乙酸，有效提高达格列净及二甲双胍色谱峰的塔板数，提高检测灵敏度。
21、本专利技术通过使用常规色谱柱，使用常规试剂及普通仪器，对达格列净二甲双胍缓释片中的达格列净及盐酸二甲双胍的含量测定方法进行建立。建立后的方法操作方便，重复性好，准确度高，操作简单。可以指导达格列净二甲双胍缓释片的生产检测，确保达格列净二甲双胍缓释片的安全性及有效性。
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1.达格列净二甲双胍缓释片中双活性成分同时检测的方法，其特征在于：包括如下步骤：采用高效液相色谱方法对达格列净二甲双胍缓释片中达格列净和二甲双胍的含量同时进行检测；
2.根据权利要求1所述的达格列净二甲双胍缓释片中双活性成分同时检测的方法，其特征在于：流动相A：0.01％～0.1％三氟乙酸-水；流动相B：0.01％～0.1％三氟乙酸-乙腈。
3.根据权利要求1所述的达格列净二甲双胍缓释片中双活性成分同时检测的方法，其特征在于：流动相的梯度洗脱程序为：0-3min，流动相A的体积百分数由95％-30％；3-8min，流动相A的体积百分数维持30％；8-9min，流动相A的体积百分数由30％-95％；9-15min，流动相A的体积百分数维持95％。
4.根据权利要求1所述的达格列净二甲双胍缓释片中双活性成分同时检测的方法，其特征在于：流动相的流速为0.8～1.2ml/min。
5.根据权利要求1所述的达格列净二甲双胍缓释片中双活性成分同时检测的方法，其特征在于：高效液相色谱的检测波长为254nm。
6.根据权利要求1所述的达
7.根据权利要求6所述的达格列净二甲双胍缓释片中双活性成分同时检测的方法，其特征在于：柱温为30℃。
8.根据权利要求1所述的达格列净二甲双胍缓释片中双活性成分同时检测的方法，其特征在于：色谱柱为YMC-Pack Pro C18柱。
9.根据权利要求1所述的达格列净二甲双胍缓释片中双活性成分同时检测的方法，其特征在于：进样体积为15-25μl。
10.根据权利要求1所述的达格列净二甲双胍缓释片中双活性成分同时检测的方法，其特征在于：检测波长为254nm。
...【技术特征摘要】
1.达格列净二甲双胍缓释片中双活性成分同时检测的方法，其特征在于：包括如下步骤：采用高效液相色谱方法对达格列净二甲双胍缓释片中达格列净和二甲双胍的含量同时进行检测；
2.根据权利要求1所述的达格列净二甲双胍缓释片中双活性成分同时检测的方法，其特征在于：流动相a：0.01％～0.1％三氟乙酸-水；流动相b：0.01％～0.1％三氟乙酸-乙腈。
3.根据权利要求1所述的达格列净二甲双胍缓释片中双活性成分同时检测的方法，其特征在于：流动相的梯度洗脱程序为：0-3min，流动相a的体积百分数由95％-30％；3-8min，流动相a的体积百分数维持30％；8-9min，流动相a的体积百分数由30％-95％；9-15min，流动相a的体积百分数维持95％。
4.根据权利要求1所述的达格列净二甲双胍缓释片中双活性成分同时检测的方法，其特征在于：流动相的流速为0...
【专利技术属性】
技术研发人员：杜红山，蒋红升，徐鹏，王紫娟，戚伟，霍峥，夏青，司文琪，
申请(专利权)人：山东力诺制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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