一种依替巴肽的制备方法技术

本申请涉及一种依替巴肽的制备方法。所述方法包括以下步骤：S1，以替代度为2.0~9.1 mmol/g的Fmoc

【技术实现步骤摘要】
一种依替巴肽的制备方法


[0001]本申请涉及多肽合成
，尤其是涉及一种依替巴肽的制备方法。

技术介绍

[0002]依替巴肽，又名依非巴特，英文名为Eptifibatide，分子式为：C
35
H
49
N
11
O9S2，分子量为831.96。化学结构式如下：依替巴肽是一种人工合成的含一个巯基丙酸和六个氨基酸残基的环肽。它是一种具有特异针对性的血小板糖蛋白GP II b/IIIa受体拮抗剂，选择性、可逆性抑制血小板聚集的最终共同通路(血浆凝血因凝血因子Ⅰ与GPⅡb/Ⅲa结合)，可逆转因血栓形成而导致的缺血状态。依替巴肽临床上主要用于治疗不稳定性心绞痛，急性心肌梗死，其主要的不良反应是出血，大多数出血为轻中度出血，最主要的出血部位为PCI时血管刺穿部位，脑出血少见。依替巴肽最早由美国COR Therapeuties公司研发，1998年7月以Integrelin为商品名在美国首次上市。
[0003]专利号为CN102040652A的中国专利报道了依替巴肽的一种固液合成法，采按照Fmoc本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种依替巴肽的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：S1，以替代度为2.0~9.1 mmol/g的Fmoc
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Rink Amide 氨甲基树脂为载体，采用Fmoc固相多肽逐步缩合法，从N端至C端，将Fmoc
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Gly
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OH、Fmoc
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Pro
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OH、Fmoc
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Trp(Boc)
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OH、Fmoc
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Asp(OtBu)
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OH、Fmoc
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Gly
‑
OH、Fmoc
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HomoArg(Boc)2
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OH和三苯甲基巯基丙酸依次活化偶联至所述载体上，其间依次脱去Fmoc保护基团，得到依替巴肽树脂肽；S2，对所述依替巴肽树脂肽进行裂解后，经沉降、洗涤和干燥得到依替巴肽直链肽；S3，将所述依替巴肽直链肽的水溶液与氧化剂混合，进行环化反应，获得依替巴肽粗品；S4，对所述依替巴肽粗品进行纯化，获得依替巴肽。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述活化偶联过程中采用的缩合剂为DIC和HOBt，所述DIC和HOBt的摩尔比为1:1；所述缩合剂中HOBt与Fmoc
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Rink Amide 氨甲基树脂的摩尔比为（2.4~2.6）:1；优选为（2.45~2.55）:1。3. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，每一步氨基酸的活化偶联过程中，使用的氨基酸与Fmo...

【专利技术属性】
技术研发人员：王敏锦，宋志英，朱宁，罗霞，段陈平，
申请(专利权)人：山西德元堂药业有限公司，
类型：发明
国别省市：