香芍颗粒在制备改善脑卒中后神经功能缺损药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了香芍颗粒在制备改善脑卒中后神经功能缺损药物中的应用,所述香芍颗粒包含香附、白芍、川楝子、柴胡、川芎、枳壳、豆蔻、半夏、木香、甘草。本发明专利技术所述的香芍颗粒可以显著下调缺血性脑卒中小鼠脑组织中IL1

【技术实现步骤摘要】
香芍颗粒在制备改善脑卒中后神经功能缺损药物中的应用


[0001]本专利技术属于制药领域，涉及一种改善脑卒中后神经功能缺损的药物，尤其涉及香芍颗粒在制备改善脑卒中后神经功能缺损药物中的应用。

技术介绍

[0002]脑卒中根据发病机理主要分为缺血性(脑梗死)和出血性(脑出血、蛛网膜下腔出血)。缺血性脑卒中为脑动脉闭塞导致脑组织缺血坏死，出血性卒中为血管破裂、血液溢出到血管外导致脑组织破坏。我国人群大部分患者为缺血性脑卒中。
[0003]卒中会引发强烈的炎症反应，脑损伤发生之后，存在于中枢神经系统的小胶质细胞最先被激活，激活的小胶质细胞通过释放趋化因子等招募外周的中性粒细胞、淋巴细胞向受损脑区迁移，并释放促炎细胞因子、活性氧类(ROS)和基质金属蛋白酶(MMP)加重脑实质损伤和血脑屏障破坏。与此同时，内皮细胞也被炎症介质刺激而致细胞黏附分子的表达上调，内皮细胞损伤和血脑屏障的破坏也会导致继发性脑损伤。总的来说，缺血性卒中急性期的神经炎症最终可能导致血脑屏障破坏、神经元损伤、血管衰老等一系列脑损伤。
[0004]炎症造成的影响主要是破坏血脑屏障，损伤神经元和加速血管衰老，而这些均会加重缺血性脑卒中的病情，所以，抑制炎症对缺血性卒中的治疗有重要意义。
[0005]“吴林.缺血性脑卒中临床治疗研究现状与进展[J].医学理论与实践,2019,32(19):3065
‑
3066+3047.DOI:10.19381/j.issn.1001
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7585.2019.19.009.”文献综述了缺血性脑卒中后临床治疗研究的现状，目前尚无有效的治疗药物。
[0006]香芍颗粒于2005年作为中国三类新药上市(国药准字Z20050425)，该药物制剂由香附、白芍、川楝子、柴胡、川芎、枳壳、豆蔻、半夏、木香、甘草10种纯天然植物药物制成。目前主要用于治疗经前期综合征和更年期综合征，尚未应用于脑卒中后神经功能恢复的治疗。

技术实现思路

[0007]本专利技术提供香芍颗粒在制备改善脑卒中后神经功能缺损药物中的应用，以克服现有技术的缺陷。
[0008]为实现上述目的，本专利技术提供香芍颗粒在制备改善脑卒中后神经功能缺损药物中的应用，具有这样的特征：所述香芍颗粒包含香附、白芍、川楝子、柴胡、川芎、枳壳、豆蔻、半夏、木香、甘草。
[0009]进一步，本专利技术提供香芍颗粒在制备改善脑卒中后神经功能缺损药物中的应用，还可以具有这样的特征：其中，香芍颗粒在制备改善脑卒中后神经炎症引起的神经功能缺损药物中的应用。
[0010]进一步，本专利技术提供香芍颗粒在制备改善脑卒中后神经功能缺损药物中的应用，还可以具有这样的特征：其中，所述香芍颗粒抑制IL1
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β、IL6、TNF
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α的水平。
[0011]进一步，本专利技术提供香芍颗粒在制备改善脑卒中后神经功能缺损药物中的应用，
还可以具有这样的特征：其中，给药方式为溶解在纯水中灌胃给药。
[0012]进一步，本专利技术提供香芍颗粒在制备改善脑卒中后神经功能缺损药物中的应用，还可以具有这样的特征：其中，小鼠的给药剂量为60mg/kg，小鼠给药剂量为人用给药剂量的12倍。
[0013]本专利技术还提供香芍颗粒在制备治疗神经炎症药物中的应用，具有这样的特征：所述香芍颗粒包含香附、白芍、川楝子、柴胡、川芎、枳壳、豆蔻、半夏、木香、甘草。
[0014]本专利技术的有益效果在于：
[0015]本专利技术提供了香芍颗粒的新用途，RT
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PCR(荧光定量PCR)和Elisa(酶联免疫吸附实验)分别证实可以在基因水平和蛋白水平降低组织中TNFα、IL6、IL1β的表达水平，同时WB(蛋白印迹实验)表明香芍颗粒是通过作用于TLR4
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NFκb通路起到抑制神经炎症的作用且香芍颗粒抑制了前额叶和海马神经元的凋亡，尼氏染色证实了香芍颗粒可以增加海马神经元的数量，最终改善脑卒中模型小鼠的行为学，表明香芍颗粒具有制备脑卒中后神经功能的缺损药物的应用前景。
附图说明
[0016]图1是香芍颗粒降低小鼠脑缺血半暗带炎症因子水平的实验结果图；其中A是小鼠脑缺血半暗带组织中IL1β的RT
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PCR结果，B是小鼠脑缺血半暗带组织中IL6的RT
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PCR结果，C是小鼠脑缺血半暗带组织中TNFα的RT
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PCR结果，D是爪抓力实验结果，E是疲劳转棒实验结果，F是错步率实验结果，G是NIHSS评分(神经功能缺损)结果(分数越高，表明神经功能缺损越严重)，H是脑梗死体积结果，I是TTC染色结果(其中白色部分为梗死区域)；
[0017]图2是香芍颗粒降低海马和前额叶组织中炎症因子表达的实验结果图；其中A是小鼠海马组织中IL1β的RT
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PCR结果，B是小鼠海马组织中IL6的RT
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PCR结果，C是小鼠海马组织中TNFα的RT
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PCR结果，D是小鼠海马组织中IL1β的Elisa结果，E是小鼠海马组织中IL6的Elisa结果，F是小鼠海马组织中TNFα的Elisa结果，G是小鼠前额叶组织中IL1β的RT
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PCR结果，H是小鼠前额叶组织中IL6的RT
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PCR结果，I是小鼠前额叶组织中TNFα的RT
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PCR结果，J是小鼠前额叶组织中IL1β的Elisa结果，K是小鼠前额叶组织中IL6的Elisa结果，L是小鼠前额叶组织中TNFα的Elisa结果；
[0018]图3是免疫荧光表明香芍颗粒降低海马和前额叶组织中小胶质细胞和星形胶质细胞激活的实验结果图；其中A是海马免疫荧光结果，B是前额叶免疫荧光结果；
[0019]图4是香芍颗粒通过TLR4/NFκb通路降低海马和前额叶中炎症因子表达的实验结果图；其中A是海马组织的WB条带结果，B是前额叶WB条带结果，C是海马WB条带灰度值统计结果，D是前额叶WB条带灰度值统计结果；
[0020]图5是是香芍颗粒抑制海马、前额叶组织中神经元凋亡的实验结果图；其中A是前额叶尼氏染色结果，B是海马尼氏染色结果，C是海马WB条带结果，D是前额叶WB条带结果，E是海马WB条带灰度值统计结果，F是前额叶WB条带灰度值统计结果；
[0021]其中，附图中*表示P<0.05；**表示P<0.01；***表示P<0.001；#表示P<0.0001。
具体实施方式
[0022]以下结合具体实施例对本专利技术作进一步说明。
[0023]选择6
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8周龄的C57BL/6小鼠，分为假手术组、溶剂对照组、药物治疗组。具体的，对于溶剂对照组和药物治疗组，使用线栓法制备MCAO(大脑中动脉栓塞)模型，造模后将小鼠随机分组，分别为溶剂对照组和药物治疗组，其中药物治疗组进行香芍颗粒治疗，给药方式为溶解在纯水中灌胃给本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.香芍颗粒在制备改善脑卒中后神经功能缺损药物中的应用，所述香芍颗粒包含香附、白芍、川楝子、柴胡、川芎、枳壳、豆蔻、半夏、木香、甘草。2.根据权利要求1所述的香芍颗粒在制备改善脑卒中后神经功能缺损药物中的应用，其特征在于：其中，香芍颗粒在制备改善脑卒中后神经炎症引起的神经功能缺损药物中的应用。3.根据权利要求1所述的香芍颗粒在制备改善脑卒中后神经功能缺损药物中的应用，其特征在于：其中，所述香芍颗粒抑制IL1
‑
β、IL6、TNF<...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐运，李成刚，夏胜男，徐露珊，徐宇浩，张智，舒鑫，
申请(专利权)人：南京鼓楼医院，
类型：发明
国别省市：