一种肿瘤微环境触发的三阴性乳腺癌纳米诊疗剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种肿瘤微环境触发的三阴性乳腺癌纳米诊疗剂及其制备方法和应用，包括以可变形的介孔有机氧化硅/二氧化锰复合纳米颗粒作为载体，同时装载松解肿瘤基质的小分子药物DDR1抑制剂和光敏剂分子Ce6，其制备方法包括先通过溶胶凝胶法制备介孔有机氧化硅纳米颗粒，然后将其与高锰酸钾溶液混合，构建具有响应肿瘤微环境可变形的介孔有机氧化硅/二氧化锰复合纳米颗粒，最后通过超声、透析的方式将Ce6及DDR1抑制剂以自组装的方式修饰到介孔有机氧化硅/二氧化锰复合纳米颗粒上；本发明专利技术合成方法可重复性高；探针的可变形性联合重构肿瘤基质的DDR1抑制剂突破肿瘤微环境物理屏障，增效光动力治疗，另该探针可实现肿瘤微环境响应性MR/荧光双模态成像。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于纳米材料，具体涉及一种肿瘤微环境触发的三阴性乳腺癌纳米诊疗剂及其制备方法及其制备方法和应用。

技术介绍

1、三阴性乳腺癌以雌激素受体、孕酮受体和人表皮生长因子受体2表达缺乏为特征，是目前唯一缺乏靶向针对性治疗的乳腺癌亚型，具有发病年龄年轻，转移潜能大，复发率高，总生存率低的特点。目前，手术结合化疗、放疗辅助治疗是三阴性乳腺癌主要的治疗手段，存在机体创伤大、肿瘤耐药以及复发转移率高等问题，患者预后较差。因此，亟需发展安全、高效的针对三阴性乳腺癌的治疗新策略。

2、光动力治疗因其优异的时空可控性、无耐药性及低毒性，此外光动力治疗引发肿瘤免疫原性坏死激活免疫系统，是一种极具应用前景的肿瘤治疗手段。目前，三阴性乳腺癌光动力治疗面临的瓶颈问题在于三阴性乳腺癌普遍存在以胶原纤维增加为标志的高纤维化。肿瘤组织致密而僵硬的基质成分，包括细胞外基质、成纤维细胞、内皮细胞和其分泌的一些因子等构成了三阴性乳腺癌的物理屏障。高纤维化的肿瘤基质及高组织液渗透压致使光敏剂难以进入肿瘤深层组织，导致光动力治疗效果不理想。

3、另外，药物在复杂的肿瘤本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种肿瘤微环境触发的三阴性乳腺癌纳米诊疗剂，其特征在于，以可变形介孔有机氧化硅/二氧化锰复合纳米颗粒作为载体， Ce6及DDR1-IN-1以自组装的方式修饰到介孔有机氧化硅/二氧化锰复合纳米颗粒上；

2.一种如权利要求1所述的一种新型肿瘤微环境触发的三阴性乳腺癌纳米诊疗剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：取Ce6和DDR1抑制剂溶于N,N-二甲基甲酰胺中得到混合溶液，超声的情况下缓慢滴加可变形介孔有机氧化硅/氧化锰复合纳米颗粒水溶液，透析，得到修饰了Ce6和DDR1-IN-1的介孔有机氧化硅氧化锰复合纳米颗粒。

3.根据权利要求2所述的一种新型肿瘤微环境触...

【技术特征摘要】

1.一种肿瘤微环境触发的三阴性乳腺癌纳米诊疗剂，其特征在于，以可变形介孔有机氧化硅/二氧化锰复合纳米颗粒作为载体， ce6及ddr1-in-1以自组装的方式修饰到介孔有机氧化硅/二氧化锰复合纳米颗粒上；

2.一种如权利要求1所述的一种新型肿瘤微环境触发的三阴性乳腺癌纳米诊疗剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：取ce6和ddr1抑制剂溶于n,n-二甲基甲酰胺中得到混合溶液，超声的情况下缓慢滴加可变形介孔有机氧化硅/氧化锰复合纳米颗粒水溶液，透析，得到修饰了ce6和ddr1-in-1的介孔有机氧化硅氧化锰复合纳米颗粒。

3.根据权利要求2所述的一种新型肿瘤微环境触发的三阴性乳腺癌纳米诊疗剂的制备方法，其特征在于，ce6和ddr1抑制剂的摩尔比为1:0.95～1；可变形介孔有机氧化硅/氧化锰复合纳米颗粒与 ce6的质量比为1：0.1～0.6。

4.根据权利要求2所述的一种新型肿瘤微环境触发的三阴性乳腺癌纳米诊疗剂的制备方法，其特征在于，可变形介孔有机氧化硅/氧化锰复合纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的一种新型肿瘤微环境触发的三阴性乳腺癌纳米诊疗剂的制备方法，其特征在于，步骤s01中，介孔有机氧化硅纳米颗粒与聚乙烯亚胺的质量比为1:0.5～1.2；摇床反应的温度为5～35℃，摇床反应的时间为1～...

【专利技术属性】
技术研发人员：辛小燕，张冰，彭昕，陈昆，孙艺，苏彤，闫安，张艳秋，邹超，
申请(专利权)人：南京鼓楼医院，
类型：发明
国别省市：