【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及脂质体载药，特别是涉及一种脂溶性维生素脂质体前体及其制备方法和应用。
技术介绍
1、脂溶性维生素包括维生素a、维生素d2、维生素d3、维生素e、维生素k1、维生素k2，易受光、热、氧及离子等影响而衰减。其吸收与肠道中的脂类密切相关。脂溶性维生素在体内存在着相互影响，如维生素e能促进维生素a在肝内的储存，摄入高剂量维生素e可干扰维生素k的吸收，拮抗维生素k的功能。受营养状况及饮食习惯(素食)等的影响，脂溶性维生素普遍存在缺乏，常需一起补充，如对于儿童而言通常存在维生素a和维生素k的缺乏。因此，脂溶性维生素常以营养强化剂的方式添加于各类食品中，且很少单独强化某一种脂溶性维生素。目前市售的脂溶性营养强化剂，多为单一脂溶性维生素的营养强化剂粉末或颗粒，如维生素a颗粒、维生素e粉末，需要单独称量后添加或其他脂溶性维生素预混后称量添加使用，步骤繁琐。
2、脂质体是由脂质分子构成的双分子层囊泡，其每一层均为磷脂双分子层，各层之间和核心是水相，磷脂双分子层中嵌附包埋脂溶性成分。脂质体具有类细胞膜结构，生物相容性好，安全性高毒性小，具有一定的缓释作用，进入体内后可改变药代动力学和组织分布，使芯材被动靶向于肝、脾、肺和骨髓等组织，也可在循环和组织内形成储备库，并缓慢释放芯材。脂质体目前广泛应用于医药、化妆品、护肤品等领域。但脂质体在营养强化剂中目前使用较少，原因在于：目前制备脂质体过程中多使用有机溶剂。为获得更好的稳定性、加工耐受性或更小的粒径多使用油酰基三甲胺胆固醇、聚氧乙烯月桂醚、聚乙二醇辛基苯基醚等表面活性剂，多使用
3、此外，脂质体属热力学不稳定体系，由于其通常以悬浮状态存在，在物理、化学方面具有不稳定性，如团聚、沉降、降解、磷脂水解或氧化等，进一步限制了脂质体的应用。脂质体前体被定义为固体粉末状颗粒，可作为药物载体，且在水中可迅速水合形成脂质体。脂质体前体相比脂质体，在物理、化学稳定性方面显著提升。目前多采用喷雾干燥或冷冻干燥等工艺将脂质体制备成脂质体前体，受热和冰晶形成的影响，存在脂质体前体芯材损失高或易破乳等问题。
技术实现思路
1、根据本专利技术的一个实施方式，其目的在于提供一种脂溶性维生素脂质体前体及其制备方法和应用，以提高包封率，提高复水后稳定性，维持喷雾前粒径。上述目的可通过以下技术方案的实施方式实现：
2、根据本专利技术的一个方面，本专利技术提供的一种脂溶性维生素脂质体前体的制备方法，在脂质体制备脂质体前体过程中采用蛋白酶水解物对脂质体进行包覆；包括：调节蛋白-蛋白酶水解液的ph至7.0～7.5，将其与脂质体混合，加入填充剂搅拌溶解，均质成料液；采用喷雾干燥对料液干燥，得到脂质体前体。
3、根据本专利技术的另一个方面，本专利技术提供的一种脂溶性维生素脂质体前体，采用所述的脂溶性维生素脂质体前体的制备方法制备得到。
4、根据本专利技术的还一个方面，本专利技术提供的一种脂溶性维生素脂质体前体在液态产品中的应用，所述脂溶性维生素脂质体前体采用所述的制备方法制备得到。
5、有益效果：根据本专利技术的一个实施方式，在脂质体制备脂质体前体过程中采用蛋白酶水解物对脂质体进行包覆，通过将蛋白-蛋白酶水解液ph调节至7.0～7.5后与脂质体混合，加入填充剂搅拌溶解并均质成料液；采用喷雾干燥对料液干燥得到脂质体前体，所述脂质体前体包封率高，粒径稳定，芯材稳定，制备成脂质体前体后稳定性进一步提高，复水后粒径变化小。与现有技术相比，本专利技术的一些实施方式中还具有以下优点：
6、1)通过将蛋白-蛋白酶水解液ph调节至7.0～7.5，使水解物与脂质体在该ph下混合，对脂质体具有较好的保护作用。在酸性条件下脂质体自身稳定性变差，而当ph高于7.5时，包覆效果变差，得到的产品粒径变化较大。
7、2)采用分步调节蛋白-蛋白酶水解液ph，解决了单独使用试剂调节ph至所述范围情况下，存在的溶液变化迅速，易出现“过头”，且没有对酸碱变化的缓冲能力等问题。
8、3)在上述ph条件下，采用胃蛋白酶或木瓜蛋白酶水解物对脂质体进行包覆，可以获得最佳包覆效果，后续经喷雾干燥后，粒径分布窄，脂质体前体包封率高，可达到95％以上，复水后长期放置无团聚现象，复水后透射电镜图显示无破裂，增加了可用湿度范围。尤其应用在液态产品时，与市售品及脂质体相比具有更好的稳定性，维生素损失率大幅降低，扩大了其可应用范围。
9、4)先将脂溶性维生素制备成脂质体，而后采用蛋白-蛋白酶水解液对该脂质体进行包覆，实现了脂质体前体的喷雾干燥制备，克服了现有技术使用喷雾干燥易破乳、热损失率高的问题。制备的前体复水后维生素损失率相对未包覆的脂质体降低。与冷冻干燥相比，喷雾干燥能耗低、生产周期短，且按本方法喷雾干燥的效果受环境湿度影响小，制备适用湿度范围广。
10、5)耐受温度和时间明显提高，包覆前脂质体只可耐受巴杀，包覆后可耐受uht杀菌工艺，至此产品可耐受大部分食物的加工热处理工艺。
11、6)所用原辅料均为食品级，可安全、合规、便利地应用于各类食品，包括婴幼儿食品。其中，不使用有机溶剂，无有机溶剂残留风险，后续步骤无需去除溶剂，对车间防爆等要求低；不使用胆固醇及其他非食品相关法规允许使用的表面活性剂或包覆物；不使用吐温及壳聚糖等使用范围较小的食品添加剂，可安全无限制地应用于各类食品。
12、7)具有较好的缓释效果和更高的生物吸收利用率，尤其是酪蛋白-胃蛋白水解物前体。
13、8)脂质体含两种及两种以上的脂溶性营养素，应用时减少了称量步骤，方便使用。
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1.一种脂溶性维生素脂质体前体的制备方法，其特征在于，在制备脂质体前体过程中采用蛋白酶水解物对脂质体进行包覆；包括：
2.根据权利要求1所述的脂溶性维生素脂质体前体的制备方法，其特征在于，蛋白酶为胃蛋白酶、木瓜蛋白酶中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的脂溶性维生素脂质体前体的制备方法，其特征在于，蛋白为酪蛋白、浓缩乳清蛋白中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的脂溶性维生素脂质体前体的制备方法，其特征在于，所述蛋白-蛋白酶水解液和脂质体按照质量比为4～6:1混合。
5.根据权利要求1所述的脂溶性维生素脂质体前体的制备方法，其特征在于，分两步调节蛋白-蛋白酶水解液的pH，包括：先将pH调至6.6～6.8，后将pH调至7.0～7.5。
6.根据权利要求1-5任一项所述的脂溶性维生素脂质体前体的制备方法，其特征在于，所述蛋白-蛋白酶水解液的配制，包括：将蛋白溶于酶解适宜pH的盐酸或磷酸盐溶液中得到蛋白溶液；根据蛋白种类，确定蛋白酶的浓度和水解时间，向所述蛋白溶液中加入蛋白酶并在所述蛋白酶水解温度下水解；
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8.根据权利要求1-5任一项所述的脂溶性维生素脂质体前体的制备方法，其特征在于，
9.一种根据权利要求1-8任一项所述的脂溶性维生素脂质体前体的制备方法制备得到的脂溶性维生素脂质体前体，其中，所述脂质体前体的包封率≥92％。
10.一种脂溶性维生素脂质体前体在液态产品中的应用，其特征在于，采用权利要求1-8任一项所述的脂溶性维生素脂质体前体的制备方法制备得到所述脂溶性维生素脂质体前体。
...【技术特征摘要】
1.一种脂溶性维生素脂质体前体的制备方法，其特征在于，在制备脂质体前体过程中采用蛋白酶水解物对脂质体进行包覆；包括：
2.根据权利要求1所述的脂溶性维生素脂质体前体的制备方法，其特征在于，蛋白酶为胃蛋白酶、木瓜蛋白酶中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的脂溶性维生素脂质体前体的制备方法，其特征在于，蛋白为酪蛋白、浓缩乳清蛋白中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的脂溶性维生素脂质体前体的制备方法，其特征在于，所述蛋白-蛋白酶水解液和脂质体按照质量比为4～6:1混合。
5.根据权利要求1所述的脂溶性维生素脂质体前体的制备方法，其特征在于，分两步调节蛋白-蛋白酶水解液的ph，包括：先将ph调至6.6～6.8，后将ph调至7.0～7.5。
6.根据权利要求1-5任一项所述的脂溶性维生素脂质体前体的制备方法，其特征在于...
【专利技术属性】
技术研发人员：冯帆，张烜，洪杰，马瑞锋，索爽，石佳，刘颖，
申请(专利权)人：北京金康普食品科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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