一种地氟烷的合成方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种地氟烷的制备方法，包括以下步骤：(1)将水和碱加入到高压反应釜中，用惰性气体置换高压反应釜中的空气，通入二氟一氯甲烷控温反应得二氟甲醇溶液；(2)将2

【技术实现步骤摘要】
一种地氟烷的合成方法


[0001]本专利技术属于医药合成领域，具体涉及一种地氟烷的合成方法。

技术介绍

[0002]地氟烷是一种重要的吸入麻醉药。该药麻醉强度小，诱导、苏醒快，体内代谢率极低，作为温和且安全性高的麻醉药被广泛使用。
[0003]目前报道的地氟烷的合成方法有很多，其中最常用的是方法是以麻醉药异氟烷为原料，经过一步氟化反应制备地氟烷。
[0004]专利US5026924报道了以五氯化锑为催化剂，在
‑
10℃～30℃范围内，将异氟烷与氟化氢反应制备地氟烷。但此方法需要用大量过量的氟化氢才能获得可接受的产率和转化率，使用过量的氟化氢不仅增加了制备成本，也增加了后处理的难度，产品地氟烷中还需要把残留的氟化氢除掉。并且使用酸性的HF和活性较高的五氯化锑，会使原料异氟烷和产物地氟烷的醚部断裂而产生杂质。
[0005]专利US20060205983A1使用五氟化锑作为催化剂，用氟化氢和异氟烷反应制备地氟烷，该方法不需要过量的氟化氢即可达到可接受的转化率。但该方法同样使用了高毒性、有环境问题的锑盐。
[0006]专利WO2006076324报道了一种连续反应的气相法，将气相的异氟烷和氟化氢的混合物在120℃～200℃下经过氧化铬催化剂床，该方法避免了使用有环境问题的锑盐。但在高温下，却容易产生大量的碳氧键断裂的产物，虽然低温下可以减少碳氧键的断裂，但转化率只有50％。
[0007]专利US4874901报道了异氟烷与氟化钾在无溶剂条件下，在278℃温度下反应18小时制备地氟烷。该反应需要在高温条件下长时间反应，且其转化率只有13％。
[0008]专利GB221292A公开的方法为异氟烷与氟化钾、氟化钠、氟化铯等碱金属氟化物在 210℃，在相转移催化剂存在下，在非质子极性溶剂中反应，该反应大大缩短了反应时间，但仍然需要较高的反应温度。
[0009]综上，地氟烷制备方法缺少一种对环境友好、条件温和、易于控制的方法。

技术实现思路

[0010]针对以上问题，提供一种新的地氟烷合成方法，该方法易于控制，生产成本低，适合商业化大规模生产。
[0011]一种地氟烷的合成方法，具体包括以下步骤：
[0012](1)将水和碱加入到高压反应釜中，用惰性气体置换高压反应釜中的空气，抽真空后通入二氟一氯甲烷，控温反应得二氟甲醇溶液；
[0013](2)将2
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氯
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1,1,1,2
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四氟乙烷加入到步骤(1)获得的溶液中，控温反应得地氟烷；
[0014][0015]优选地，步骤(1)中所述二氟一氯甲烷与碱的摩尔比为1:2.8～3.2，进一步优选为1:3。
[0016]优选地，步骤(1)中所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或二者混合。
[0017]优选地，步骤(1)中所述水与所述碱的质量比为1:2～4，进一步优选为1:2～3。
[0018]优选地，步骤(1)中所述的二氟一氯甲烷与步骤(2)中所述的2
‑
氯
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1,1,1,2
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四氟乙烷的摩尔比为1：1.3～1.6；进一步优选为1:1.5。
[0019]优选地，步骤(1)中所述的控温反应温度为2～10℃。
[0020]优选地，步骤(1)中的所述反应的反应时间为4～8小时。
[0021]优选地，步骤(1)中所述惰性气体选自氮气或氩气。
[0022]优选地，步骤(1)中还包括抽真空后，将高压釜内温度降温至1～5℃。
[0023]优选地，步骤(2)中所述的控温反应温度为50～70℃；进一步优选为55～60℃。
[0024]优选地，步骤(2)中所述控温反应的反应时间为2～5小时。
[0025]优选地，步骤(2)中还包括后处理步骤，具体包括以下步骤：反应结束后，先用水给高压釜降温至室温，再用低温冷却液循环泵给高压釜降温至0～5℃，釜内压力不再变化后，蒸馏，收集所有馏分，再用精馏柱精馏。
[0026]以下内容详细描述本专利技术中地氟烷的合成方法：
[0027](1)将水和碱加入到高压反应釜中，搅拌使均匀，用惰性气体置换高压反应釜中的空气，抽真空后，降温至1～5℃，通入二氟一氯甲烷，控温2～10℃反应得二氟甲醇溶液；
[0028](2)将2
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氯
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1,1,1,2
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四氟乙烷加入到步骤(1)获得的溶液中，控温反应，反应结束后，先用水给高压釜降温至室温，再用低温冷却液循环泵给高压釜降温至0～5℃，釜内压力不再变化后，蒸馏，收集所有馏分，再用精馏柱精馏，收集23～24℃的馏分即地氟烷；
[0029][0030]优选的，步骤(2)中所述控温反应的温度为55～60℃。
[0031]本专利技术相对于现有技术取得了以下有益效果：
[0032](1)避免了使用BrF3、F2、五氯化锑、五氟化锑等难以处理的氟化剂或催化剂。
[0033](2)反应过程不需要高温高压，反应条件温和。
[0034](3)反应过程易于控制，收率高，纯度高，适合商业化生产。
附图说明
[0035][0036]图1实施例1中产品GC图；
具体实施方式
[0037]现通过以下实施例来进一步描述本专利技术的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本专利技术的范围，同时本领域普通技术人员根据本专利技术所做的显而易见的改变和修饰也包含在本专利技术范围之内。
[0038]地氟烷纯度检测的气相色谱条件：
[0039]色谱柱：CSH
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Rtx
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200 105m
×
0.32mm，1.50μm；
[0040]检测器：火焰离子化检测器；
[0041]色谱条件：进样口温度：150℃，检测器温度：220℃；
[0042]程序升温：在30℃保持11min，以20℃/min升到50℃保持13min，再以15℃/min升到 200℃，保持15min；
[0043]进样量：3μL，分流比10:1，载气流速2.8mL/min。
[0044]实施例1
[0045]向高压釜中依次加入201.0g水、603.0g氢氧化钾，密封搅拌，向高压釜中通入高纯氮气保压30分钟，抽真空，控制反应釜内温度2～5℃，向反应釜中缓慢通入二氟一氯甲烷 308.0g，通入完毕后控温2～5℃反应5小时得二氟甲醇溶液。
[0046]向高压釜中缓慢通入2
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氯
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1,1,1,2
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四氟乙烷730.3g，通入完毕，升温至55～60℃，控温反应3小时，用自来水将高压釜降温至室温，再用低温冷却液循环泵给高压釜降温至0～ 5℃，釜内压力不再变化时，连接蒸馏装置，缓慢泄压至釜内压力为0，然后缓慢升温至50℃，收集所有馏分。将所得馏分上精馏柱精馏，收集23～2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种地氟烷的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将水和碱加入到高压反应釜中，用惰性气体置换高压反应釜中的空气，抽真空后通入二氟一氯甲烷，控温反应得二氟甲醇溶液；(2)将2
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氯
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1,1,1,2
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四氟乙烷加入到步骤(1)获得的溶液中，控温反应得地氟烷；2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所述二氟一氯甲烷与碱的摩尔比为1:2.8～3.2。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或二者混合。4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所述水与所述碱的质量比为1:2～4，优选为1:2～3。5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所述的二氟一氯甲烷与步骤(2)中所...

【专利技术属性】
技术研发人员：翟立海，陈直金，董怀民，杨丹，刘忠，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：