一种3,4,5-三甲氧基甲苯的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种3,4,5

【技术实现步骤摘要】
一种3,4,5
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三甲氧基甲苯的合成方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，尤其是涉及一种3,4,5
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三甲氧基甲苯的合成方法。

技术介绍

[0002]3,4,5
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三甲氧基甲苯是重要的有机合成医药中间体，主要用于艾地苯醌、辅酶Q10等多种药物的合成。其结构式如下：由于人们对辅酶Q10的需求量日益增加，生物法提取得到的辅酶Q10原料没食子酸、香草醛价格高，数量少，用此方法合成辅酶Q10已经远远不能满足人们的需要，如何高效合成辅酶Q10及其中间体的化学方法，已经成为化工领域热门研究课题。目前对辅酶Q10中间体3,4,5
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三甲氧基甲苯合成方法的研究很多，根据文献报道的有关资料，主要有以下几种方法：中国专利CN1762949A公开了使用对甲酚和溴素为原料，经过溴代反应得到2,6
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二溴对甲酚，再与甲醇钠进行甲氧基化得到2,6
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二甲氧基对甲酚，最后与硫酸二甲酯甲基化反应得到3,4,5
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三甲氧基甲苯；该技术虽然成熟，但是生产过程中会产生大量含甲基硫酸钠高盐废水，处理废水费用较高，环保处理费用较高。
[0003]中国专利CN101531574A公开了以3,4,5
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三甲氧基苯甲醛为原料，用改性骨架镍作为催化剂还原后得3,4,5
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三甲氧基甲苯；该技术步骤简单，但反应时间长，原料和催化剂价格高，生产成本较高，也不适合工业化大批量生产。
[0004]中国专利CN103864585B公开了以生物油中分离提取的4
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甲基愈创木酚为原料，经溴化、烃化后,再经甲氧化得到3,4,5
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四甲氧基甲苯；该方法工艺简便，对反应设备及反应条件要求不高，且反应周期较短；但是使用硫酸二甲酯作为甲基化试剂，硫酸二甲酯的回收比较困难；而且还会产生大量有机盐废水。

技术实现思路

[0005]针对现有技术存在的不足，本专利技术提供一种3,4,5
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三甲氧基甲苯的合成方法，既缩短了工序，减少了设备投资，提高了产品收率，降低了成本，而且原料易得，价格低廉，反应条件温和，操作方便，适合于工业化生产。
[0006]为解决以上技术问题，本专利技术采取的技术方案如下：
一种3,4,5
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三甲氧基甲苯的合成方法，反应流程如下：一种3,4,5
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三甲氧基甲苯的合成方法，由以下步骤组成：甲基化反应、甲氧化反应；所述甲基化反应的方法为，向反应容器中加入2,6
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二溴
‑4‑
甲基苯酚，氮气置换反应容器后加入缚酸剂，开启搅拌，升温至75
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80℃，通入甲基化试剂，通过通入甲基化试剂将反应压力维持到0.02MPa，控制反应温度130℃，反应4h，得到2,6
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二溴
‑4‑
甲基苯甲醚；所述甲基化反应中，甲基化试剂为氯甲烷和溴甲烷中的一种；所述甲基化反应中，缚酸剂为氢氧化钠、碳酸钠、甲醇钠中的一种；所述甲基化反应中，2,6
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二溴
‑4‑
甲基苯酚与缚酸剂的摩尔比为1.13:0.7
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1.4；所述甲基化反应中，当所述缚酸剂为氢氧化钠时，缚酸剂的加入方式为直接加入质量分数为35%的氢氧化钠溶液；当所述缚酸剂为甲醇钠时，缚酸剂的加入方式为直接加入质量分数为27.5%的甲醇钠溶液；当所述缚酸剂为碳酸钠时，缚酸剂的加入方式为先加入碳酸钠，再加入纯水，碳酸钠与纯水的质量比为74.2:130。
[0007]所述甲氧化反应的方法为，向2,6
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二溴
‑4‑
甲基苯甲醚中加入氯化亚铜催化剂，然后加入甲醇钠溶液，升温至110℃，将压力升至1.5
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2.3MPa，反应3h后，在110℃下保温1h，过滤除去催化剂和溴化钠盐，减压蒸馏除去甲醇后得3,4,5
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三甲氧基甲苯产物。
[0008]所述甲基化反应中，2,6
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二溴
‑4‑
甲基苯酚与甲氧化反应中氯化亚铜催化剂的重量比为300:3；所述甲基化反应中，2,6
‑
二溴
‑4‑
甲基苯酚与甲氧化反应中甲醇钠溶液中甲醇钠的摩尔比为1.13:1.87
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2.5；所述甲氧化反应中，甲醇钠溶液的质量分数为27.5%；所述甲氧化反应中，减压蒸馏的压力为
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0.08Mpa,温度为102℃。
[0009]与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：（1）本专利技术的3,4,5
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三甲氧基甲苯的合成方法，以2,6
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二溴
‑4‑
甲基苯酚为起始原料，使用清洁的氯甲烷和溴甲烷气体作为甲基化试剂，与传统工艺相比,避免使用硫酸二甲酯作为甲基化试剂，所以无甲基硫酸钠废水产生；（2）本专利技术的3,4,5
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三甲氧基甲苯的合成方法，采用“一锅煮”的方法制备，甲基化和甲氧化在同一设备中进行，减少了设备投资，工序简单，操作方便，并且原料价格低廉，适合于工业化生产；（3）本专利技术的3,4,5
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三甲氧基甲苯的合成方法，避免传统方法以水作为溶剂，过滤得到的溴化钠盐可作为副产；（4）本专利技术的3,4,5
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三甲氧基甲苯的合成方法，能够提高3,4,5
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三甲氧基甲苯产物的纯度和收率，制备的3,4,5
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三甲氧基甲苯产物的纯度为98.6
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99.4%，收率为96.0
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97.7%。
附图说明
[0010]图1为实施例1制备的3,4,5
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三甲氧基甲苯产物的气相色谱分析图；图2为实施例2制备的3,4,5
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三甲氧基甲苯产物的气相色谱分析图；图3为实施例3制备的3,4,5
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三甲氧基甲苯产物的气相色谱分析图。
具体实施方式
[0011]为了对本专利技术的技术特征、目的和效果有更加清楚的理解，现说明本专利技术的具体实施方式。
[0012]实施例1在500mL烧瓶中加入2,6
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二溴
‑4‑
甲基苯酚300g（1.13mol），氮气置换后加入氢氧化钠溶液138g(1.2mol)，开启搅拌，控制搅拌速度为100rpm，升温至75℃，通入氯甲烷气体，通过通入氯甲烷气体将反应压力维持到0.02MPa，然后控制反应温度为130℃，反应4h，加入氯化亚铜催化剂3g，补充甲醇钠溶液250g(2.5mol), 升温至110℃，压力升至1.5MPa，反应3h后在110℃下保温1h，反应结束，过滤除去催化剂和溴化钠盐，加水将母液减压蒸馏（
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0.08Mpa,102℃）除去甲醇后得3,4,5
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三甲氧基甲苯产物200.93本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种3,4,5
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三甲氧基甲苯的合成方法，其特征在于，所述合成方法由以下步骤组成：甲基化反应、甲氧化反应；所述甲基化反应的方法为，向反应容器中加入2,6
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二溴
‑4‑
甲基苯酚，氮气置换反应容器后加入缚酸剂，开启搅拌，升温至75
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80℃，通入甲基化试剂，通过通入甲基化试剂将反应压力维持到0.02MPa，控制反应温度130℃，反应4h，得到2,6
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二溴
‑4‑
甲基苯甲醚；所述甲基化反应中，甲基化试剂为氯甲烷和溴甲烷中的一种；所述甲基化反应中，缚酸剂为氢氧化钠、碳酸钠、甲醇钠中的一种；所述甲基化反应中，2,6
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二溴
‑4‑
甲基苯酚与缚酸剂的摩尔比为1.13:0.7
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1.4；所述甲基化反应中，当所述缚酸剂为氢氧化钠时，缚酸剂的加入方式为直接加入质量分数为35%的氢氧化钠溶液；当所述缚酸剂为甲醇钠时，缚酸剂的加入方式为直接加入质量分数为27.5%的甲醇钠溶液；当所述缚酸剂为碳酸钠时，缚酸剂的加入方式为先加入碳酸钠，再加入纯水，碳酸钠与纯水的质量比...

【专利技术属性】
技术研发人员：房玉香，王同亮，王令刚，董继宗，王道生，王永生，
申请(专利权)人：寿光富康制药有限公司山东瑞康精化有限公司，
类型：发明
国别省市：