果酱和难溶性药物混合物中难溶性药物的提取及检测方法技术

本发明专利技术公开了果酱和难溶性药物混合物中难溶性药物的提取及检测方法。其中的提取方法，包括以下步骤：向果酱和难溶性药物混合物中加入稀释剂获得提取体系；所述稀释剂为体积比为1：1～1：5的乙腈和乙醇的混合溶液。检测方法为通过上述提取方法得到提取体系，作为供试品溶液的原料，进行高效液相色谱检测，获取难溶性药物的含量。本发明专利技术特定比例的稀释剂，能够降低果酱对难溶性药物的包裹作用，并对难溶性药物溶解效果更好，可达到对混合物中难溶性药物的完全提取；而且用高效液相色谱检测时满足色谱出峰要求，主成分检测准确可靠，极大地提高了果酱和难溶性药物混合物中难溶性药物检测准确率。检测准确率。

【技术实现步骤摘要】
果酱和难溶性药物混合物中难溶性药物的提取及检测方法


[0001]本专利技术涉及药物分析
，具体涉及果酱和难溶性药物混合物中难溶性药物的提取及检测方法。

技术介绍

[0002]现有技术中公开的药剂类型以及给药方式众多，其中，对于某些丧失整片吞服能力的病患而言，某些难溶性的片剂药物并不能很好地被服用，为了顺利给药，这种情况下通常是将片剂药物压碎成粉，再将其与苹果酱等流体状的果酱混合后进行服用。其中，利伐沙班片是拜尔医药开发的一种新药，商品名：拜瑞妥主要用于髋关节或膝关节置换术后预防静脉血栓形成；治疗成人深静脉血栓形成，降低急性深静脉血栓复发和肺栓塞的风险。在给药选择上，由于这类病症的其中部分病人丧失了整片吞服的能力，因此，需要采用将利伐沙班片压碎与苹果酱等果酱混合后进行服用的给药方式。
[0003]利伐沙班为利伐沙班片中的主成分，为保证利伐沙班片粉与果酱混合过程中主成分服药剂量的准确性，需对利伐沙班片粉及果酱混合物中的主成分进行提取测定。现有公开的测定利伐沙班片中利伐沙班含量的常规方法为：采用乙腈或甲醇及其水溶液作为稀释剂溶解和提取利伐沙班片粉中利伐沙班，制备供试品溶液，再采用高效液相色谱法测定利伐沙班含量。
[0004]上述公开的稀释剂可以实现利伐沙班片中利伐沙班的提取；但对于采用果酱和利伐沙班片粉混合物进行服用的这类特殊给药方式而言，该常规采用的稀释剂并不适于果酱和利伐沙班片粉混合物中利伐沙班提取，原因在于果酱比较粘稠，完全将利伐沙班片粉包裹，阻碍了乙腈或甲醇及其水溶液对利伐沙班的溶解和提取，并且存在果酱与溶液分层现象，进而导致无法准确测定利伐沙班成分含量。

技术实现思路

[0005]因此，本专利技术要解决的技术问题在于克服现有技术中果酱和利伐沙班片粉等难溶性药物的混合物中利伐沙班提取不完全的缺陷，从而提供解决上述问题的果酱和难溶性药物混合物中难溶性药物的提取方法。
[0006]本专利技术要解决的另一个技术问题在于克服现有技术中利伐沙班等难溶性药物提取不完全而导致果酱中利伐沙班含量测定不准确的缺陷，从而提供解决上述问题的果酱和难溶性药物混合物中难溶性药物的检测方法。
[0007]本申请的技术方案：
[0008]一种果酱和难溶性药物混合物中难溶性药物的提取方法，包括以下步骤：向果酱和难溶性药物混合物中加入稀释剂获得提取体系；所述稀释剂为体积比为1：1～1：5的乙腈和乙醇的混合溶液。
[0009]所述难溶性药物为利伐沙班片粉。
[0010]所述利伐沙班片粉在提取体系中的浓度为0.01mg/ml～0.03mg/ml，所述稀释剂与
提取体系的体积比至少为240：500。
[0011]还包括向果酱和难溶性药物混合物中加水荡洗的步骤；优选的，所述荡洗的步骤设置在添加稀释剂之前。
[0012]还包括超声的步骤；优选的，所述稀释剂分一次或多次加入，超声步骤设置在初次加入稀释剂之后；更优选的，超声频率为40KHz，超声功率为500w，功率调节范围80％～100％，超声时间为5～30分钟。
[0013]还包括定容的步骤；优选的，所述定容的步骤设置在超声之后，定容时加入水和/或稀释剂。
[0014]提取体系至少含有利伐沙班片粉等难溶性药物、果酱和稀释剂，当含有加水荡洗和/或加水定容的步骤时，提取体系则含有利伐沙班片粉等难溶性药物、果酱、稀释剂和水。
[0015]还包括对所述提取体系离心得到上清液的步骤；优选的，所述离心步骤设置在定容之后，离心转速为12000～15000r/min，离心时间5～15min。
[0016]一种果酱和难溶性药物混合物中难溶性药物的检测方法，采用所述的一种果酱和难溶性药物混合物中难溶性药物的提取方法得到提取体系，作为供试品溶液的原料，进行高效液相色谱检测，获取难溶性药物的含量。
[0017]高效液相色谱检测的过程为：配置利伐沙班片的供试品溶液和对照品溶液，采用高效液相色谱仪分别对所述供试品溶液和对照品溶液进行检测分析；
[0018]所述高效液相色谱检测的色谱条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，流动相为0.01mol/L磷酸溶液与乙腈的混合溶液，柱温为40～50℃，流速为0.4～0.6ml/min。
[0019]至少满足以下一个条件：
[0020]所述色谱柱为C18柱；优选的，所述色谱柱为Agilent XDB
‑
C18或Waters BEH C18；
[0021]所述高效液相色谱仪的检测波长为250nm；
[0022]所述供试品溶液和对照品溶液的进样量为1～3μl。
[0023]本专利技术技术方案，具有如下优点：
[0024]本申请的一种果酱和难溶性药物混合物中难溶性药物提取方法，在对果酱和难溶性药物混合物稀释过程中加入特定比例的稀释剂[乙腈：乙醇为1：1～1：5v/v]，第一方面，特定比例的稀释剂能够使果酱中的果胶变成絮状析出，降低果酱对难溶性药物的包裹作用，减少果胶对难溶性药物的组分干扰，溶液流动性好；第二方面，特定比例的稀释剂对难溶性药物溶解效果更好，可达到对混合物中难溶性药物的完全提取；第三方面，特定比例的稀释剂提取的难溶性药物提取液用高效液相色谱检测时满足色谱出峰要求，主成分检测准确可靠，极大地提高了果酱和难溶性药物混合物中难溶性药物检测准确率。
[0025]利伐沙班片粉在提取体系中的浓度为0.01mg/ml～0.03mg/ml，同时稀释剂与提取体系的体积比至少为240：500，以通过足量的稀释剂充分絮凝果胶、排除干扰以及充分提取主成分利伐沙班。
[0026]还包括向提取体系中加水荡洗的步骤，优选的，所述荡洗的步骤设置在添加稀释剂之前，先用水稀释，既能将容器中的混合物充分的转移到量瓶中，同时模拟人正常进食时，将混有利伐沙班片粉的果酱通过水顺利送服至肠胃道。
[0027]优选的，还包括对提取体系超声的步骤，优选的，超声步骤设置在初次添加稀释剂
之后，以使主成分提取完全、快速；优选的，超声频率为40KHz，超声功率为500w，功率调节范围80％～100％，超声时间为5
‑
30分钟。
[0028]还包括定容的步骤，优选的，在超声之后加入水和/或稀释剂定容，保证定容更准确，且在满足稀释剂最低加入量情况下，得到适宜高效液相色谱检测的利伐沙班提取体系。
[0029]还包括在定容后对提取体系离心以将絮状物与提取液分离得到上清液的步骤，优选的，离心转速为12000～15000r/min，离心时间5～15min。
[0030]本专利技术的一种果酱和难溶性药物混合物中难溶性药物的检测方法，采用上述提取方法获得提取体系，并作为供试品溶液的原料，进行高效液相色谱检测，难溶性药物主成分含量检测准确可靠，极大地提高了果酱和难溶性药物混合物中难溶性药物检测准确率。
[0031]优选的，高效液相色谱检测的过程为：配置利伐沙班片的供试品溶液和对照品溶液，采用高效液相色谱仪分别对所述供本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种果酱和难溶性药物混合物中难溶性药物的提取方法，其特征在于，包括以下步骤：向果酱和难溶性药物混合物中加入稀释剂获得提取体系；所述稀释剂为体积比为1：1～1：5的乙腈和乙醇的混合溶液。2.根据权利要求1所述的提取方法，其特征在于，所述难溶性药物为利伐沙班片粉。3.根据权利要求2所述的提取方法，其特征在于，所述利伐沙班片粉在提取体系中的浓度为0.01mg/ml～0.03mg/ml，所述稀释剂与提取体系的体积比至少为240：500。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的提取方法，其特征在于，还包括向果酱和难溶性药物混合物中加水荡洗的步骤；优选的，所述荡洗的步骤设置在添加稀释剂之前。5.根据权利要求1
‑
4任一所述的提取方法，其特征在于，还包括超声的步骤；优选的，所述稀释剂分一次或多次加入，超声步骤设置在初次加入稀释剂之后；更优选的，超声频率为40KHz，超声功率为500w，功率调节范围80％～100％，超声时间为5～30分钟。6.根据权利要求5所述的提取方法，其特征在于，还包括定容的步骤；优选的，所述定容的步骤设置在超声之后，定容时加入水和/或稀释剂。7.根据权利要求6所述的提取方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴晓君，
申请(专利权)人：苏州中化药品工业有限公司，
类型：发明
国别省市：