异黄酮类化合物在制备预防或治疗酒精性肝损伤或解酒保肝的药物中的用途制造技术

本发明专利技术提供异黄酮类化合物在制备预防或治疗酒精性肝损伤或解酒保肝的药物中的用途。本发明专利技术首次提出式(I)所示的6，7位成环的异黄酮类化合物在制备预防或治疗酒精性肝损伤或解酒保肝的药物中的用途。通过动物实验对6，7位成环的异黄酮类化合物(化合物1

【技术实现步骤摘要】
异黄酮类化合物在制备预防或治疗酒精性肝损伤或解酒保肝的药物中的用途


[0001]本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种异黄酮类化合物在制备预防或治疗酒精性肝损伤或解酒保肝的药物中的用途。

技术介绍

[0002]酒精性肝损伤，即酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)，是长期大量饮酒后酒精对肝脏产生毒性损伤并导致相关健康问题的疾病，在世界范围内ALD发病率呈逐年上升趋势，因此备受关注。临床上将ALD分为酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver，AFL)、酒精性肝炎(alcoholic hepatitis，AH)、酒精性肝纤维化(alcoholic liver fibrosis，ALF)和酒精性肝硬化(alcoholic cirrhosis，AC)。
[0003]酒精是亲神经物质，对中枢及周围神经可造成不可逆损害，饮酒对公共卫生的负担占全球疾病负担的5.1％。酒精使用障碍包括酒精滥用和酒精依赖，是过早死亡的主要危险因素之一，它可引起200多种疾病，包括神经精神类疾病、慢性疾病、癌症和致残性外伤。酒精使用障碍是导致酒精性肝损伤的最常见原因，可引起一系列肝脏疾病，如脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌等。
[0004]多种黄酮类化合物被报道具有一定的解酒保肝效果，如菊花来源的黄酮、绿豆来源的黄酮以及杨梅来源的黄酮等。研究显示葛花来源的异黄酮如鸢尾苷和鸢尾苷元(鸢尾黄素)具有较好的保肝活性，并且鸢尾苷元的乙醇脱氢酶的激活效果优于鸢尾苷。
[0005][0006]中国专利文献(CN1986556A)公开了一种6，7位成环的异黄酮化合物(5，3
’
，5
’‑
三甲氧基
‑
6，7
‑
亚甲二氧基异黄酮
‑4’‑
O
‑
β
‑
D
‑
葡萄糖)，并公开了这种异黄酮类化合物在防治雌激素水平低下、妇女更年期综合征中的应用。关于这种6，7位成环的异黄酮类化合物，目前未见其在治疗酒精性肝损伤或解酒保肝方面的报道。

技术实现思路

[0007]因此，本专利技术要解决的技术问题在于提供6，7位成环的异黄酮类化合物的新用途。
[0008]本专利技术提供式(I)所示的异黄酮类化合物及其药学上可接受的盐在制备预防或治疗酒精性肝损伤或解酒保肝的药物中的用途，
[0009][0010]其中：
[0011]R1选自氢、C1‑
C8的烷基或C3‑
C
10
的环烷基；
[0012]R2、R3彼此独立地选自氢、C1‑
C8的烷基、C3‑
C
10
的环烷基、C4‑
C
10
的芳基或C3‑
C
10
的杂芳基；
[0013]R4、R7、R8彼此独立地选自氢、羟基、C1‑
C8的烷基、C3‑
C
10
的环烷基、C1‑
C8的烷氧基或C4‑
C
20
的糖基残基；
[0014]R5、R6彼此独立地选自氢、羟基、C1‑
C8的烷基、C3‑
C
10
的环烷基、C1‑
C8的烷氧基、C4‑
C
20
的糖基残基、
‑
OC(O)NHR，或者，R5和R6彼此相连形成环A，
[0015]所述环A选自C3‑
C7的碳环、C3‑
C7的杂环、C4‑
C
10
的芳基、C3‑
C
10
的杂芳基；
[0016]R选自C1‑
C
10
的烷基。
[0017]进一步地，
[0018]R1选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基或环己基；
[0019]R2、R3彼此独立地选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基；
[0020]R4、R7、R8彼此独立地选自氢、羟基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基或者选自由丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基或者选自由
中至少一种所形成的糖基残基；
[0021]R5、R6彼此独立地选自氢、羟基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、
‑
OC(O)NHR，或者选自由选自由选自由中至少一种所形成的糖基残基，或者，R5和R6彼此相连形成1,3
‑
二氧戊环，
[0022]R选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基。
[0023]进一步地，
[0024]R1选自氢或者甲基；
[0025]R2、R3彼此独立地选自氢或者苯基；
[0026]R4选自氢、羟基、甲氧基或者由中的至少一种所形成的糖基残基；
[0027]R5、R6彼此独立地选自氢、羟基、甲氧基、
‑
OC(O)NHR，或者，R5和R6彼此相连形成1,3
‑
二氧戊环；
[0028]R7、R8彼此独立地选自氢、羟基、甲氧基、或者由彼此独立地选自氢、羟基、甲氧基、或者由中的至少一种所形成的糖基残基；
[0029]R选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基。
[0030]进一步地，
[0031]R1选自氢或者甲基；
[0032]R2、R3彼此独立地选自氢或者苯基；
[0033]R4选自氢、羟基或者甲氧基；
[0034]R5选自氢、羟基或者
‑
OC(O)NHR；
[0035]R6选自氢、羟基或者甲氧基；
[0036]或者，R5和R6彼此相连形成1,3
‑
二氧戊环；
[0037]R7选自氢、羟基或者甲氧基；
[0038]R8选自氢、羟基、甲氧基、或者由中的一种所形成的糖基残基；
[0039]R选自正丙基。
[0040]进一步地，
[0041]所述异黄酮类化合物具有如式(a)、(b)或(c)所示的结构：
[0042][0043][0044]进一步地，
[0045]所述异黄酮类化合物具有如下所示的结构：
[0046][0047][0048]进一步地，所述药物还包括药学上可接受的载体。
[0049]进一步地，所述药物添加常规辅料，按照常规工艺制成临床上可接受的片剂、胶囊剂、口服液剂、散剂、滴丸剂、颗粒剂或注射剂。
[0050]进一步地，所述酒精性肝损伤包括：酒精性脂肪肝、酒精性肝本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(I)所示的异黄酮类化合物及其药学上可接受的盐在制备预防或治疗酒精性肝损伤或解酒保肝的药物中的用途，其中：R1选自氢、C1‑
C8的烷基或C3‑
C
10
的环烷基；R2、R3彼此独立地选自氢、C1‑
C8的烷基、C3‑
C
10
的环烷基、C4‑
C
10
的芳基或C3‑
C
10
的杂芳基；R4、R7、R8彼此独立地选自氢、羟基、C1‑
C8的烷基、C3‑
C
10
的环烷基、C1‑
C8的烷氧基或C4‑
C
20
的糖基残基；R5、R6彼此独立地选自氢、羟基、C1‑
C8的烷基、C3‑
C
10
的环烷基、C1‑
C8的烷氧基、C4‑
C
20
的糖基残基、
‑
OC(O)NHR，或者，R5和R6彼此相连形成环A，所述环A选自C3‑
C7的碳环、C3‑
C7的杂环、C4‑
C
10
的芳基、C3‑
C
10
的杂芳基；R选自C1‑
C
10
的烷基。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，R1选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基或环己基；R2、R3彼此独立地选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基；R4、R7、R8彼此独立地选自氢、羟基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基或者选自由基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基或者选自由
中至少一种所形成的糖基残基；R5、R6彼此独立地选自氢、羟基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏增华，张小芸，逄龙，
申请(专利权)人：苏州禾研生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：