香蜂草苷在制备治疗骨关节炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术首次公开了香蜂草苷在制备治疗骨关节炎药物中的应用。香蜂草苷具有抗炎作用，能够明显抑制M1型巨噬细胞极化，减轻滑膜炎，抑制关节内炎症，缓解滑膜炎对软骨的伤害，进而延缓骨关节炎病程进展。本发明专利技术首次发现香蜂草苷在治疗骨关节炎方面的显著效果。因此，香蜂草苷作为有效成分，在制备治疗骨关节炎的药物中具有重要意现实意义和社会价值。物中具有重要意现实意义和社会价值。物中具有重要意现实意义和社会价值。

【技术实现步骤摘要】
香蜂草苷在制备治疗骨关节炎药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及香蜂草苷在制备治疗骨关节炎药物中的应用。

技术介绍

[0002]骨关节炎(osteoarthritis，OA)是一种最常见的退行性关节疾病，以关节疼痛和运动功能下降为主要症状，以无菌性炎症为主要病理生理特点。好发于膝、髋、踝、手和脊柱等部位。OA患者主要临床表现为受累关节的疼痛以及肿胀，严重者可以进展为关节畸形、活动受限，甚至致残。但由于OA发病机制的复杂，目前对OA的保守治疗方法主要集中于缓解症状，减轻患者痛苦，直至严重的中晚期OA患者最终只能选择关节置换手术来提升生活质量。
[0003]目前针对骨关节炎保守治疗的药物种类相对较为单一，主要包括非甾体类抗炎药物 (NSAIDs)、糖皮质激素、软骨润滑剂和解热镇痛剂等。但是这些药物主要是用于缓解疼痛症状，却无法逆转骨关节炎的疾病进程。此外，这些药物也容易带来包括肝肾毒性、胃肠道反应等多种不可避免的副作用反应。因此，针对OA发病机制开发积极探索新型的药物治疗骨关节炎具有重要的现实意义和社会价值。
[0004]最新的观点认为，OA是一种主要由免疫细胞，特别是M1型巨噬细胞所介导的慢性炎症性疾病。根据功能特点，巨噬细胞可以分为M1型和M2型两种亚型。其中，M1型为促炎型，负责分泌肿瘤坏死因子α(TNF
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α)，白介素1β(IL
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1β)，白介素6(IL
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6)，白介素8 (IL
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8)，前列腺素过氧化物合酶2(PTGS 2)以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)，促进局部炎症反应；M2型为抑炎型，负责抑制炎症反应促进组织修复。滑膜附着于关节囊内侧面，由巨噬细胞和成纤维细胞构成，主要负责产生和保留滑液，营养软骨细胞，从而调节关节腔内微环境稳态。滑膜炎与OA进展速度及严重程度密切相关。有研究认为，在OA发病过程中伴随着滑膜中大量的M1型巨噬细胞浸润，而M2型巨噬细胞水平变化不明显。大量浸润的M1型巨噬细胞通过分泌炎性细胞因子，促进滑膜炎，增加关节腔内的炎症水平，从而促进OA进展。因此，在OA发病过程中，探索更加精准的靶向M1型巨噬细胞的治疗方法拥有较大的应用潜力
[0005]香蜂草苷是主要存在于柑橘类果实以及牛至等中草药中的一种黄酮类化合物，具有较强的抗炎作用，同时，香蜂草苷具备良好的生物活性与生物安全性。研究表明香蜂草苷通过脂肪酸氧化将M1型巨噬细胞转变为M2型巨噬细胞以改善溃疡性结肠炎，具有良好的抗炎作用。

技术实现思路

[0006]专利技术目的：针对现有技术存在的不足，本专利技术提供一种靶向M1型巨噬细胞极化的抗炎制剂香蜂草苷用于制备治疗骨关节炎的药物。本专利技术首次发现香蜂草苷在治疗骨关节炎方面的显著效果，在制备治疗骨关节炎药物中具有重要的社会意义和经济意义。
[0007]技术方案：为了实现上述目的，本专利技术提供了香蜂草苷在制备治疗骨关节炎药物中的应用。
[0008]其中，所述香蜂草苷应用在制备抑制M1型巨噬细胞极化和滑膜细胞抑制炎症从而缓解骨关节炎的药物中。
[0009]其中，所述抑制M1型巨噬细胞极化指香蜂草苷可以抑制M1型巨噬细胞极化，减少炎症细胞因子TNF
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α、IL
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1β、IL
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6、IL
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8、PTGS 2、iNOS等的产生，控制炎症反应，从而发挥对骨关节炎的治疗效果。
[0010]其中，所述抑制滑膜细胞炎症反应是可以在滑膜细胞中降低环氧合酶
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2(COX2)以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)，抑制炎症，从而发挥对骨关节炎的治疗作用。
[0011]本专利技术所述一种治疗骨关节炎药物中的药物组合物，所述药物组合物为香蜂草苷与溶剂溶于注射用水中组成的注射液制剂。
[0012]其中所述注射用水为生理盐水。所述的溶剂为二甲基亚砜(DMSO)。
[0013]本专利技术所述的骨关节炎是软骨组织损伤导致的骨关节炎。
[0014]本专利技术首次发现香蜂草苷在治疗骨关节炎的显著效果，通过靶向M1型巨噬细胞，抑制其极化，从而抑制炎症，同时抑制滑膜细胞的炎症，减轻滑膜炎对关节的损害，进而保护关节，延缓骨关节炎疾病的进展。
[0015]本专利技术使用的香蜂草苷已经在溃疡性结肠炎等动物模型中使用，生物安全性高。同时，香蜂草苷的合成方法成熟，早已实现集约化生产，储存运输条件要求不高，大大降低香蜂草苷作为药物的成本。
[0016]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0017]本专利技术中香蜂草苷具有抗氧化和抑制炎症的作用，通过抑制M1型巨噬细胞极化，从而抑制其炎症细胞因子TNF
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α、IL
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1β、IL
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6、IL
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8、PTGS 2和iNOS等的产生，控制炎症反应；同时，香蜂草苷能抑制巨噬细胞中COX2和iNOS蛋白的表达，有效抑制滑膜炎症，同时降低炎症对关节造成的损害，从而延缓骨关节炎进展。
[0018]本专利技术提供了香蜂草苷作为治疗骨关节炎药物的给药剂量以及频次，采用注射制剂行关节腔局部注射，提高香蜂草苷在关节内组织的利用率，发挥其最大作用疗效。
附图说明
[0019]图1为检测不同浓度香蜂草苷对巨噬细胞细胞活性的影响的关系图，在使用不同浓度的香蜂草苷诱导RAW264.7细胞后，30μM浓度以内香蜂草苷诱导细胞活力均无明显下降，说明30μM香蜂草苷对细胞无明显毒害作用，我们采用最大安全有效浓度30μM作为香蜂草苷工作浓度；
[0020]图2为香蜂草苷对M1型巨噬细胞极化相关的肿瘤坏死因子α(TNF
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α)，白介素1β (IL
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1β)，白介素6(IL
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6)，白介素8(IL
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8)，前列腺素过氧化物合酶2(PTGS 2)以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因表达的关系图，表明香蜂草苷具有良好的抑制M1型巨噬细胞极化的作用，具有良好的抗炎作用。
[0021]图3为香蜂草苷对环氧合酶
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2(COX2)以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白在巨噬细胞中表达的影响关系图，表明香蜂草苷在巨噬细胞中具有良好的抑炎作用。
[0022]图4为在小鼠内侧半月板失稳(DMM)骨关节炎模型中，关节腔局部分别注射香蜂草苷和生理盐水(溶剂)，8周后将小鼠膝关节进行MicroCT扫描，显示关节腔局部注射香蜂草苷组显著缓解膝关节骨赘形成，关节腔局部注射香蜂草苷能显著延缓小鼠膝关节骨关节炎
进展。
[0023]图5为在小鼠DMM骨关节炎模型中，关节腔局部分别注射香蜂草苷和生理盐水，8周后将小鼠膝关节行苏木精
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伊红染色(HE)和番红固绿染色，显示关节腔局部注射香蜂草苷组显著改善膝关节滑膜炎症，改善膝关节软骨面磨损，从而缓解小鼠膝关节骨关节炎。
具体实施方式
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.香蜂草苷在制备治疗骨关节炎药物中的应用。2.根据权利要求1所述的香蜂草苷在制备治疗骨关节炎药物中的应用，其特征在于：香蜂草苷应用在制备抑制M1型巨噬细胞极化和抑制滑膜细胞炎症从而缓解骨关节炎的药物中。3.根据权利要求1所述的香蜂草苷在制备治疗骨关节炎药物中的应用，其特征在于：所述抑制M1型巨噬细胞极化，指香蜂草苷能够抑制M1型巨噬细胞极化，减少炎症细胞因子TNF
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α、IL
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1β、IL
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6、IL
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8、PTGS 2或iNOS的产生，控制炎症反应，从而发挥对骨关节炎的治疗作用。4.根据权利要求1所述的香蜂草苷在制备治疗骨关节炎药物中的应用，其特征在于：所述抑制滑膜细胞炎症反应是指，在滑膜细胞...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙伟，吕中阳，姜雪峰，孙惠清，孙霞，
申请(专利权)人：江阴市人民医院，
类型：发明
国别省市：