赶黄草鞣质在制备抗细菌及耐药菌药物中的用途制造技术

本发明专利技术涉及中医药技术领域，具体涉及赶黄草鞣质在医药技术领域的新用途，更具体地涉及在制备抗细菌及耐药菌药物中的应用。赶黄草鞣质以鞣酸为主要成分，并含有原儿茶酸、没食子酸、壬二酸、没食子酸甲酯、没食子酸乙酯、短叶苏木酚酸、鞣花酸、儿茶素、β

【技术实现步骤摘要】
赶黄草鞣质在制备抗细菌及耐药菌药物中的用途


[0001]本专利技术涉及中医药
，具体涉及赶黄草鞣质在医药
的新用途，更具体地涉及在制备抗细菌及耐药菌药物中的应用。

技术介绍

[0002]金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus，SA)是一种条件性致病的革兰氏阳性菌，可引起心包炎、脑膜炎、败血症和脓毒血症等感染性疾病。在抗生素被发现之前，金黄色葡萄球菌菌血症患者的死亡率超过80％。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)不仅仅是表示是对甲氧西林的耐药性，已经衍生为对β
‑
内酰胺类抗生素的耐药性。自二十一世纪以来，中国SA的耐药性逐年上升，MRSA在医院和社区检出率较高，在健康的人群中MRSA携带率达21.2％MRSA菌株的感染死亡率高于甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)菌株，其临床致死率高达20％，给治疗带来比较大的困难。因此，急需新的抗菌剂或新的方法来解决这个问题。
[0003]赶黄草为虎耳草科扯根菜属植物扯根菜(Penthorum chinense Pursh)的地上部分，是苗族民间习用药，现收录于《四川省中药材标准》(2010年版)和《湖南省中药材标准》(2009年版)；在传统上常用来治疗黄疸、肝炎、水肿等。由赶黄草制成的中成药肝苏颗粒，有降酶、保肝、退黄、健脾功效，在临床用于治疗多种肝炎，包括乙型肝炎、急性病毒性肝炎。赶黄草中主要含有鞣质、黄酮、木脂素等成分。研究发现赶黄草水煎液和醇提物对绿脓杆菌、枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌均有不同程度的抑制作用，乙酸乙酯萃取部位可抑制金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。现代研究表明鞣质类成分对多种细菌具有抑制作用。然而，目前尚未见有赶黄草鞣质在抗金黄色葡萄球菌及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌方面的相关研究和报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于：针对现有技术存在的细菌及耐药菌治疗药物的不足和赶黄草鞣质应用不足的问题，基于对金黄色葡萄球菌及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抑制作用，提供赶黄草鞣质在制备治疗细菌及耐药菌药物中的应用。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为：
[0006]赶黄草鞣质在制备抗细菌药物或者抗耐药菌药物中的用途。
[0007]优选的，所述细菌为金黄色葡萄球菌。
[0008]优选的，所述耐药菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。
[0009]赶黄草鞣质在制备抗细菌药物及抗耐药菌药物中的用途。
[0010]优选的，所述细菌为金黄色葡萄球菌；所述耐药菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。
[0011]优选的，所述赶黄草鞣质包括赶原儿茶酸、没食子酸、壬二酸、没食子酸甲酯、没食子酸乙酯、短叶苏木酚酸、鞣花酸、儿茶素、β
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1,6
‑
二
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O
‑
没食子酰基葡萄糖、表儿茶素没食子酸酯、柯里拉京、原花青素B1、β
‑
1,2,3,6
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四
‑
O
‑
没食子酰基葡萄糖。
[0012]一种抗细菌及抗耐药菌的药物，所述药物以赶黄草鞣质为主要成分，以及药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
[0013]优选的，所述细菌为金黄色葡萄球菌；所述耐药菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。
[0014]优选的，所述制剂为液体制剂、气体制剂、固体制剂、半固体制剂。
[0015]一种抗细菌及抗耐药菌的药物，所述药物是以赶黄草鞣质为主要成分，与其它药物配制成复方药物，以及药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
[0016]优选的，所述制剂为液体制剂、气体制剂、固体制剂、半固体制剂。
[0017]综上所述，由于采用了上述技术方案，本专利技术的有益效果是：
[0018]赶黄草鞣质能够抑制细菌及耐药菌生长并且能杀死细菌及耐药菌的药物。MIC、MBC、生长曲线显示赶黄草鞣质能够抑制细菌及耐药菌生长并且能杀死细菌及耐药菌。赶黄草鞣质对金黄色葡萄球菌和耐甲氧金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC)分别为156.25μg/mL、312.5μg/m，最低杀菌浓度(MBC)为312.5μg/mL、625μg/mL，赶黄草鞣质能够降低细菌及耐药菌ATP水平，以及能够降低耐药菌PBP2a蛋白表达。赶黄草鞣质能够抑制细菌及耐药菌胞外多糖和胞外DNA的释放药物，从而影响细菌及耐药菌生物膜的形成和破坏生物膜结构。
附图说明
[0019]图1显示出赶黄草鞣质的总离子流图；
[0020]图2赶黄草鞣质化合物的结构式图；
[0021]图3是赶黄草鞣质对SA和MRSA生长曲线的影响；
[0022]图4是赶黄草鞣质对细菌ATP的影响；
[0023]图5是赶黄草鞣质对MRSAPBP2a的影响；
[0024]图6是结晶紫半定量法测定赶黄草水煎液的抗生物膜效果；
[0025]图7是激光共聚焦显微镜观察赶黄草鞣质对细菌生物膜的破坏；
[0026]图8是赶黄草鞣质对SA和MRSA胞外多糖的影响；
[0027]图9是赶黄草鞣质对SA和MRSA胞外DNA的影响；。
[0028]其中，与Natural组比较，
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p<0.05，
**
p<0.01，
***
p<0.001，
***
p<0.0001。
具体实施方式
[0029]下面结合附图，对本专利技术作详细的说明。
[0030]为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0031]实施例1赶黄草鞣质对细菌及耐药菌的杀菌作用
[0032]1实验材料
[0033]1.1药物及试剂
[0034]赶黄草鞣质：称取赶黄草，粉碎成粗粉、加8倍量50％乙醇回流提取2次，每次1个小时，过滤，滤液60℃减压浓度至相对密度1.04～1.06，离心，上清液用HPD
‑
400型大孔树脂上样，吸附2小时，依次用纯水和70％乙醇洗脱液，60℃浓缩制成浸膏。通过紫外分光光度法测
得赶黄草鞣质中鞣酸的含量为69.2％。使用前用纯水配置成10mg/mL。
[0035]赶黄草黄酮：称取赶黄草，粉碎成粗粉，加8倍量70％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，过滤，滤液60℃减压浓缩至相对密度1.04～1.06，用3倍乙酸乙酯萃取3次，收集乙酸乙酯部位，减压浓缩回收溶剂，浸膏加水稀释至每毫升含0.5g生药材，用AB
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8型大孔树脂上样，吸附2小时，依次用纯水和50％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，60℃减压浓缩成浸膏。通过紫外分光光度法测得赶黄草总黄酮提取物中总黄酮的含量为55.3％。使用前用纯水配置成5mg/m本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.赶黄草鞣质在制备抗细菌药物或者抗耐药菌药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述细菌为金黄色葡萄球菌。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述耐药菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。4.赶黄草鞣质在制备抗细菌药物及抗耐药菌药物中的用途。5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述细菌为金黄色葡萄球菌；所述耐药菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。6.根据权利要求1或者4所述的用途，其特征在于，所述赶黄草鞣质包括原儿茶酸、没食子酸、壬二酸、没食子酸甲酯、没食子酸乙酯、短叶苏木酚酸、鞣花酸、儿茶素、β
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1,6
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二
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O
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没食子酰基葡萄糖、表儿茶素没食子酸酯、柯里拉京、原...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭成，谢晓芳，覃俊媛，彭芙，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：