一种拟肽类衍生物、制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种拟肽类衍生物或其盐，所述化合物的化学结构式如式(I)所示，所述衍生物为所述化合物的互变异构体、立体异构体、溶剂化物、溶剂化物的盐、代谢产物、代谢前体或前药、药学上可接受的盐或它们的混合物。本发明专利技术的拟肽类衍生物或其盐可有效抑制3C样半胱氨酸蛋白酶，可制备为治疗和/或预防H1N1、SARS

【技术实现步骤摘要】
Lett. 22: 6952
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6956; Thibaut等（2012）Biochem. Pharmacol. 83: 185
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192; Van 等（2014）Antiviral Res.103:17
‑
24;国际专利申请公布号WO 2005/113580; WO 2006/061714; WO 2017/114509; Zhang等（2020）Science 368：409
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412；Dai等（2020）Science 368：1331
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1335；Qiao等（2021）Science 371：1374
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1378；Jacobs等（2012）J. Med. Chem. 56：534
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546；AkaJi等（2011）J. Med. Chem. 54:7962
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7973；Zhang等（2020）J. Med. Chem. 63：4562
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4578；Hoffman等（2020）J. Med. Chem. 63:12725<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种拟肽类衍生物或其盐，其特征在于，所述化合物的化学结构式如式(I)所示：式I中：A为，R1选自C1
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6烷基或氘代C1
‑
6烷基。2.根据权利要求1所述的拟肽类衍生物或其盐，其特征在于，所述化合物及其衍生物为以下化合物：。3.一种权利要求1和2任一所述的拟肽类衍生物或其盐的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：原料S1与硼氢化钠溶于甲醇中，还原得到化合物S2；化合物S2在四氢呋喃溶液中与苯甲醛反应得到化合物S3；化合物S3与苯基氯化硒、双（三甲基硅烷基氨基钾）反应，得到硒醚中间体S4；化合物S4用过氧化氢氧化，通过Grieco消除得到化合物S5；化合物S5与2,2
‑
二氯丙烷或2,2
‑
二氯氘代丙烷在锌粉、溴化锌、溴化钴和配体的存在下成环得到化合物S6；化合物S6通过氢化铝锂还原得到化合物S7；化合物S7脱去苄基，再用二叔丁基二碳酸酯保护得到化合物S8；将化合物S8的羟基氧化为羧酸得到化合物S9；化合物S9在甲醇溶液中与氯化亚砜反应得到关键中间体S10；化合物S10与N
‑
Boc
‑
L
‑
叔亮氨酸溶于N,N
‑
二甲基甲酰胺中，
在N,N,N
’
,N
’‑
四甲基
‑
O
‑
(7
‑
氮杂苯并三唑
‑1‑
基)六氟磷酸脲和N,N
‑
二异丙基乙胺条件下缩合得到化合物S11；化合物通过氢氧化锂水溶液水解，再酸化得到化合物S12；化合物S12在盐酸甲醇溶液中脱除保护基得到S13；化合物S13与三氟乙酸乙酯、N,N
‑
二异丙基乙胺在甲醇溶液中反应得到化合物S14；原...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘春河，
申请(专利权)人：北京科翔中升医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：