一种千里光衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种千里光衍生物及其制备方法和用途，属于生物医药技术领域，式I所示千里光衍生物，。本发明专利技术千里光衍生物通过抗氧化、抗炎和脂代谢调控，对酒精刺激下的肝损伤有预防和保护作用，在开发解酒护肝保健食品和药品方面具有广阔的前景。式I所示千里光衍生物在制备产品中的用途，产品的功能为如下1)

【技术实现步骤摘要】
一种千里光衍生物及其制备方法和用途


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种千里光衍生物及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]千里光（Synotis solidaginea (Hand.
‑
Mazz.)C. Jeffrey et Y.L.Chen），药用部位为其千燥的地上部份。千里光的主要成分有黄酮、酚酸和生物碱，主要具备清热止痛，祛风止痒，解毒疗疮。主治伤口发炎、肿胀疼痛、皮炎以及跌打损伤，在中药配方及复方制剂中被广泛应用。目前千里光的药用方式多种多样，有入丸，散等。主要用煎煮法制备千里光浸膏，再使用千里光浸膏与其他药材进行混合制药。例如用千里光浸膏制备藏药仁青常觉。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于提供一种通过抗氧化、抗炎和脂代谢调控，对酒精刺激下的肝损伤有预防和保护作用的千里光衍生物。
[0004]本专利技术为实现上述目的所采取的技术方案为：一种I所示千里光衍生物，。
[0005]通过试验发现，本专利技术千里光衍生物能够改善酒精刺激下大鼠的生长情况，降低肝脏系数；显著提高肝脏组织中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH
‑
Px）、超氧化物歧化酶（SOD）活力，降低肝脏组织中丙二醛（MDA）水平；能够降低促炎因子白介素1β（IL
‑
1β）、肿瘤坏死因子α（TNF
‑
a）、白介素6（IL
‑
6）的表达水平，提高抗炎因子白细胞介素
‑
10（IL
‑
10）的表达水平；能显著降低血清中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）活性、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）以及低密度脂蛋白胆固醇（LDL
‑
C）水平，显著提高血清中高密度脂蛋白胆固醇（HDL
‑
C）水平。因此，本专利技术千里光衍生物通过抗氧化、抗炎和脂代谢调控，对酒精刺激下的肝损伤有预防和保护作用，在开发解酒护肝保健食品和药品方面具有广阔的前景。
[0006]本专利技术还公开了式I所示千里光衍生物在制备产品中的用途，产品的功能为如下1)
‑
4)中任一种：1)预防和/或治疗酒精性肝损伤；2)抗氧化；3)预防和/或治疗炎症反应；4)改善肝脏脂肪代谢。
[0007]优选地，功能2)体现在提高GSH
‑
Px、SOD活力，降低MDA水平。
[0008]优选地，功能3)体现在降低IL
‑
1β、TNF
‑
a、IL
‑
6的表达水平，提高抗炎因子IL
‑
10的表达水平。
[0009]优选地，功能4)体现在降低ALT和AST活性，降低TG、TC以及LDL
‑
C水平，提高HDL
‑
C水平。
[0010]优选地，产品为药品、保健品或食品。
[0011]本专利技术还公开了式I所示千里光衍生物的制备方法，千里光衍生物的按照如下路径进行制备，径进行制备，径进行制备，。
[0012]进一步地，式I所示千里光衍生物的制备方法为：以从千里光中获得的绿原酸和甘氨酰
‑
L
‑
络氨酸为原料，HOBt/EDCI为催化剂，形成式I所示千里光衍生物。
[0013]优选地，式I所示千里光衍生物的制备方法为：将从千里光中获得的绿原酸、HOBt、EDCI加入DMF中，在室温下搅拌反应，TLC(P/E=4:1)跟踪反应进程至酸中间体转化完全；再加入甘氨酰
‑
L
‑
络氨酸，继续室温搅拌，TLC(P/E=2:1)跟踪反应进程至反应完全；然后将反应产物倒入冰水中，经二氯甲烷萃取、脱溶剂、无水乙醇重结晶得式I所示千里光衍生物。
[0014]更优选地，绿原酸、甘氨酰
‑
L
‑
络氨酸、HOBt和EDCI的摩尔比为1:1:1.2
‑
1.5:1.0
‑
1.2。
[0015]更优选地，从千里光中获得绿原酸的方法，包括如下步骤：1）将千里光粉末利用乙醇溶液在超声波下提取，将提取液减压浓缩回收溶剂至无醇味，得浸膏；2）将浸膏利用石油醚脱色1
‑
3次，取下层液体，再用乙酸乙酯萃取2
‑
5次，下层液为含绿原酸的粗提液；3）将粗提液中加入5
‑
10wt%的硫酸铵固体，用乙酸乙酯
‑
乙醇混合溶剂萃取2
‑
5次，保留乙酸乙酯
‑
乙醇层，在乙酸乙酯
‑
乙醇层中按照100mL:2
‑
5g的比例加入活性炭进行除杂，再经减压蒸馏浓缩得到绿原酸。
[0016]更进一步优先地，步骤1）中，提取温度为30
‑
70℃，提取时间为3
‑
7h，乙醇浓度为30
‑
40%，超声功率为100
‑
500W，料液比为1g:20
‑
60mL。
[0017]更进一步优先地，步骤3）中，乙酸乙酯
‑
乙醇的体积比为85/15至95/5。
[0018]本专利技术还公开了一种含式I所示千里光衍生物的千里光提取物的制备方法，包括：S1：将千里光粉末利用乙醇溶液在超声波下提取，将提取液减压浓缩回收溶剂至无醇味，得浸膏；S2：将浸膏利用石油醚脱色1
‑
3次，取下层液体，再用乙酸乙酯萃取2
‑
5次，下层液为含绿原酸的粗提液，干燥，得干膏；S3：以干膏和甘氨酰
‑
L
‑
络氨酸为原料，HOBt/EDCI为催化剂，形成含有式I所示千里光衍生物的千里光提取物。
[0019]S1步骤得到的干膏中含有酚酸类和黄酮类化合物，例如，绿原酸、咖啡酸、金丝桃苷、槲皮素、槲皮素
‑3‑
O
‑
β
‑
D
‑
葡萄糖苷、异鼠李素等，本专利技术千里光提取物不仅具有式I所示千里光衍生物的技术效果，而且效果更佳。这可能是因为S2步骤中干膏中的咖啡酸也能参与反应，生成式II所示千里光衍生物，同时与干膏中的黄酮类化合物一起和式I所示千里光衍生物共同发挥作用，实现预防和/或治疗酒精性肝损伤的目的。
[0020]。
[0021]更优选地，S2步骤具体为：将干膏、HOBt、EDCI加入DMF中，在室温下搅拌反应，TLC(P/E=4:1)跟踪反应进程至酸中间体转化完全；再加入甘氨酰
‑
L
‑
络氨酸，继续室温搅拌，TLC(P/E=2:1)跟踪反应进程至反应完全；然后将反应产物倒入冰水中，经二氯甲烷萃取、脱溶剂、无水乙醇重结晶得式I所示千里光衍生物。
[0022]更进一步地，干膏、甘氨酰
‑
L
‑
络氨酸、HOBt和EDCI的用量本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式I所示千里光衍生物，。2.一种权利要求1所述的千里光衍生物在制备产品中的用途，所述产品的功能为如下1)
‑
4)中任一种：1)预防和/或治疗酒精性肝损伤；2)抗氧化；3)预防和/或治疗炎症反应；4)改善肝脏脂肪代谢。3.根据权利要求2所述的用途，其特征是：所述功能2)体现在提高GSH
‑
Px、SOD活力，降低MDA水平。4.根据权利要求2所述的用途，其特征是：所述功能3)体现在降低IL
‑
1β、TNF
‑
a、IL
‑
6的表达水平，提高抗炎因子IL
‑
10的表达水平。5.根据权利要求2所述的用途，其特征是：所述功能4)体现在降低ALT和AST活性，降低TG、TC以及LDL
‑
C水平，提高HDL
‑
C水平。6....

【专利技术属性】
技术研发人员：平措南加，达娃，旦增洛布，周凤，尼玛拉宗，
申请(专利权)人：西藏甘露藏药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：