靶向PDCD4的配体小分子在制备抗抑郁药物中的应用制造技术

本发明专利技术具体设计一种化合物、药物组合物及在制备抗神经退行性疾病药物中的应用。现有研究表明，BDNF是抑郁等神经退行性疾病的重要治疗靶点，但目前本领域尚缺乏能够直接作用于BDNF的有效药物。发明专利技术人研究团队以往的研究表明，PDCD4的累积会通过竞争性结合eIF4A负向调控BDNF表达从而促进抑郁症的发生。基于该机制，本发明专利技术联想到筛选PDCD4配体小分子促进BDNF的表达，实现治疗作用。经筛选，化合物AI

【技术实现步骤摘要】
靶向PDCD4的配体小分子在制备抗抑郁药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及以免疫分子为靶点的PDCD4配体小分子化合物、包含所述化合物的药物组合物、药物及其在制备抗抑郁药物中的应用。

技术介绍

[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003]抑郁症是一种严重危害人类健康的神经退行性疾病，随着社会的发展，生存压力的不断增加，持续慢性刺激而诱导的抑郁症发病率不断升高、发病年龄不断降低。抑郁症已经成为当前我国致残的主要诱因，严重影响人们的工作和生活。
[0004]20世纪50年代末，单胺氧化酶抑制剂(MAOI)和三环类抗抑郁药(TCA) 被发现并且成为抑郁症治疗的特效药物，这些药物主要通过抑制胺类神经递质的代谢或阻断神经元的再摄取以此来增加突触间隙神经递质的浓度以维持兴奋性神经信号的传导。然而这两类抗抑郁药都存在显著的毒副作用和严重不良反应，其中包括血压升高、心率失常、记忆障本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物，其选自如式Ⅰ或式Ⅱ所示的化合物，或其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物、互变异构体、内消旋体、外消旋体、立体异构体、代谢产物或前药；其中，R1为H、C1‑
C6烷氧基、C1‑
C6烷基或卤素；R2为H、C1‑
C6烷氧基、C1‑
C6烷基或卤素；R3为H、C1‑
C6烷氧基、C1‑
C6烷基或卤素；R4为H、C1‑
C4烷基或卤素；R为H、C1‑
C4烷基或卤素。2.如权利要求1所述化合物，其特征在于，所述“C1‑
C6烷基”包括含有1至6个碳的直链或支链碳基，优选的，包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、叔戊基、新戊基、1
‑
甲基丁基[即，
‑
CH(CH3)CH2CH2CH3]、2
‑
甲基丁基[即，
‑
CH2CH(CH3)CH2CH3]、正己基；或，所述“C1‑
C4烷基”为含有1至4个碳的直链或支链碳基；优选的，包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基；或，所述“C1‑
C6烷氧基”为直接与氧原子相连的如本文所定义的C1‑
C6烷基；优选的，包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基；或，所述“卤素”为氟、氯、溴或碘基团；进一步的，所述R1为直链碳基；更进一步的，为甲基、乙基或正丙基；进一步的，所述R2为直链碳基；更进一步的，为甲基、乙基或正丙基。3.如权利要求1所述化合物，其特征在于，所述化合物还包括互变异构形式，具体的，如酮
‑
烯醇互变异构体；或，所述化合物包括在中间体和/或最终化合物中出现的原子的所有同位素；或，所述化合物还包括其修饰物，如改善溶解性所进行的基团修饰，或为了改善透膜性能与穿膜活性成分偶联后的修饰物；
或，所述化合物还包括式Ⅰ或式Ⅱ所示化合物的晶型化合物，以及包含上述化合物的共晶结构。4.如权利要求1所述化合物，其特征在于，式Ⅱ所示化合物结构如下式Ⅱa所示：在该取代位点时，所述R3及R4优选为卤素；优选的，式Ⅰ所述化合物结构如下：或，式Ⅱ所述化合物结构如下：或或5.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，权利要求1
‑
4任一项所述化合物作为活性成分；优选的，所述药物组合物中，还包括其他活性成分，所述活性成分为包括但不限于抗肿瘤药物、抗炎药物、免疫调节药物、神经退行性疾病治疗药物中的一种；进一步的，所述神经退行...

【专利技术属性】
技术研发人员：‑，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：