7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供了7H

【技术实现步骤摘要】
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶衍生物及其制备方法和用途


[0001]本专利技术属于化学医药领域，具体涉及7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶衍生物及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]黏着斑激酶FAK是一个非受体酪氨酸激酶。当FAK被整合素、受体酪氨酸激酶、G蛋白偶联受体和细胞因子受体等膜受体激活后，能引发下游PI3K
‑
AKT、ERK和JNK等信号通路的激活，以发挥多种生理功能。FAK在多种癌症中过表达，通过促进细胞运动、增殖和存活以及血管生成发挥促进肿瘤进展的作用，也能调节细胞因子和趋化因子的表达，促进纤维化和免疫抑制肿瘤微环境的形成。
[0003]转移的发生是癌症致死的重要原因。尽管对癌症转移机制的研究不断加深，但目前的临床治疗方案在控制癌症转移、提高转移型患者的生存期方面仍然面临巨大挑战，患者需要更加有效的治疗策略。作为与癌症侵袭和转移密切相关的靶点，靶向FAK是阻断癌症进程、抑制癌症转移的潜在治疗方式。目前已有FAK抑制剂进入临床本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式I所示的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其光学异构体、或其同位素化合物、或其水合物、或其溶剂合物、或其前药：其中，R1选自氢、C1～C
10
烷基；R
20
选自氢、卤素、C1～C
10
烷基；R2选自
‑
OR3、被0～5个R4取代的3～10元环烷基、被0～5个R4取代的3～10元杂环基、被0～5个R4取代的5～10元芳基、被0～5个R4取代的5～10元杂芳基；R3选自被0～5个R4取代的5～10元芳基、被0～5个R4取代的5～10元杂芳基；R4分别独立选自C1～C
10
烷基、C1～C
10
烷氧基、卤素、羟基、氨基、羧基、硝基、氰基；或者同一个碳原子上的两个R4组成＝O；X选自
‑
NR5‑
、
‑
CR5R6‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
；R5、R6分别独立选自氢、C1～C
10
烷基；A环选自被1～5个R7取代的5～10元芳基、被1～5个R7取代的5～10元杂芳基；R7分别独立选自卤素、羟基、氨基、羧基、硝基、氰基、被0～5个R8取代的C1～C
10
烷基、被0～5个R8取代的C1～C
10
烷氧基、被0～5个R8取代的3～10元杂环基、
‑
C(O)R9、
‑
C(O)NR9R
10
；或者同一个碳原子上的两个R7组成＝O；R8分别独立选自卤素、羟基、氨基、羧基、硝基、氰基、
‑
C(O)R9、
‑
NR9R
10
、被0～5个R
11
取代的C1～C
10
烷基、被0～5个R
11
取代的3～10元杂环基；R9、R
10
分别独立选自氢、C1～C
10
烷基、C1～C
10
烷氧基、3～10元环烷基、3～10元杂环基；或者，R9、R
10
连接形成3～8元杂环基；所述杂环基环状结构中的亚烷基可以被1～3个N、O、S、NR
12
任意替代；R
11
选自C1～C
10
烷基、3～10元环烷基；R
12
选自氢、C1～C
10
烷基、3～10元环烷基、C2～C6烯基、C2～C6炔基。2.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其光学异构体、或其同位素化合物、或其水合物、或其溶剂合物、或其前药，其特征在于：R1选自氢、C1～C6烷基；R
20
选自氢、卤素；R2选自
‑
OR3、被0～1个R4取代的5～9元杂芳基；所述杂芳基中杂原子为N，所述杂原子的个数为1或2；R3选自被0～3个R4取代的5～9元芳基；R4分别独立选自C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、卤素、羟基、氨基、羧基、硝基、氰基；或者同一个碳原子上的两个R4组成＝O；
X选自
‑
NR5‑
；R5独立选自氢、C1～C6烷基；A环选自被1～3个R7取代的5～6元芳基、被1～3个R7取代的5～9元杂芳基；所述杂芳基中杂原子为N，所述杂原子的个数为1或2；R7分别独立选自卤素、羟基、氨基、羧基、硝基、氰基、被0～3个R8取代的C1～C6烷基、被0～3个R8取代的C1～C6烷氧基、被0～3个R8取代的4～7元杂环基、
‑
C(O)R9、
‑
C(O)NR9R
10
；或者同一个碳原子上的两个R7组成＝O；所述杂环基的杂原子为N、O；所述杂原子的个数为1或2；R8分别独立选自卤素、
‑
C(O)R9、
‑
NR9R
10
、被0～3个R
11
取代的C1～C6烷基、被0～1个R
11
取代的4～6元杂环基；所述杂环基的杂原子为N、O；所述杂原子的个数为1或2；R9、R
10
分别独立选自氢、C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、3～6元环烷基、3～6元杂环基；所述杂环基的杂原子为N、O；所述杂原子的个数为1或2；或者，R9、R
10
连接形成3～8元杂环基；所述杂环基环状结构中的亚烷基可以被1～3个N、O、S、NR
12
任意替代；R
11
选自C1～C6烷基、3～6元环烷基；R
12
分别选自氢、C1～C6烷基、3～6元环烷基、C2～C6烯基、C2～C6炔基。3.根据权利要求2所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其光学异构体、或其同位素化合物、或其水合物、或其溶剂合物、或其前药，其特征在于：R1选自氢、C1～C3烷基；R
20
选自氢、卤素；R2选自
‑
OR3、R3选自R4’
选自氢、C1～C3烷基、卤素、羟基、氨基、羧基、硝基、氰基；X选自
‑
NR5‑
；R5独立选自氢、C1～C3烷基；A环选自被1～3个R7取代的苯基、被1～3个R7取代的吡啶基、被1～3个R7取代的嘧啶基、被1～3个R7取代的吡唑基、R7分别独立选自卤素、氰基、被0～3个R8取代的C1～C3烷基、被0～3个R8取代的C1～C3烷氧基、被0～2个R8取代的吗啉基、被0～1个R8取代的哌啶基、被0～2个R8取代的哌嗪基、
‑
C(O)R9、
‑
C(O)NR9R
10
；R8分别独立选自卤素、
‑
C(O)R9、
‑
NR9R
10
、被0～1个R
11
取代的C1～C3烷基、被0～1个R
11
取
代的哌嗪基、氧杂环丁烷；R9、R
10
分别独立选自氢、C1～C3烷基、C1～C3烷氧基、3～6元环烷基、哌啶基；或者，R9、R
10
连接形成3～8元杂环基；所述杂环基环状结构中的亚烷基可以被1～3个N、O、S、NR
12
任意替代；R
11
选自C1～C3烷基、3～6元环烷基；R
12
分别选自氢、C1～C6烷基、3～6元环烷基、C2～C6烯基、C2～C6炔基。4.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其光学异构体、或其同位素化合物、或其水合物、或其溶剂合物、或其前药，其特征在于：所述化合物如式II所示：所述化合物如式II所示：其中，Y、Y
’
分别独立选自
‑
CR
7b
或
‑
N
‑
；R
7a
、R
7b
、R
7c
分别独立选自氢、卤素、氰基、被0～3个R8取代的C1～C3烷基、被0～3个R8取代的C1～C3烷氧基、被0～2个R8取代的吗啉基、被0～1个R8取代的哌啶基、被0～1个R8取代的哌嗪基、
‑
C(O)R9、
‑
C(O)NR9R
1...

【专利技术属性】
技术研发人员：余洛汀，魏玮，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：