YL-IPA08在制备缺血性卒中后功能修复的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了YL

【技术实现步骤摘要】
YL
‑
IPA08在制备缺血性卒中后功能修复的药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及YL
‑
IPA08在制备缺血性卒中后功能修复的药物中的应用。

技术介绍

[0002]脑卒中(stroke)是由血管阻塞或破裂导致血液流变学改变，进而引起脑损伤的急性脑血管疾病。中国卒中发病率是全世界发病率最高的国家之一，脑卒中致残率约为75％，是我国成年人致残病因首位。脑卒中给我国民和社会带来了沉重的负担。
[0003]临床上目前有关急性缺血性卒中的治疗较为有效的是再通治疗。但是由于治疗时间窗狭窄，能够获益的患者是极少的。其次是脑保护剂治疗，但是神经保护剂存在一定的临床转化障碍。尚无有效促进卒中后脑恢复或改善长期预后的治疗方案和药物，即使能够及时溶栓也无法显著改善缺血后的神经功能损伤。因此，寻求缺血性卒中有效的治疗药物及促进卒中后脑神经功能恢复是目前亟待解决的科学难题。
[0004]18KD转位蛋白(Translocator Protein,TSPO)在脑内主要位于胶质细胞线粒体外膜上。在生理状态下，TSPO在中枢神经经系统中的表达水平是非常低的，但是在某些病理情况下，TSPO在活化的小胶质细胞和星形胶质细胞中表达增加，尤其是在活化的小胶质细胞中表达更加显著。实验室前期研究发现，卒中后大量小胶质细胞活化，而TSPO在所有活化的小胶质细胞亚群上是高表达的。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供YL
‑
IPA08在制备缺血性卒中后功能修复的药物中的应用。
[0006]YL
‑
IPA08在制备缺血性卒中后功能修复的药物中的应用。
[0007]所述YL
‑
IPA08的分子式如下：
[0008][0009]一种治疗缺血性卒中的药物，其活性成分为YL
‑
IPA08。
[0010]优选的，还包括一种或多种药学上可接受的辅料或载体。
[0011]所述辅料或载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。
[0012]所述药用组合物可制成的剂型为片剂、胶囊剂、泡腾片、颗粒剂、散剂、分散片、口服液、丸剂或注射剂。
[0013]本专利技术的有益效果：TSPO激动剂Etifoxine在中枢神经系统中具有一定的神经保
护作用，但是其溶解度较低，会降低神经元兴奋性以及具有镇静、肌松、戒断反应和认知损伤等苯二氮样副作用，本专利技术应用与TSPO具有高亲和力的新型TSPO激动剂YL
‑
IPA08，它水溶性好，易于透过血脑屏障，生物利用度高，无苯二氮样副作用，本专利技术研究发现，TSPO激动剂YL
‑
IPA08具有显著的神经保护作用。
附图说明
[0014]图1为YL
‑
IPA08对PT模型鼠梗死体积的影响。
[0015]图2为YL
‑
IPA08对PT模型鼠感觉运动功能的影响。
[0016]图3为YL
‑
IPA08对dMCAO模型鼠梗死体积的影响。
[0017]图4为dMCAO模型确定YL
‑
IPA08给药时间窗。
[0018]图5为YL
‑
IPA08对dMCAO模型鼠的行为学效应。
具体实施方式
[0019]为了便于理解本专利技术，下面将对本专利技术进行更全面的描述。但是，本专利技术可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本专利技术的公开内容的理解更加透彻全面。
[0020]下述实施例采用的实验材料：7
‑
8周龄C57BL/6J小鼠，雄性，SPF级，初始体重25
‑
30g，购自江苏集萃药康生物科技股份有限公司,许可证号：SCXK(苏)2018
‑
0008。YL
‑
IPA08(由军事医学科学院毒物药物研究所合成，纯度99％)。阳性药依达拉奉(3
‑
Methyl
‑1‑
phenyl
‑2‑
pyrazoline
‑5‑
one,购于sigma)。
[0021]实施例1 YL
‑
IPA08对光化学敏感(photothrombotic，PT)急性缺血性卒中模型鼠梗死体积的影响
[0022]光化学敏感(photothrombotic，PT)急性缺血性卒中模型的建立：
[0023](1)将小鼠在含有3％异氟烷、30％氧气和70％二氧化碳的封闭麻醉室内进行麻醉；
[0024](2)尾静脉注射玫瑰红30mg/Kg；
[0025](3)固定小鼠于脑立体定位仪，去除小鼠头部毛发，剪开头皮，确认Bregma位置；
[0026](4)右移光纤至距Bregma1.5 mm处，冷光源光照5min，12000Lux；
[0027](5)缝合小鼠头皮，涂抹碘伏防止感染发生；
[0028](6)安放小鼠于37℃恒温毯上，待小鼠苏醒后放至鼠笼。
[0029]小动物核磁成像(magnetic resonance imaging，MRI)：
[0030](1)2％异氟烷持续麻醉小鼠，并通过生理监测器监测小鼠呼吸速率；
[0031](2)使用冠状位T2加权成像，线圈置于鼠脑上方(嗅球除外)。T2WI序列：
[0032]重复时间＝2500ms，回波时间＝33ms，层数＝12，层厚＝1mm，层间距＝1mm，矩阵＝256
×
256，FOV＝20mm
×
20mm；
[0033](3)使用Image J软件量化MRI图像，基于T2加权图像的高信号区域获取
[0034]病变体积。Image J统计梗死面积，梗死面积(mm2)＝健侧面积(mm2)
‑
损伤侧非梗死面积(mm2)。
[0035]分组：空白对照组；模型对照组；模型+YL
‑
IPA08(0.1mg/Kg)；模型+YL
‑
IPA08
(0.3mg/Kg)；模型+YL
‑
IPA08(1mg/Kg)。
[0036]4)给药：造模1h后给予YL
‑
IPA08，给药方式为尾静脉注射(i.v.)，1次/天，连续给药3天。
[0037]5)数据统计处理:应用GraphPad Prism 8.0.2软件进行统计学分析。评估两组数据差异采用Student
’
s t(双侧)检验或Mann
‑
Whitney U检验；评估三组及三组以上差异采用单因素方差分析，事后检验采用Holm
‑
Sidak。显著性差异标准为P＜0.05。结果见图1，给药后急性本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.YL
‑
IPA08在制备缺血性卒中后功能修复的药物中的应用。2.根据权利要求1所述YL
‑
IPA08在制备缺血性卒中后功能修复的药物中的应用，其特征在于，所述YL
‑
IPA08的分子式如下：3.一种治疗缺血性卒中的药物，其特征在于，其活性成分为YL
‑
IPA08。4.根据权利要求3所述治疗...

【专利技术属性】
技术研发人员：李云峰，姚红红，张黎明，韩冰，姚宜山，麻慧，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：