【技术实现步骤摘要】
一种手性结构或非手性结构的顺式
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氟
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羟基吡咯烷及其衍生物的制备方法
[0001]本专利技术涉及含氟吡咯烷类结构制备领域,具体涉及一种手性结构或非手性结构的顺式
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氟
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羟基吡咯烷及其衍生物的制备方法。
技术介绍
[0002]氟原子在新药开发中有着举足轻重的作用,当氟原子或含氟基团引入分子结构中后,由于氟是电负性最强的元素,常常在药物分子与生物靶点作用过程中提供所需要的氢键作用从而提高药物分子与靶标的结合程度,提高药物的活性;由于强的碳氟键导致碳氟键断裂困难,在药物分子中引入氟原子常常可以提高药物的代谢稳定性;氟原子的强吸电子效应改变了分子内部电子密度的分布,影响了化合物的酸碱性,进而改变药物分子活性及其生物利用度,氟原子的引入往往能改变药物分子的脂溶性继而影响药物分子在人体中的吸收;此外氟原子的引入,可改变药物分子对靶点的选择性识别;也可改变分子的构象等等。
[0003]因而将氟原子引入药物分子是新药开发中强有力的手段。(参考《含氟药物》,肖吉昌,卢寿福,林锦鸿,化工出版社,出版时间:2022年04月01日;CIP核准号:2021257632;ISBN:978
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8)。
[0004]含氮杂环化合物广泛存在于天然产物及人工合成的药物分子中,且表现出很高的生物活性。
[0005]其中吡咯烷类衍生物是天然产物及药物分子中常见的特 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种手性结构或非手性结构的顺式
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氟
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羟基吡咯烷及其衍生物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:从如结构式(II)所示的手性结构或非手性结构的顺反混合物或反式3
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氟
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羟基吡咯烷及其衍生物出发;经过氧化成羰基或双羟基得到如结构式(III)所示的手性结构或非手性结构的氟羰基或双羟基化合物;进一步还原生成如结构式(I)所示的手性结构或非手性结构的顺式
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氟
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羟基吡咯烷及其衍生物;2.如权利要求1所述的一种手性结构或非手性结构的顺式
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氟
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羟基吡咯烷及其衍生物的制备方法,其特征在于,所述制备方法具体包括如下步骤:步骤一,氧化步骤:如结构式(II)所示的手性结构或非手性结构的顺反混合物或反式3
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氟
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羟基吡咯烷及其衍生物与氧化剂在
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78℃至100℃的溶剂条件下发生氧化反应生成如结构式(III)所示的手性结构或非手性结构的氟羰基或双羟基化合物,所述底物(II)与所述氧化剂投料比例为1:1.0
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5.0当量;所述氧化剂为次氯酸及其盐氧化剂、高价碘氧化剂、Swern氧化剂中的任意一种或多种;所述反应溶剂为水、酯类、卤代烃类、醚类溶剂中的任意一种或多种;步骤二,还原步骤:在有机溶剂中,如结构式(III)所示的手性结构或非手性结构的氟羰基或双羟基化合物在还原剂的作用下,在0℃至150℃下发生还原反应得到如结构式(I)所示的手性结构或非手性结构的顺式
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氟
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羟基吡咯烷及其衍生物;所述有机溶剂为强极性溶剂;所述还原剂为硼氢化钠、硼氢化锂、硼氢化钾、硼烷溶液、氢化锂铝或三仲丁基硼氢...
【专利技术属性】
技术研发人员:于峰,苏醒,晏飞军,刘井洲,项姗姗,冯洪伟,卢寿福,
申请(专利权)人:艾琪康医药科技上海有限公司,
类型:发明
国别省市:
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