一种维纳卡兰盐酸盐晶型A及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及维纳卡兰化合物及其制备方法，本发明专利技术得到的维纳卡兰化合物，具有的优点：纯度高，稳定性好，在高湿度条件下吸湿增重也不明显，且在低温时易溶于水，随着温度上升最终达到饱和，更适合用作注射剂制备。射剂制备。

【技术实现步骤摘要】
一种维纳卡兰盐酸盐晶型A及其制备方法


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及一种维纳卡兰盐酸盐晶型A、制备方法及用途。

技术介绍

[0002]维纳卡兰盐酸盐是一种新型抗心律失常药物，英文名为Vernakalant。由加拿大Cardionme Pharma制药公司和美国Astellas Pharma制药公司共同研制开发，作用机制是在心房颤动发作期选择性地阻滞心房的钠和钾(IKur)离子通道，抑制IKur电流能延长心房的动作电位时程，降低发生心律失常的危险。从现有的数据来看，在转复新近发生的心房颤动上它显示良好的有效性和安全性，疗效好于胺碘酮，临床上用于治疗心房纤维性颤动。
[0003]其结构式为：
[0004][0005]中国专利CN105646320A公开了一种维纳卡兰晶型，优点纯度高，稳定性好，在高湿度条件下吸湿增重不明显，X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：4.36
±
0.2
°
、7.964
±
0.2
°
、8.040
±
0.2
°
、13.560
±
0.2
°
、14.790
±
0.2
°
、17.240
±
0.2
°
、21.320
±
0.2
°
、24.560
±
0.2
°
、26.350
>±
0.2
°
、27.950
±
0.2
°
、28.760
±
0.2
°
、32.540
±
0.2
°
。
[0006]维纳卡兰在有效性上具有极大的优势，但在研究过程中，重复现有文献记载的方法发现，得到的维纳卡兰杂质个数较多，杂质总量较高。

技术实现思路

[0007]本专利技术的一个方面，提供了一种维纳卡兰化合物的晶型A，其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：6.925
±
0.1
°
、11.559
±
0.1
°
、12.861
±
0.1
°
、15.287
±
0.1
°
、19.272
±
0.1
°
、19.842
±
0.1
°
、20.926
±
0.1
°
、22.919
±
0.1
°
。
[0008]本专利技术的第二个方面，提供了一种维纳卡兰盐酸盐晶型A的制备方法，其特征在于：包含如下步骤：
[0009]a)将维纳卡兰盐酸盐粗品加入到水或者醇类溶剂中，加热搅拌至溶解，得维纳卡兰盐酸盐溶液；向所述的维纳卡兰盐酸盐溶液中加入活性炭，过滤，得维纳卡兰盐酸盐滤液；
[0010]b)任选地，向步骤a)所得的维纳卡兰盐酸盐滤液中滴加第二有机溶剂；
[0011]c)缓慢降温至第一析晶温度，搅拌析晶；
[0012]d)晶体析出，过滤，使用第三溶剂洗涤，抽滤至干；
[0013]e)取出滤饼，真空干燥至恒重；
[0014]其中，在步骤b)中，所述第二有机溶剂为酮酯醚类溶剂；
[0015]在步骤c)中，所述第一析晶温度为
‑
10℃～10℃；
[0016]步骤d)中，所述第三溶剂为酮酯醚溶剂。
[0017]本专利技术的第三个方面，提供了一种包含维纳卡兰盐酸盐晶型A的药物组合物。
[0018]本专利技术的第四个方面，提供了一种包含维纳卡兰盐酸盐晶型A或包含维纳卡兰盐酸盐晶型A的药物组合物在制备用于治疗心律失常的药物中的用途。
[0019]本专利技术得到的维纳卡兰盐酸盐晶型A，纯度高，最大单杂小于0.02％，稳定性好，即使高湿条件下吸湿增重也不明显；且在低温时易溶于水，随着温度上升最终达到饱和，更适合用作注射剂制备。
附图说明
[0020]图1为本专利技术所述的维纳卡兰盐酸盐晶型A的粉末X射线衍射图谱；
[0021]图2为本专利技术所述的维纳卡兰盐酸盐晶型A的示差扫描量热法(DSC)图谱；
[0022]图3为本专利技术所述的维纳卡兰盐酸盐晶型A的示差扫描量
‑
热重热(DSC
‑
TG)图谱；
[0023]图4为本专利技术实施例1的维纳卡兰盐酸盐晶型A的高效液相(HPLC)图谱；
具体实施方式
[0024]在本专利技术的第一个方面，在一具体实施方案中，本专利技术提供了一种维纳卡兰盐酸盐的晶型A，其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：
[0025]6.925
±
0.1
°
、11.559
±
0.1
°
、12.628
±
0.1
°
、12.861
±
0.1
°
、13.926
±
0.1
°
、15.287
±
0.1
°
、15.861
±
0.1
°
、16.745
±
0.1
°
、18.544
±
0.1
°
、18.796
±
0.1
°
、19.272
±
0.1
°
、19.842
±
0.1
°
、20.198
±
0.1
°
、20.926
±
0.1
°
、21.323
±
0.1
°
、21.656
±
0.1
°
、22.25
±
0.1
°
、22.919
±
0.1
°
、23.275
±
0.1
°
、25.207
±
0.1
°
、25.899
±
0.1
°
、28.836
±
0.1
°
。
[0026]在一具体实施方案中，本专利技术提供了一种维纳卡兰盐酸盐的晶型A，其X射线粉末衍射图谱如图1所示。
[0027]在一具体实施方案中，本专利技术提供了一种维纳卡兰盐酸盐的晶型A，在152～156℃之间有明显的吸收峰。
[0028]在一具体实施方案中，本专利技术提供了一种维纳卡兰盐酸盐的晶型A，其差示扫描量热曲线图谱如图本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种维纳卡兰化合物的晶型A，其特征在于：其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：6.925
±
0.1
°
、11.559
±
0.1
°
、12.861
±
0.1
°
、15.287
±
0.1
°
、19.272
±
0.1
°
、19.842
±
0.1
°
、20.926
±
0.1
°
、22.919
±
0.1
°
。2.根据权利要求1所述的晶型A，其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：6.925
±
0.1
°
、11.559
±
0.1
°
、12.628
±
0.1
°
、12.861
±
0.1
°
、13.926
±
0.1
°
、15.287
±
0.1
°
、15.861
±
0.1
°
、16.745
±
0.1
°
、18.544
±
0.1
°
、18.796
±
0.1
°
、19.272
±
0.1
°
、19.842
±
0.1
°
、20.198
±
0.1
°
、20.926
±
0.1
°
、21.323
±
0.1
°
、21.656
±
0.1
°
、22.25
±
0.1
°
、22.919
±
0.1
°
、23.275
±
0.1
°
、25.207
±
0.1
°
、25.899
±
0.1
°
、28.836...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈小林，毕光庆，吴小澍，占娅锋，梁屹，杨易可，
申请(专利权)人：上海旭东海普药业有限公司，
类型：发明
国别省市：