一种用于治疗糖尿病的制剂、微针及其制备工艺制造技术

为克服现有微针无法实现血糖持续、可控调节和容易断裂造成皮肤内发炎、感染的问题，本发明专利技术提供了一种用于治疗糖尿病的制剂，包括纳米纤维素基水凝胶、二肽基肽酶

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗糖尿病的制剂、微针及其制备工艺


[0001]本专利技术属于代谢疾病药物
，具体涉及一种用于治疗糖尿病的制剂、微针及其制备工艺。

技术介绍

[0002]糖尿病是一种因胰岛素分泌缺陷或受损造成以慢性高血糖为特点的代谢性疾病，其对患者的身体健康造成严重的影响，需要通过及时的控制血糖水平来防止因糖尿病产生的一系列功能性障碍和损害。目前，临床常见的磺脲类药物包括格列喹酮、格列吡嗪、格列本脲、格列齐特等。该类药物治疗糖尿病的主要机制是通过与胰岛β胞膜外侧特异性受体结合，以抑制细胞膜ATP敏感性钾离子通道关闭，减少钾离子外流，提高细胞内钾离子浓度，启动胰岛β细胞释放胰岛素，以进一步实现降血糖作用。然而若该药物剂量超过实际需要范围，则可能造成低血糖的情况产生，严重的可能会危及患者的生命健康。
[0003]现有技术中有通过采用微针的方式来将胰岛素等糖尿病治疗药物递送至人体，但目前大多数是以中空微针或实心微针为主，主要是为了控制递送药物的量。但实际使用过程中，无论是中空微针还是实心微针都存在诸多问题。首先，虽然能控制微针的递送量，但无法准确判断患者体内的葡萄糖含量，因此也无法对血糖水平进行精确控制；其次，中空微针和实心微针都采用的是金属等硬质材料，容易出现在皮肤内断针的情况，造成皮肤发炎、感染。

技术实现思路

[0004]针对现有微针无法实现血糖持续、可控调节和容易断裂造成皮肤内发炎、感染问题，本专利技术提供了一种用于治疗糖尿病的药物、微针及其制备方法。
[0005]本专利技术解决上述技术问题所采用的技术方案如下：
[0006]本专利技术提供了一种用于治疗糖尿病的药物，包括纳米纤维素基水凝胶、二肽基肽酶
‑
4抑制剂、葡萄糖激酶。
[0007]进一步的，所述纳米纤维素基水凝胶、二肽基肽酶
‑
4抑制剂、葡萄糖激酶的质量比为(3
‑
8)：(5
‑
10)：(1
‑
2)。
[0008]进一步的，所述纳米纤维素基水凝胶呈囊泡结构，并将二肽基肽酶
‑
4抑制剂包裹在内。
[0009]进一步的，所述二肽基肽酶
‑
4抑制剂包括沙格列汀、维格列汀、阿格列汀和利格列汀中的一种或多种。
[0010]进一步的，所述纳米纤维素基水凝胶的制备方法为：采用脱木素法得到木材中的木质纤维素骨架作为基底材料，通过碱处理软化后，再与聚丙烯酰胺凝胶复合得到纳米纤维素基水凝胶。
[0011]本专利技术还提供一种用于治疗糖尿病的微针，所述微针载有所述治疗糖尿病的药物。
[0012]进一步的，所述微针为分层式微针，包括外层和内层，形成所述外层的溶液包括所述葡萄糖激酶、聚乙烯醇、聚乙烯烯吡咯烷酮、羟乙基纤维素、蔗糖、氯化钠、三羟甲基氨基甲烷；形成所述内层的溶液包括纳米纤维素基水凝胶、二肽基肽酶
‑
4抑制剂、聚乙烯醇、聚乙烯烯吡咯烷酮、羟乙基纤维素、蔗糖、氯化钠、三羟甲基氨基甲烷。
[0013]进一步的，所述微针的外层与内层的质量之比为(1
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2)：(5
‑
8)。
[0014]本专利技术还提供一种制备所述微针的工艺：先将所述形成内层的溶液导入成型模具上，通过刮板将溶液刮涂至所述成型模具的成型腔内，真空干燥后脱模，得到内层微针，重新向所述成型模具的成型腔内注入外层溶液，再将所述内层微针插入盛有外层溶液的成型腔内，真空干燥、脱模后得到所述微针。
[0015]根据本专利技术所提供的一种用于治疗糖尿病的制剂，其中主要的药效物质为二肽基肽酶
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4抑制剂、葡萄糖激酶，二肽基肽酶
‑
4抑制剂可以防止二肽基肽酶
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4降解GLP
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1，从而抑制其原有的作用，达到增加胰岛素分泌的效果。而葡萄糖激酶可以通过增加β细胞ATP，以提高葡萄糖诱导胰岛素合成和分泌作用，葡萄糖激酶还可快速代谢葡萄糖，抑制肝糖原储存，进而抑制α细胞分泌胰高血糖素，但是在低血糖时不能快速反应停止，低血糖发生风险较大，而与二肽基肽酶
‑
4抑制剂联合使用则可以有效减少低血糖不良反应，提高药物的治疗安全性。同时，本专利技术还采用纳米纤维素基水凝胶制成囊泡结构，将二肽基肽酶
‑
4抑制剂包裹在内，纳米纤维素基水凝胶具有良好的生物相容性，能够生物降解，无毒无害，同时由于其独特的纳米缠结网络结构，使其具有较好的机械性能和一定的疏水性，不会遇水快速溶解。葡萄糖激酶作为己糖激酶同工酶中的一种，能够将葡萄糖催化为6
‑
磷酸葡萄糖，而6
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磷酸葡萄糖具有优异的亲水性，其能通过磷酸基团赋予纳米纤维素基水凝胶亲水性表面，从而使得纳米纤维素基水凝胶囊泡溶解释放出其中包裹的二肽基肽酶
‑
4抑制剂，也就是说本专利技术制剂可以根据体内葡萄糖的实际含量来控制二肽基肽酶
‑
4抑制剂的释放速率，从而控制体内血糖值在一个稳定的范围内，即能控制血糖含量过高，也能避免低血糖的情况发生。
[0016]根据本专利技术提供的一种微针，采用分层针的形式，外层含有葡萄糖激酶，在微针刺入体内后能够首先在体内扩散，催化体内的葡萄糖转换成6
‑
磷酸葡萄糖，而微针内层中的在外层溶解后开始溶解释放包裹有二肽基肽酶
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4抑制剂的纳米纤维素基水凝胶囊泡，被体内产生的6
‑
磷酸葡萄糖赋予亲水性溶解，从而达到降低血糖的功效。同时，本专利技术所提供的微针是可溶性微针，在插入皮肤后会迅速溶解，不会担心出现断针和重复使用感染的情况。
附图说明
[0017]图1是本专利技术提供的分层式微针的结构示意图；
[0018]图2是本专利技术提供的囊泡结构示意图。
[0019]说明书附图中的附图标记如下：
[0020]1、微针外层；2、囊泡；3、微针内层；4、微针基底；5、二肽基肽酶
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4抑制剂；6、纳米纤维素基水凝胶。
具体实施方式
[0021]为了使本专利技术所解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合
附图及实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0022]本专利技术公开了一种用于治疗糖尿病的制剂，该制剂除了能用于治疗糖尿病外还能治疗因糖尿病所产生的并发症，包括但不限于糖尿病性神经病、糖尿病性视网膜病、糖尿病性肾病、青光眼和糖尿病酮症酸中毒，或导致高血糖的葡萄糖代谢紊乱，在一些实施例中，本专利技术制剂还可以用于治疗一些除糖尿病之外的内分泌代谢性疾病，比如肥胖、骨质疏松、高尿酸血症等。
[0023]在一些实施例中，所述制剂包括二肽基肽酶
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4抑制剂、葡萄糖激酶、纳米纤维素基水凝胶。其中，二肽基肽酶
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4抑制剂主要的作用是防止体内的蛋白质被二肽基肽酶
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗糖尿病的药物，其特征在于，包括纳米纤维素基水凝胶、二肽基肽酶
‑
4抑制剂、葡萄糖激酶。2.根据权利要求1所述的一种用于治疗糖尿病的药物，其特征在于，所述纳米纤维素基水凝胶、二肽基肽酶
‑
4抑制剂、葡萄糖激酶的质量比为(3
‑
8)：(5
‑
10)：(1
‑
2)。3.根据权利要求1所述的一种用于治疗糖尿病的药物，其特征在于，所述纳米纤维素基水凝胶呈囊泡结构，并将二肽基肽酶
‑
4抑制剂包裹在内。4.根据权利要求1所述的一种用于治疗糖尿病的药物，其特征在于，所述二肽基肽酶
‑
4抑制剂包括沙格列汀、维格列汀、阿格列汀和利格列汀中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的一种用于治疗糖尿病的药物，其特征在于，所述纳米纤维素基水凝胶的制备方法为：采用脱木素法得到木材中的木质纤维素骨架作为基底材料，通过碱处理软化后，再与聚丙烯酰胺凝胶复合得到纳米纤维素...

【专利技术属性】
技术研发人员：江林，
申请(专利权)人：深圳青澜生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：