KAT5在制备治疗哺乳动物过敏性疾病药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了KAT5在制备治疗哺乳动物过敏性疾病药物中的用途，该药物中含有KAT5，所述过敏性疾病包括特应性皮炎、食物过敏、过敏性鼻炎、过敏性哮喘。本发明专利技术KAT5在制备治疗哺乳动物过敏性疾病药物中的用途，将KAT5用于治疗过敏性结膜炎，可明显降低眼局部炎性反应并缩短其持续时间。与其他抗过敏药物相比，本发明专利技术药物的优点是：具有高效、应用次数少、副作用小的特点，从而减少了长期用药的副作用，长期应用不会引起青光眼、白内障等更加严重的后果，不会引起肝肾损伤、感染以及肿瘤等副作用、另外KAT5便于获得，为临床治疗过敏性结膜炎提供了新的方法。供了新的方法。供了新的方法。

【技术实现步骤摘要】
KAT5在制备治疗哺乳动物过敏性疾病药物中的用途


[0001]本专利技术涉及药品领域，尤其是KAT5在制备治疗哺乳动物过敏性疾病药物中的用途。

技术介绍

[0002]现代工业的迅速发展给人类的生活方式和生态环境带来了巨大的改变，全球变应性疾病患者数量日渐增加，约占世界人口的10％～20％，其中约l/3的患者有眼部过敏症状，而过敏性结膜炎是最常见的表现之一。过敏性结膜炎(Allergic Conjunctivitis,AC)是一组常见于儿童和青少年的过敏性疾病，又称为变态反应性结膜炎，是结膜对外界变应原产生的一种超敏反应，定义为眼部暴露于变应原后，由IgE和肥大细胞介导的I型超敏反应和/或由T细胞介导的IV型超敏反应触发的炎症反应。I型超敏反应包括季节性过敏性结膜炎、常年性过敏性结膜炎、巨乳头性结膜炎、春季角结膜炎、特应性角结膜炎；Ⅳ型超敏反应包括泡型结膜炎。AC发病的基本机制是由变应原特异性IgE介导的I型超敏反应。眼表变应原与已致敏的结膜肥大细胞膜表面FcεRI上的IgE相结合，立刻启动AC的早期反应。受体交联触发肥大细胞脱颗粒，释放多种介质，包括组胺、色氨酸、前列腺素、白三烯等。AC的早期反应主要特征是血管舒张、血管壁通透性增高、瘙痒，持续时间20～30min，4～6h后，晚期反应随后发生，其特征是多种炎症细胞尤其是嗜酸性粒细胞浸润，此外还有嗜中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、T淋巴细胞等。抗原特异性T细胞启动嗜酸性粒细胞向结膜浸润，进而造成组织损伤。结膜和角膜的上皮细胞和纤维母细胞则通过诱导细胞因子、趋化因子、黏附分子等的分泌和表达促进炎症反应发生及组织重建。
[0003]临床上治疗AC等炎症症状的方法主要有抗组胺药、肥大细胞膜稳定剂、双效组胺药、血管收缩剂、非甾体类抗炎药、免疫抑制剂、糖皮质激素等，一般对中重度的患者使用皮质类固醇类药物治疗，但长期使用皮质类固醇类药物可引起眼压升高、青光眼和白内障等严重副作用，并增加机会感染，按照临床经验连续使用一般不超过7天，因此探索新的更为安全有效的炎症控制药物仍然非常重要。
[0004]KAT5赖氨酸乙酰转移酶(K(lysine)acetyltransferase,KAT)是又称TIP60，在本申请中统一简称为“KAT5”，是一类能够催化乙酰基从乙酰辅酶A上转移到蛋白质底物上赖氨酸ε
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氨基上的酶，赖氨酸残基的乙酰化能够对蛋白质的功能产生影响，如DNA结合能力、蛋白质相互作用、酶活性及稳定性、细胞染色体结构及核内转录调控因子活性。研究表明，KAT5在多种疾病的发病机制中发挥重要作用，因此具有作为治疗靶点的潜力。例如，在类风湿性关节炎中，下调KAT5可以减少Foxp3的乙酰化进而增强调节性T细胞的功能。KAT5可以增强DNA传感器cGMP
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AMP合成酶(cGAS)N端乙酰化，促进cGAS的DNA结合能力，在启动先天免疫应答中发挥重要作用。此外，KAT5功能失活的小鼠在感染DNA病毒后，血清中细胞因子释放量减少，对DNA病毒诱导的凋亡更敏感。KAT5还会通过多种方式影响肿瘤发生，相关研究已经证实KAT5是一个单倍体不充分的肿瘤抑制因子，因此可能作为抗肿瘤治疗如前列腺癌或乳腺癌等的靶蛋白。
[0005]然而，在本申请之前，还没有将KAT5直接用于治疗哺乳动物过敏性疾病。

技术实现思路

[0006]为了克服现有技术中的缺陷，提供KAT5在制备治疗哺乳动物过敏性疾病药物中的用途。
[0007]本专利技术通过下述方案实现：
[0008]KAT5在制备治疗哺乳动物过敏性疾病药物中的用途，该药物中含有KAT5，所述过敏性疾病包括特应性皮炎、食物过敏、过敏性鼻炎、过敏性哮喘。
[0009]所述过敏性疾病为过敏性结膜炎。
[0010]所述过敏性结膜炎为中重度过敏性结膜炎。
[0011]所述药物可用于人、猴、狗、猫、大鼠、小鼠。
[0012]所述药物可用于人。
[0013]所述药物中含有有效量的KAT5和药学上可接受的载体，所述载体包括缓冲液、培养液、防腐剂。
[0014]所述药物适用于各种给药方式，包括静脉内给药、结膜下给药、滴眼液给药。
[0015]所述药物还包含其他活性药理成分，所述其他活性药理成分包括抗生素。
[0016]本专利技术的有益效果为：
[0017]本专利技术KAT5在制备治疗哺乳动物过敏性疾病药物中的用途，将KAT5用于治疗过敏性结膜炎，可明显降低眼局部炎性反应并缩短其持续时间。与其他抗过敏药物相比，本专利技术药物的优点是：具有高效、应用次数少、副作用小的特点，从而减少了长期用药的副作用，长期应用不会引起青光眼、白内障等更加严重的后果，不会引起肝肾损伤、感染以及肿瘤等副作用、另外KAT5便于获得，为临床治疗过敏性结膜炎提供了新的方法。
附图说明
[0018]图1为体内AC诱导后，过表达KAT5导致表型增强。(A
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F)建立实验性变应性结膜炎(EAC)小鼠模型。(A
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C)分析临床评分及渗透性。(D
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F)检测总IgE、ova特异性IgE、IgG1/IgG2a比值。
[0019]图2为在体内诱导AC后，KAT5抑制剂NU9056导致表型损伤。(A
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F)建立实验性变应性结膜炎(EAC)小鼠模型。(A
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C)测定临床评分和渗透性。(D
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F)分析总IgE、ova特异性IgE、IgG1/IgG2a比值。
[0020]图3为KAT5过表达导致EAC小鼠炎症反应增强。(A
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G)建立实验性变应性结膜炎(EAC)小鼠模型。(A
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C)H&E染色分析细胞嗜酸性浸润。(D、E)用qPCR检测Eotaxin和RANTEX的表达。(F)采用ELISA法检测IL
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4、IL
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13、IL
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5、IL
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10水平。(G)荧光染色分析结膜中CD11c+树突状细胞和CD4+T细胞浸润情况。
[0021]图4为KAT5抑制剂NU9056可使EAC小鼠炎症反应减弱。(A
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G)建立实验性变应性结膜炎(EAC)小鼠模型。(A
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C)H&E染色分析细胞嗜酸性浸润。(D、E)用qPCR检测Eotaxin和RANTEX的表达。(F)采用ELISA法检测IL
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4、IL
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13、IL
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5、IL
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10水平。(G)荧光染色分析结膜中CD11c+树突状细胞和CD4+T细胞浸润情况。
[0022]图5为在EAC小鼠中，KAT5通过表观遗传诱导PI3K表达促进PI3K/Akt信号通路。(A
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F)建立实验性变应性结膜炎(EAC)小鼠模型。(A、B)Western blotting检测PI3K、Akt表本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.KAT5在制备治疗哺乳动物过敏性疾病药物中的用途，其特征在于：该药物中含有KAT5，所述过敏性疾病包括特应性皮炎、食物过敏、过敏性鼻炎、过敏性哮喘。2.根据权利要求1所述的KAT5在制备治疗哺乳动物过敏性疾病药物中的用途，其特征在于：所述过敏性疾病为过敏性结膜炎。3.根据权利要求2所述的KAT5在制备治疗哺乳动物过敏性疾病药物中的用途，其特征在于：所述过敏性结膜炎为中重度过敏性结膜炎。4.根据权利要求1所述的KAT5在制备治疗哺乳动物过敏性疾病药物中的用途，其特征在于：所述药物可用于人、猴、狗、猫、大鼠、小鼠。5.根据权利要求1所述的KAT5在制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭小波，
申请(专利权)人：承德医学院附属医院，
类型：发明
国别省市：