因子IX变体及其在治疗中的用途制造技术

本发明专利技术提供了因子IX变体、包含变体的分子、编码变体的核酸、包含变体或编码变体的核酸的组合物，以及它们在调节止血的方法中例如在预防或治疗B型血友病中的用途。因子IX变体相对于其他因子IX变体和/或相对于野生型因子IX具有改进的生物学特性。IX具有改进的生物学特性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】因子IX变体及其在治疗中的用途


[0001]本专利技术涉及因子IX变体、编码变体的分子、编码变体的核酸、包含变体或编码变体的核酸的组合物以及它们在调节止血的方法中例如在治疗或预防凝血障碍例如B型血友病中的用途。
[0002]背景
[0003]人凝血因子IX(FIX)是凝血级联反应的关键组分。编码因子IX的基因中的某些功能丧失(loss
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of
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function)改变导致因子IX缺乏，从而导致出血性疾病B型血友病(也称为克雷司马斯病)，其通常需要因子IX替代疗法。
[0004]因子IX是一种单链糖多肽，分子量为57kDa。它在肝脏中合成并在46个氨基酸(aa)的前前肽(prepropeptide)的裂解后分泌到血流中。因子IX作为415个氨基酸的非活性酶原在血流中循环。它包含N末端Gla结构域，然后是两个表皮生长因子(EGF)结构域、一个活化肽和在C末端的胰蛋白酶型丝氨酸蛋白酶结构域。在血管损伤后，因子IX通过35
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aa活化肽在R145
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A146和R180...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包含因子IX变体多肽的分子，所述因子IX变体多肽在对应于野生型因子IX的410位的位置处包含氨基酸H，并在对应于野生型因子IX的338位的位置处包含除R之外的氨基酸。2.根据权利要求1所述的分子，其在对应于野生型因子IX的338位的位置处包含选自V、T和W的氨基酸。3.根据权利要求1或权利要求2所述的分子，其在对应于野生型因子IX的338位的位置处包含选自V和T的氨基酸。4.根据前述权利要求中任一项所述的分子，其在对应于野生型因子IX的338位的位置处包含氨基酸V。5.根据前述权利要求中任一项所述的分子，其中所述因子IX变体多肽包含与SEQ ID NO：1具有至少70％的序列同一性例如至少80％、至少90％或至少95％的序列同一性的氨基酸序列。6.根据前述权利要求中任一项所述的分子，其中所述分子进一步包含半衰期增强部分，特别地其中所述半衰期增强部分选自：白蛋白，包括其变体和衍生物；白蛋白家族的多肽，包括其变体和衍生物；无抗原结合域的免疫球蛋白(例如Fc部分)；聚乙二醇；人绒毛膜促性腺激素的C末端肽(CTP)或非结构化重组多肽(例如XTEN)。7.根据权利要求6所述的分子，其中所述分子进一步包含在所述因子IX变体多肽和所述半衰期增强部分之间的可裂解肽接...

【专利技术属性】
技术研发人员：P，
申请(专利权)人：康诺贝林伦瑙有限公司，
类型：发明
国别省市：