用于治疗免疫复合物介导的肾病症的重组IgGFc多聚体制造技术

本发明专利技术涉及重组IgG Fc多聚体用于治疗免疫复合物介导的肾病症的用途，和通过施用这样的多聚体来治疗免疫复合物介导的肾病症的方法。法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】Fc多肽和一个多聚化结构域，其中所述Fc多聚体缺少增加其对补体系统蛋白的结合亲和力的任何突变。在某些优选的实施方案中，所述补体系统蛋白是C1q。在某些实施方案中，在本专利技术所使用的Fc多聚体中不存在的突变包括在Fc多聚体的IgG1 Fc结构域中在位置267、268或 324中的任一个处的至少一个点突变。在某些实施方案中，所述被排除的突变是S267E、H268F或S324T中的至少一个。在某些实施方案中，所述被排除的突变包括在位置267、268和324中的任一个处的至少一个突变，且进一步包括在位置233、234、235、236、238、265、297、299或328中的任一个处的至少一个点突变。在某些实施方案中，所述被排除的突变包括N297A、 T299A、P238D、E233P、G236R、L234V、E233P、L234A、L235A、P238D、 D265A、D265W、N297A、N297Q、T299A或L328F中的至少一个。在某些实施方案中，在位置299处的氨基酸没有从苏氨酸突变成除丝氨酸或半胱氨酸以外的任何其它氨基酸。在某些实施方案中，在位置298处的氨基酸没有突变成除脯氨酸以外的任何氨基酸。在某些实施方案中，在位置236处的氨基酸没有缺失。在一个优选的实施方案中，所述被排除的突变是S267E、H268F和 S324T。在另一个优选的实施方案中，所述被排除的突变是S267E、H268F、 S324T和N297A。在另一个优选的实施方案中，所述被排除的突变是S267E、 H268F、S324T、N297A、L234A和L235A。在另一个优选的实施方案中，所述被排除的突变是S267E、H268F、S324T、N297A、E233P、L234V、L235A 以及G236的缺失。在另一个优选的实施方案中，所述被排除的突变是S267E、 H268F、S324T、L234A、L235A。在另一个优选的实施方案中，所述被排除的突变是S267E、H268F、S324T、E233P、L234V、L235A以及G236的缺失。在另一个优选的实施方案中，所述被排除的突变是S267E、H268F、S324T和 D265A。在另一个优选的实施方案中，所述被排除的突变是E233P、G236R、 S267E、H268F和S324T。在另一个优选的实施方案中，所述被排除的突变是 G236R、S267E、H268F、S324T。在另一个优选的实施方案中，所述被排除的突变是E233P、G236R、S267E、H268F、S324T和L328F。在另一个优选的实施方案中，所述被排除的突变是P238D、D265G、S267E、H268F和S324T。在另一个优选的实施方案中，所述被排除的突变是P238D、D265W、S267E、 H268F和S324T。在另一个优选的实施方案中，所述被排除的突变是E233P、 L234V、L235A、S267E、H268F、N297A、S324T、S328F以及G236的缺失。在另一个优选的实施方案中，所述被排除的突变是S267E、H268F、S324T和 L328F。在另一个优选的实施方案中，所述被排除的突变是P238D、S267E、 H268F和S324T。在另一个优选的实施方案中，所述被排除的突变是P238D、 S267E、H268F、S324T和N297A。
[0018]在某些实施方案中，所述Fc多聚体不是stradomer。在某些实施方案中，所述Fc多聚体不包含IgG2铰链结构域作为多聚化结构域。
[0019]在某些实施方案中，所述Fc多聚体包含2至6个IgG Fc融合单体，其中每个Fc融合单体包含两个Fc融合多肽链，其中每个Fc融合多肽链包含一个 IgG Fc多肽和一个多聚化结构域，且其中所述多聚化结构域不包括IgG2铰链。在这些实施方案的某些方面，所述Fc多聚体不是stradomer。
[0020]在本专利技术的某些实施方案中，所述Fc多聚体包含2至6个IgG Fc融合单体，其中每个Fc融合单体包含两个Fc融合多肽链，其中每个Fc融合多肽链包含一个IgG Fc多肽和一个多聚化结构域；且其中所述Fc多聚体不是 stradomer。
[0021]在某些优选的实施方案中，所述Fc多聚体是包含6个IgG Fc融合单体的 Fc六聚体。在某些优选的实施方案中，所述Fc多聚体包含IgM尾部作为多聚化结构域。
[0022]在某些优选的实施方案中，所述Fc融合多肽链进一步包含IgG铰链区且所述Fc融合多肽链不包含Fab多肽。
[0023]例如，在某些优选的实施方案中，在本专利技术中使用的Fc融合多肽链包含 IgG1铰链区、IgG1 Fc结构域和IgM尾部，且不包含Fab多肽。在一个优选的实施方案中，在每个Fc融合多肽链中的IgM尾部包含18个氨基酸，所述氨基酸与在IgG1 Fc多肽的恒定区的C
‑
端处的232个氨基酸融合。在一个优选的实施方案中，所述Fc融合多肽链是SEQ ID NO:1。在另一个优选的实施方案中，所述Fc融合多肽链是SEQ ID NO:1且具有至多5个保守氨基酸变化。在一个单独的优选的实施方案中，所述Fc融合多肽链被表达为SEQ ID NO:2(对应于WO 2017/129737的SEQ ID NO:7)，在分泌过程中从其切掉信号肽并形成成熟的Fc六聚体。在某些实施方案中，所述Fc六聚体不是stradomer。
[0024]在某些优选的实施方案中，所述成熟的Fc六聚体是重组人Fc六聚体。在某些实施方案中，所述Fc六聚体缺少增加其对补体系统蛋白的结合亲和力的任何突变。在某些优选的实施方案中，所述补体系统蛋白是C1q。在某些实施方案中，在本专利技术所使用的Fc多聚体中不存在的突变包括在Fc六聚体的IgG1 Fc结构域中在位置267、268或324中的任一个处的至少一个点突变。在某些实施方案中，所述被排除的突变是S267E、H268F或S324T中的至少一个。在某些实施方案中，所述被排除的突变包括在位置267、268和324中的任一个处的至少一个突变，且进一步包括在位置233、234、235、236、238、265、 297、299或328中的任一个处的至少一个点突变。在某些实施方案中，所述被排除的突变包括N297A、T299A、P238D、E233P、G236R、L234V、E233P、 L234A、L235A、P238D、D265A、D265W、N297A、N297Q、T299A或L328F 中的至少一个。在某些实施方案中，在位置299处的氨基酸没有从苏氨酸突变成除丝氨酸或半胱氨酸以外的任何其它氨基酸。在某些实施方案中，在位置298处的氨基酸没有突变成除脯氨酸以外的任何氨基酸。在某些实施方案中，在位置236处的氨基酸没有缺失。在一个优选的实施方案中，所述被排除的突变是S267E、H268F和S324T。在另一个优选的实施方案中，所述被排除的突变是S267E、H268F、S324T和N297A。在另一个优选的实施方案中，所述被排除的突变是S267E、H268F、S324T、N297A、L234A和L235A。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗免疫复合物介导的肾病症的IgG Fc多聚体，其中所述Fc多聚体缺少增加所述Fc多聚体对C1q的结合亲和力的任何突变。2.用于根据权利要求1所述的用途的Fc多聚体，其中缺少的突变是在Fc多聚体的IgG1 Fc结构域中的S267E、H268F、S324T、N297A、T299A、P238D、E233P、G236R、L234V、E233P、L234A、L235A、P238D、D265A、D265W、N297A、N297Q、T299A和L328F中的至少一个。3.用于根据权利要求1或权利要求2所述的用途的IgG Fc多聚体，其中所述Fc多聚体包含2至6个IgG Fc融合单体，其中每个Fc融合单体包含两个Fc融合多肽链，其中每个Fc融合多肽链包含一个IgG Fc多肽和一个多聚化结构域。4.用于根据权利要求1
‑
3中任一项所述的用途的Fc多聚体，其中所述Fc多聚化结构域不包括IgG2铰链。5.用于根据权利要求1
‑
4中任一项所述的用途的Fc多聚体，其中所述Fc多聚体不是stradomer。6.用于根据权利要求1
‑
5中任一项所述的用途的Fc多聚体，其中所述Fc多聚体包含6个人IgG1 Fc融合单体，其中每个Fc融合单体包含两个人Fc融合多肽链且每个Fc融合多肽链包含一个人IgG1 Fc多肽和一个人IgM尾部。7.根据权利要求6所述的Fc多聚体，其中在每个Fc融合多肽链中的IgM尾部包含18个氨基酸，所述氨基酸与在IgG1 Fc多肽的恒定区的C
‑
端处的232个氨基酸融合。8.用于根据权利要求6或权利要求7所述的用途的Fc多聚体，其中每个IgG1 Fc多肽包含在位置309处的亮氨酸至半胱氨酸突变。9.用于根据权利要求8所述的用途的Fc多聚体，其中所述Fc融合多肽链包含SEQ ID NO:3的序列。10.用于根据权利要求1或权利要求2所...

【专利技术属性】
技术研发人员：H，
申请(专利权)人：康诺贝林伦瑙有限公司，
类型：发明
国别省市：