一种阿米卡星杂质及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种阿米卡星杂质及其制备方法和应用，该阿米卡星杂质包括式1化合物，式2化合物。本发明专利技术阿米卡星杂质可以作为阿米卡星及其衍生物的杂质对照品，为阿米卡星及其衍生物的质量研究提供基础，尤其为硫酸阿米卡星注射液的质量研究提供基础。射液的质量研究提供基础。射液的质量研究提供基础。射液的质量研究提供基础。

【技术实现步骤摘要】
一种阿米卡星杂质及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于制药
，具体涉及一种阿米卡星杂质及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]阿米卡星，又名丁胺卡那霉素，分子量为585，其化学式为：
[0003][0004]阿米卡星是一种半合成的氨基糖苷类抗生素，由卡那霉素结构修饰而得，硫酸阿米卡星为其硫酸盐。硫酸阿米卡星是我国基本药物目录收载的品种之一，是感染性疾病的常规用药。
[0005]硫酸阿米卡星的最大日服用剂量为1.5g，根据ICHQ3B指导原则，硫酸阿米卡星注射液中未知杂质的鉴定限度为0.2％，硫酸阿米卡星注射液中若有含量超过0.2％的未知杂质，对硫酸阿米卡星注射液的质量会引入较大的风险，存在一定的安全性隐患，需对其结构进行鉴定，从而有效的控制产品质量。
[0006]目前，现有技术中没有关于阿米卡星中杂质结构的相关报道，无法对硫酸阿米卡星注射液中超鉴定限的未知杂质进行定性定量研究，有效控制产品质量。

技术实现思路

[0007]本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术中的不足，提供一种阿米卡星杂质及其制备方法和应用，该阿米卡星杂质可以作为阿米卡星及其衍生物的杂质对照品，为阿米卡星及其衍生物的质量研究提供基础，尤其为硫酸阿米卡星注射液的质量研究提供基础。
[0008]为解决以上技术问题，本专利技术采取的技术方案是：
[0009]一种阿米卡星杂质，包括式1化合物，式2化合物，
[0010][0011]为解决以上技术问题，本专利技术采取的又一技术方案是：
[0012]一种阿米卡星杂质的制备方法，包括如下步骤：
[0013](1)使阿米卡星及其衍生物在酸热条件下制备杂质溶液；
[0014](2)对步骤(1)得到的杂质溶液进行分离，得到阿米卡星杂质制备液。
[0015]优选地，阿米卡星衍生物包括硫酸阿米卡星、阿米卡星其他盐形式及制剂形式。
[0016]优选地，在步骤(1)中，阿米卡星及其衍生物与酸溶液在105℃～120℃条件下进行化学反应，制备杂质溶液，反应时间为1～4.5小时；
[0017]优选地，反应温度为105℃，反应时间为2小时。
[0018]优选地，酸选自盐酸、硫酸和硝酸中的一种或多种；
[0019]优选地，酸为盐酸；
[0020]优选地，酸溶液的浓度为1mol/L。
[0021]优选地，阿米卡星及其衍生物与酸溶液的质量体积比为1g：(1～5)ml；
[0022]优选地，阿米卡星及其衍生物与酸溶液的质量体积比为1g：3ml。
[0023]优选地，在步骤(2)中，对步骤(1)得到的杂质溶液进行高效液相色谱分离，色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相为离子对试剂与乙腈的混合溶液；
[0024]优选地，离子对试剂选用挥发性的离子对试剂，
[0025]优选地，离子对试剂选用三氟乙酸、五氟丙酸和七氟丁酸中的一种；
[0026]更优选地，离子对试剂选用五氟丙酸；
[0027]优选地，离子对试剂与乙腈的体积比为90～70：10～30；
[0028]更优选地，离子对试剂与乙腈的体积比为85：15。
[0029]优选地，离子对试剂的浓度为0.1％～0.5％，优选为0.5％，离子对试剂的浓度为质量浓度m/V，单位优选为mg/ml。
[0030]优选地，色谱柱的柱温为20～40℃，进样体积为10～100μl；流动相的流速为1～5ml/min；检测波长为200～220nm；目标杂质峰的接取时间为4.3～5.2min。
[0031]优选地，制备方法还包括对步骤(2)得到的阿米卡星杂质制备液进行冷冻干燥，得到阿米卡星杂质固体。
[0032]为解决以上技术问题，本专利技术采取的又一技术方案是：
[0033]如上所述阿米卡星杂质作为阿米卡星及其衍生物的杂质对照品的应用，
[0034]优选地，阿米卡星衍生物包括硫酸阿米卡星、阿米卡星其他盐形式及制剂形式。
[0035]由于以上技术方案的采用，本专利技术与现有技术相比具有如下优点：
[0036]1、本专利技术的技术方案通过对阿米卡星酸热破坏后进行液相制备，避免了合成过程中复杂的工艺操作及大量试剂的使用导致的环境污染；
[0037]2、本专利技术提供一种阿米卡星杂质的制备方法，制备得到的阿米卡星杂质可以作为阿米卡星及其衍生物的杂质对照品，为阿米卡星及其衍生物的质量研究提供基础。
附图说明
[0038]图1为本申请的目标杂质的峰形及保留时间的高效液相色谱特征标示图。
具体实施方式
[0039]为使本专利技术的技术方案和有益效果能够更加明显易懂，下面通过列举具体实施例的方式进行详细说明。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围，任何人在本专利技术的启示下或是将本专利技术与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本专利技术相同或相近似的产品，均落在本专利技术的保护范围之内。
[0040]下列实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的常规实验步骤的操作或条件即可进行。本专利技术所用物料、样品、耗材及设备，均为可以通过市购获得的常规产品，包括但不限于本申请实施例中采用的物料、样品、耗材及设备。
[0041]本专利技术阿米卡星杂质，包括式1化合物，式2化合物，
[0042][0043]本专利技术阿米卡星杂质的制备方法，包括如下步骤：
[0044](1)使阿米卡星及其衍生物在酸热条件下制备杂质溶液；
[0045](2)对步骤(1)得到的杂质溶液进行分离，得到阿米卡星杂质制备液，阿米卡星杂质包括式1化合物，式2化合物，
[0046][0047]在某些实施例中，阿米卡星衍生物包括硫酸阿米卡星、阿米卡星其他盐形式及制剂形式。
[0048]在某一具体的实施例中，使硫酸阿米卡星在酸热条件下制备杂质溶液。
[0049]在某些实施例中，在步骤(1)中，硫酸阿米卡星与酸溶液在105℃～120℃条件下进行化学反应，反应时间为1～4.5小时，制备杂质溶液。
[0050]在某一具体的实施例中，反应温度可以为105℃～115℃，105℃～110℃，更具体地，可以为105℃，110℃，115℃，120℃。
[0051]在某一具体的实施例中，反应时间可以为1～4小时，1～3小时，1.5～3小时，1.5～2.5小时，更具体地，可以为1小时，1.5小时，2小时，3小时，4小时。
[0052]在某些实施例中，步骤(1)中的酸选自盐酸、硫酸和硝酸中的一种或多种。
[0053]在某一具体的实施例中，步骤(1)中的酸为盐酸。
[0054]在某些实施例中，步骤(1)中酸溶液的浓度为1mol/L。
[0055]在某一具体的实施例中，步骤(1)中盐酸的浓度为1mol/L。
[0056]在某些实施例中，步骤(1)中硫酸阿米卡星与酸溶液的质量体积比为1g：(1～5)ml。
[0057]在某一具本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种阿米卡星杂质，其特征在于：包括式1化合物，式2化合物，2.如权利要求1所述的阿米卡星杂质的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)使阿米卡星及其衍生物在酸热条件下制备杂质溶液；(2)对步骤(1)得到的杂质溶液进行分离，得到阿米卡星杂质制备液。3.根据权利要求2所述的阿米卡星杂质的制备方法，其特征在于：所述阿米卡星衍生物包括硫酸阿米卡星、阿米卡星其他盐形式及制剂形式；优选地，在所述步骤(1)中，所述阿米卡星及其衍生物与酸溶液在105℃～120℃条件下进行化学反应，制备杂质溶液，反应时间为1～4.5小时；优选地，反应温度为105℃，反应时间为2小时。4.根据权利要求3所述的阿米卡星杂质的制备方法，其特征在于：所述酸选自盐酸、硫酸和硝酸中的一种或多种；优选地，所述酸为盐酸；优选地，所述酸溶液的浓度为1mol/L。5.根据权利要求3所述的阿米卡星杂质的制备方法，其特征在于：所述阿米卡星及其衍生物与酸溶液的质量体积比为1g：(1～5)ml；优选地，所述阿米卡星及其衍生物与酸溶液的质量体积比为1g：3ml。6.根据权利要求2所述的阿米卡星杂质的制备方法，其特征在于：在所述步骤(2)中，对所述步骤(1)得到的杂质溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：钱轩，徐晓红，武卫，高怡蓉，周昭盈，姜锋，
申请(专利权)人：江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，
类型：发明
国别省市：