普罗碘铵有关物质的测定方法技术

本发明专利技术涉及一种普罗碘铵有关物质的测定方法，采用阳离子交换色谱柱，以甲烷磺酸为淋洗液进行梯度洗脱，将普罗碘铵及相关杂质进行分离。本发明专利技术测定方法灵敏度高、专属性强、准确度好，且操作简便快速，完善了普罗碘铵有关物质测定的质量标准，能够对普罗碘铵中有关物质进行严格的质量控制，保证了普罗碘铵的安全性和可靠性，具有现实意义。具有现实意义。具有现实意义。

【技术实现步骤摘要】
普罗碘铵有关物质的测定方法


[0001]本专利技术属于医药分析
，特别涉及一种普罗碘铵有关物质的测定方法。

技术介绍

[0002]普罗碘铵为国内广泛使用的眼科用药，是促进病理性混浊物吸收的辅助治疗药，用于晚期肉芽肿或非肉芽肿性虹膜睫状体炎、视网膜脉络膜炎、眼底出血、玻璃体混浊、半陈旧性角膜白斑、斑翳，亦可作为视神经炎的辅助治疗。
[0003]杂质水平是药品安全性和有效性的重要因素之一，因此如何准确测定普罗碘铵中杂质的含量成为一个亟待解决的问题。
[0004]目前，普罗碘铵和普罗碘铵注射液收载在中国药典2020年版二部中，其他国外药典均未收载，目前中国药典中未对有机杂质进行控制，也没有查到相关的文献报道。
[0005]普罗碘铵在溶液中会游离成碘离子和阳离子部分，其阳离子在常规的碳十八色谱柱上没有保留，也没有紫外吸收，因此，采用常规的高效液相色谱柱不能对普罗碘铵及其相关的杂质进行有效的分离和检测。
[0006]为了有效分析药品质量，保证用药安全，需要开发出一种灵敏度高、专属性好、耐用性强、便捷、有效的杂质测定方法。

技术实现思路

[0007]本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术中的不足，提供一种普罗碘铵有关物质的测定方法，对普罗碘铵中的杂质谱进行了全面的分析，能有效实现普罗碘铵与各杂质的有效分离，该方法灵敏度高、专属性好、准确度高、耐用性好，能够对普罗碘铵中有关物质进行严格的质量控制，保证了普罗碘铵的安全性和可靠性，具有现实意义。
[0008]为解决以上技术问题，本专利技术采取的技术方案是：
[0009]一种普罗碘铵有关物质的测定方法，采用阳离子交换色谱柱，以甲烷磺酸为淋洗液进行梯度洗脱，将普罗碘铵及相关杂质进行分离；
[0010]相关杂质为杂质1、杂质2、杂质3和杂质4中的一种或多种；
[0011]相关杂质的具体结构式如下：
[0012][0013]优选地，该方法采用电导检测器对普罗碘铵及相关杂质进行检测。
[0014]优选地，色谱柱为Dionex IonPac
TM CS16色谱柱，保护柱为Dionex IonPac
TM CG16。
[0015]进一步优选地，色谱柱的长度为250mm，内径为4mm；保护柱的长度为50mm，内径为4mm。
[0016]优选地，色谱柱及保护柱的柱温为30～40℃，优选为35℃。
[0017]优选地，进样体积为10μl～50μl，优选为25μl。
[0018]优选地，梯度洗脱程序为：
[0019][0020][0021]优选地，在梯度洗脱过程中，淋洗液的初始浓度为4mmol/L～6mmol/L，优选为5mmol/L。
[0022]优选地，在梯度洗脱过程中，淋洗液的流速为0.95ml/min～1.05ml/min，优选为1.0ml/min。
[0023]优选地，该方法包括以下步骤：
[0024](1)配制含氯化钠、三甲胺盐酸盐、杂质1、杂质2、杂质3、杂质4和普罗碘铵的溶液作为系统适用性溶液；
[0025](2)配制含氯化钠、三甲胺盐酸盐、杂质1、杂质2、杂质3和杂质4的溶液作为对照品溶液；
[0026](3)配制含普罗碘铵的溶液作为供试品溶液；
[0027](4)采用离子色谱法分别对系统适用性溶液、对照品溶液、供试品溶液进行测定；
[0028]其中离子色谱法的检测条件为：
[0029]仪器：离子色谱仪
‑
电导检测器。
[0030]结果计算：
[0031]对于已知杂质(钠、三甲胺、杂质1、杂质2、杂质3、杂质4)均按外标法以峰面积计
算；对于其他单个未知杂质，按主成分自身对照法计算。
[0032]由于以上技术方案的采用，本专利技术与现有技术相比具有如下优点：
[0033]1、本专利技术与现有技术相比，采用离子色谱法结合电导检测器，克服了普罗碘铵及其杂质没有紫外吸收的缺点，利用功能基为阳离子交换柱的色谱柱，首次实现了可以同时测定有机杂质和无机杂质(钠)；
[0034]2、本专利技术测定方法根据普罗碘铵原料药合成工艺对普罗碘铵中的杂质谱进行了全面的分析，能有效实现普罗碘铵与各杂质的有效分离；
[0035]3、本专利技术测定方法灵敏度高、专属性强、准确度好，且操作简便快速，完善了普罗碘铵有关物质测定的质量标准，能够对普罗碘铵中有关物质进行严格的质量控制，保证了普罗碘铵的安全性和可靠性，具有现实意义。
附图说明
[0036]图1为本专利技术中空白溶液色谱图；
[0037]图2为本专利技术中系统适用性溶液色谱图；
[0038]图3为本专利技术中对照品溶液色谱图；
[0039]图4为本专利技术中供试品溶液色谱图；
[0040]图5为本专利技术准确度试验中加标供试品溶液色谱图。
具体实施方式
[0041]为使本专利技术的技术方案和有益效果能够更加明显易懂，下面通过结合附图及列举具体实施例的方式进行详细说明。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围，任何人在本专利技术的启示下或是将本专利技术与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本专利技术相同或相近似的产品，均落在本专利技术的保护范围之内。
[0042]下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规实验条件。
[0043]本专利技术具体实施方式中使用的普罗碘铵、设备、对照品均为已知产品，普罗碘铵为本公司制备品，设备、对照品通过购买市售产品获得。
[0044]表1设备信息
[0045]设备名称型号离子色谱仪Thermo ScientificTMDionexTMAquion色谱柱Dionex IonPac
TM CS16(4mm
×
250mm)保护柱Dionex IonPac
TM CG16(4mm
×
50mm)电子天平Mettler XS105DU
[0046]表2物料信息
[0047][0048]表3对照品信息
[0049][0050]实施例1
[0051]本专利技术的检测分析方法的方法学研究
[0052]本实施例中各种试验均采用如下条件：
[0053]仪器：Thermo ScientificTMDionexTMAquion型离子色谱仪色谱柱：Dionex IonPac
TM
CS16 4
×
250mm
[0054]保护柱：Dionex IonPac
TM
CG16 4
×
50mm
[0055]淋洗液：甲烷磺酸
[0056]稀释液：超纯水(电阻率≥18.2Ω)
[0057]进样体积：25μl
[0058]柱温：35℃
[0059]按下表进行线性梯度洗脱：
[0060][0061][0062]检测步骤：
[0063]取适本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种普罗碘铵有关物质的测定方法，其特征在于，采用阳离子交换色谱柱，以甲烷磺酸为淋洗液进行梯度洗脱，将普罗碘铵及相关杂质进行分离；所述相关杂质为杂质1、杂质2、杂质3和杂质4中的一种或多种；所述相关杂质的具体结构式如下：2.根据权利要求1所述的普罗碘铵有关物质的测定方法，其特征在于，采用电导检测器对普罗碘铵及相关杂质进行检测。3.根据权利要求1所述的普罗碘铵有关物质的测定方法，其特征在于，所述色谱柱为Dionex IonPac
TM CS16色谱柱，保护柱为Dionex IonPac
TM CG16。4.根据权利要求3所述的普罗碘铵有关物质的测定方法，其特征在于，所述色谱柱的长度为250mm，内径为4mm；所述保护柱的长度为50mm，内径为4mm。5.根据权利要求1所述的普罗碘铵有关物质的测定方法，其特征在于，所述色谱柱及保护柱的柱温为30～40℃，优选为35℃。6.根据权利要求1所述的普罗碘铵有关物质的测定方法，其特征在于，所述进样体积为10μl～50μl，优选为25μl。7.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐兰兰，毛志英，钱轩，袁双，刘宝硕，
申请(专利权)人：江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，
类型：发明
国别省市：