复方氨基酸注射液及其应用和制备方法技术

一种复方氨基酸注射液及其应用和制备方法，所述复方氨基酸注射液包括氨基酸组合物并且不包括亚硫酸盐类抗氧化剂，所述氨基酸组合物包括一定比例的N(2)

【技术实现步骤摘要】
复方氨基酸注射液及其应用和制备方法


[0001]本申请涉及但不限于医药
，尤指一种复方氨基酸注射液及其应用和制备方法。

技术介绍

[0002]氨基酸是机体合成蛋白质及其他生物活性物质的底物。其中，赖氨酸、苏氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、色氨酸、苯丙氨酸这8种氨基酸是人体自身无法合成的，必需由体外补充。健康成人的氨基酸基本需要量是0.8至1g/(kg/d)，但在严重分解代谢、明显的蛋白质丢失或重度营养不良时需要增加补充量。
[0003]对于不能口服或经肠道补给氨基酸，以及口服或经肠道补给氨基酸不能满足需要的患者，需要通过静脉输注复方氨基酸注射液以满足机体合成蛋白质的需要。
[0004]有关氨基酸溶液的研究已有相关报道。例如，中国专利技术专利CN100518815C公开了一种氨基酸组合物，其实施例1公开的氨基酸注射液包括乙酰半胱氨酸在内的共20种氨基酸或二肽，另外还含有辅料组分亚硫酸氢钠，药效试验表明其实施例1的氨基酸组合物具有良好的营养作用。
[0005]中国专利技术专利申请CN1189167C中公开了氨基酸在溶液中很不稳定，极易被氧化而产生一系列复杂的对人体有害的物质。自20世纪60年代复方氨基酸投入生产使用起，为保证产品的稳定性，必须加入具有独特抗氧化性质的亚硫酸盐类化合物，如亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等。采用亚硫酸盐(如亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠等)为抗氧化剂，可以保护氨基酸不氧化分解，对产品的稳定性起关键作用。
[0006]《中华人民共和国药典》2020版二部收载了6种“复方氨基酸注射液”(Compound Amino Acid)。这6种“复方氨基酸”的氨基酸配方虽然各有不同，但每一个品种处方中都含有亚硫酸盐(亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠)。
[0007]氨基酸输液产品中某些不稳定的氨基酸，如色氨酸、甲硫氨酸、谷氨酸、乙酰半胱氨酸等，在高温、氧气、金属离子等作用下，会发生降解，而使溶液颜色变黄、氨基酸含量下降和有关物质增加，使得氨基酸输液产品临床应用风险增加。复方氨基酸注射液属于大容量注射液产品，必须进行终端灭菌，为了保证产品的稳定性，目前中国很多企业在产品中都会加入亚硫酸盐作为抗氧剂。
[0008]但是，亚硫酸盐对人体是有害的，目前临床上已报道诸多不良反应，最常见的是亚硫酸盐过敏(尤其是哮喘病人的过敏)，症状是支气管痉挛、喘鸣、呼吸困难、恶性喉部水肿，低血压、休克甚至死亡。此外，还有一些研究报道，亚硫酸盐可能对染色体及DNA造成损伤，以及造成蛋白质中双硫键的不可逆反应等。
[0009]尽管《中国药典》中明确规定注射剂中如使用亚硫酸氢钠，一般浓度为0.1％至0.2％，但是亚硫酸氢钠在临床应用中的风险还是不可避免地存在。

技术实现思路

[0010]以下是对本文详细描述的主题的概述。本概述并非是为了限制本申请的保护范围。
[0011]第一方面，本申请实施例提供了一种复方氨基酸注射液，所述复方氨基酸注射液包括氨基酸组合物并且不包括亚硫酸盐类抗氧化剂，所述氨基酸组合物包括以下重量比例的活性物质，各活性物质以原形、药学上可接受的盐或短肽的形式存在：
[0012][0013][0014]在本申请的实施例中，所述氨基酸组合物可以包括以下重量比例的活性物质，各活性物质以原形、药学上可接受的盐或短肽的形式存在：
[0015]门冬氨酸3.2
‑
4.8异亮氨酸6.0
‑
9.0苏氨酸3.5
‑
5.2亮氨酸10.4
‑
15.6丝氨酸4.0
‑
6.0苯丙氨酸3.0
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4.5谷氨酸1.3
‑
1.9醋酸赖氨酸5.6
‑
8.5脯氨酸4.0
‑
6.0组氨酸2.1
‑
3.1甘氨酸2.6
‑
3.8精氨酸6.9
‑
10.3丙氨酸0.5
‑
0.7乙酰半胱氨酸0.81
‑
1.3N(2)
‑
L
‑
丙氨酰
‑
L
‑
谷氨酰胺14.4
‑
21.7乙酰酪氨酸0.81
‑
1.1缬氨酸7.6
‑
11.4色氨酸0.9
‑
1.3甲硫氨酸2.6
‑
3.8牛磺酸0.8
‑
1.2。
[0016]在本申请的实施例中，所述氨基酸组合物可以包括以下重量比例的活性物质，各活性物质以原形、药学上可接受的盐或短肽的形式存在：
[0017][0018][0019]在本申请的实施例中，所述复方氨基酸注射液不包括抗氧化剂。
[0020]第二方面，本申请实施例还提供了如上本申请实施例第一方面提供的所述复方氨基酸注射液在营养治疗或营养支持中的应用。
[0021]在本申请的实施例中，所述营养治疗或营养支持可以是用于治疗或改善氨基酸代谢失调和低蛋白血症，提高机体免疫功能和肠道功能。
[0022]在本申请的实施例中，所述氨基酸代谢失调和低蛋白血症可以是由创伤、烧伤、各种外科手术、严重感染或肠道菌群移位引起的。
[0023]第三方面，本申请实施例还提供了如上本申请实施例第一方面提供的所述复方氨基酸注射液的制备方法，包括：
[0024]S10：称量用辅助用品的清洗和灭菌；
[0025]S20：灌装用辅助用品的清洗和灭菌；
[0026]S30：原料药称量和除氧；包括：
[0027](1)称量原料药；
[0028](2)将称量好的原料药全部放入密闭的粉料混合罐中；
[0029](3)对所述粉料混合罐进行多次抽真空
‑
充氮，以除去原料药颗粒之间夹带的含氧气体；
[0030]S40：注射用水除氧；包括：
[0031](1)在注射用水制成后，将所述注射用水中的溶解氧脱去；
[0032](2)脱氧后的注射用水待用或通过密闭管道输送到储罐，所述储罐持续采用氮气保压；
[0033]S50：药液配制；包括：
[0034](1)对配液罐进行除氧；
[0035](2)在氮气保护下，将S40的步骤(2)中待用的注射用水或所述储罐中的注射用水
通过密闭管道输送到采用氮气保压的所述配液罐中；
[0036](3)将经过S30的步骤(3)处理的原料药和所述配液罐中的注射用水分别通过所述粉料混合罐的出料口和所述配液罐的出料口按一定比例出料，并在混料器中混合并溶解，溶解后的液体通过所述混料器的出料口返回所述配液罐中；在所述配液罐与所述混料器之间进行液体多次循环，并且在所述液体多次循环过程中将所述粉料混合罐中的原料药持续输送至所述混料器中，直至所述混合罐中的原料药被完全输送至所述混料器中；
[0037](4)对S50的步骤(3)配制的药液进行降温和一次除菌过滤，并在氮气保护下，将经过降本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种复方氨基酸注射液，其特征在于，包括氨基酸组合物并且不包括亚硫酸盐类抗氧化剂，所述氨基酸组合物包括以下重量比例的活性物质，各活性物质以原形、药学上可接受的盐或短肽的形式存在：门冬氨酸1
‑
5.0异亮氨酸3
‑
10苏氨酸2.5
‑
5.4亮氨酸5
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16丝氨酸4.0
‑
10苯丙氨酸2.5
‑
5谷氨酸1
‑
15醋酸赖氨酸3.0
‑
9.0脯氨酸4.0
‑
10组氨酸1.5
‑
3.5甘氨酸0.1
‑
8精氨酸6.5
‑
15丙氨酸0
‑
5乙酰半胱氨酸0.81
‑
2N(2)
‑
L
‑
丙氨酰
‑
L
‑
谷氨酰胺8
‑
30乙酰酪氨酸0.81
‑
4缬氨酸5
‑
12色氨酸0.9
‑
1.6甲硫氨酸2.5
‑
4牛磺酸0
‑
3。2.根据权利要求1所述的复方氨基酸注射液，其中，所述氨基酸组合物包括以下重量比例的活性物质，各活性物质以原形、药学上可接受的盐或短肽的形式存在：学上可接受的盐或短肽的形式存在：3.根据权利要求2所述的复方氨基酸注射液，其中，所述氨基酸组合物包括以下重量比例的活性物质，各活性物质以原形、药学上可接受的盐或短肽的形式存在：门冬氨酸4.00异亮氨酸7.50苏氨酸4.32亮氨酸13.00丝氨酸5.00苯丙氨酸3.75谷氨酸1.60醋酸赖氨酸7.05
脯氨酸5.00组氨酸2.60甘氨酸3.20精氨酸8.60丙氨酸0.60乙酰半胱氨酸1.21N(2)
‑
L
‑
丙氨酰
‑
L
‑
谷氨酰胺18.05乙酰酪氨酸0.92缬氨酸9.50色氨酸1.08甲硫氨酸3.20牛磺酸1.00。4.根据权利要求1至3中任一项所述的复方氨基酸注射液，不包括抗氧化剂。5.根据权利要求1至4中任一项所述的复方氨基酸注射液在营养治疗或营养支持中的应用。6.根据权利要求5所述的应用，其中，所述营养治疗或营养支持是用于治疗或改善氨基酸代谢失调和低蛋白血症，提高机体免疫功能和肠道功能。7.根据权利要求6所述的应用，其中，所述氨基酸代谢失调和低蛋白血症是由创伤、烧伤、各种外科手术、严重感染或肠道菌群移位引起的。8.根据权利要求1至4中任一项所述的复方氨基酸注射液的制备方法，其特征在于，包括：S10：称量用辅助用品的清洗和灭菌；S20：灌装用辅助用品的清洗和灭菌；S30：原料药称量和除氧；包括：(1)称量原料药；(2)将称量好的原料药全部...

【专利技术属性】
技术研发人员：林韶辉，陈定，
申请(专利权)人：北京世桥生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：