一种奥氮平自纳米乳口溶膜制剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供了一种奥氮平自纳米乳口溶膜制剂及其制备方法和用途。1)自乳化系统，所述自乳化系统包含油相、表面活性剂和助表面活性剂；(2)成膜聚合物；(3)塑化剂；(4)矫味剂，其中，奥氮平分散在所述自乳化系统中。本发明专利技术提供的奥氮平自纳米乳口溶膜可实现药物溶解度增加、溶出速率快、生物利用度高和稳定性好的优点，而且口溶膜剂型能极大改善精神病患者的用药依从性问题。用药依从性问题。用药依从性问题。

【技术实现步骤摘要】
一种奥氮平自纳米乳口溶膜制剂及其制备方法和用途


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体的，本专利技术涉及一种奥氮平自纳米乳口溶膜制剂及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]奥氮平(Olanzapine)属于第二代抗精神病药物，适用于治疗精神分裂症、双向情感障碍、焦虑症和抑郁症。奥氮平由美国礼来公司研制合成，奥氮平普通片于1996年获FDA批准上市，成为世界上最畅销的抗精神病药物之一。但由于精神病患者用药期间容易出现藏药和吐药现象以及部分老人、儿童存在吞咽困难的情况，导致患者用药依从性差，从而影响药物疗效。2000年奥氮平口腔崩解片获FDA批准上市，进一步扩大了奥氮平的市场。但奥氮平口崩片的制备工艺为冷冻干燥，需特殊设备，成本高，同时存在口崩片易碎、易吸潮的缺点，极大影响了奥氮平口崩片的应用。
[0003]奥氮平属于BCS 2类化合物，为黄色结晶性粉末，在丙酮或三氯甲烷中略溶，在甲醇中微溶，在水中几乎不溶。奥氮平的溶出速度成为其在体内吸收的重要限速因素。因此，提高奥氮平的溶解度，增加其体内吸收及生物利用度是目前需要解决的问题。
[0004]已有一些专利技术专利提供了改善奥氮平溶解度的方法。专利CN102920678B公开了一种高吸收及高生物利用度的奥氮平固体制剂及其制备方法，但其制备工艺复杂，且制备过程中使用了有机溶剂乙醇，会导致生产中产生大量有机溶剂，并且存在有机溶剂残留问题。专利104013602A公开了一种奥氮平口腔速溶膜及其制备方法，所述制剂虽提高了奥氮平的溶解度，但是该专利所述制备方法需先将奥氮平制备成胶束、脂质体、固体分散体、包合物等新剂型，然后进行冻干，再加入成膜材料和其他辅料制备成口溶膜，所采用的工艺难度复杂且对设备要求较高，大大增加了生产成本。
[0005]自乳化体系作为药物制剂领域的新技术，可以增加难溶性药物的溶解度，改善难溶性药物的生物利用度。自乳化给药体系的制备方法是通过将奥氮平溶解在油相、表面活性剂和助表面活性剂的体系中。由于自乳化体系中的药物处于溶解状态，呈无定形态，相比晶型药物的溶出，自乳化体系中的药物可直接跳过溶解的过程，呈现快速的溶出速率，可有效解决奥氮平水溶性差、起效慢以及生物利用度低的问题。
[0006]目前临床上常用的奥氮平制剂主要为片剂，奥氮平通过胃肠道进行吸收，起效速度慢，难达到迅速控制精神分裂症急性期症状的目的，另外精神分裂症患者常出现藏药及吐药现象，存在用药依从性问题。因此，对于精神分裂症患者应考虑起效迅速，服用方便，可提高患者用药依从性的剂型。口腔速溶膜作为一种可以较好改善患者顺应性的剂型，无需饮水即可服用，可以避免藏药及吐药的现象，能极大的提高患者用药依从性的问题。专利CN102920683B公开了奥氮平口腔速溶膜及其制备方法，该方法是将奥氮平分散在成膜聚合物溶液中，涂布成薄膜后经干燥得奥氮平口溶膜，由于奥氮平在水中几乎不溶，是以固体颗粒的形式分散在口腔速溶膜中，并未解决奥氮平水溶性差的问题，经吞服后奥氮平在胃肠液中溶出速率慢和起效慢的问题并未得到解决。专利CN104546807B公开了一种奥氮平口腔
速溶膜及其制备方法，专利中的成膜材料是明胶，并且将成膜聚合物的用量限定在不超过40％。但所制备的膜剂外观及均匀性较差，且膜剂的机械性能较差，不利于生产、运输和使用。

技术实现思路

[0007]基于奥氮平本身的药物理化性质，结合自乳化体系对提高药物溶解度的优势以及口溶膜顺应性改善的优势，本专利技术旨在提供一种奥氮平自纳米乳口溶膜制剂及其制备方法和用途。本专利技术提供的奥氮平自纳米乳口溶膜制剂改善了药物的溶解度，具有起效快，吸收迅速，生物利用度高和患者顺应性好的优点。本专利技术提供的奥氮平自纳米乳口溶膜可实现药物溶解度增加、溶出速率快、生物利用度高和稳定性好的优点，而且口溶膜剂型能极大改善精神病患者的用药依从性问题。
[0008]具体的，本专利技术提供了一种经口施用的奥氮平自纳米乳口溶膜制剂，其包含：
[0009](1)自乳化系统，所述自乳化系统包含油相、表面活性剂和助表面活性剂；
[0010](2)成膜聚合物；
[0011](3)塑化剂；
[0012](4)矫味剂。
[0013]其中，奥氮平分散在所述自乳化系统中。
[0014]优选地，所述的奥氮平自纳米乳口溶膜制剂处方为，按质量分数计：
[0015][0016][0017]本专利技术提供的奥氮平自纳米乳口溶膜制剂中的自乳化系统中的油相，可采用各种药学上可接受的油相，所述的自乳化体系中包含的油相可选自：中链甘油三酯、长链甘油三酯、长链单甘油酯、中链单双甘油酯、辛酸癸酸单双甘油酯、辛酸癸酸甘油三酯、辛酸/癸酸/琥珀酸甘油三酸酯、丙二醇单月桂酸酯、玉米油、大豆油、蓖麻油、花生油、矿物油中的一种
或其任意组合。
[0018]本专利技术提供的奥氮平自纳米乳口溶膜制剂中的自乳化系统在的表面活性剂，可采用各种药学上可接受的表面活性剂，所述的自乳化体系中包含的表面活性剂可选自十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯(35)蓖麻油ELP、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油、吐温20、吐温80、司盘80、司盘85、脂肪酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯或磷脂中的一种或其任意组合。
[0019]本专利技术提供的奥氮平自纳米乳口溶膜制剂中的自乳化系统在的助表面活性剂，可采用各种药学上可接受的助表面活性剂，所述的自乳化体系中包含的助表面活性剂可选自乙醇、正丙醇、异丙醇、丙二醇、正丁醇、异丁醇、异戊醇、1
‑
己醇、2
‑
己醇、聚乙二醇、二乙二醇单乙基醚、四氢呋喃聚乙二醇醚或甘油中的一种或其任意组合。
[0020]在本专利技术中，所述口溶膜制剂包含塑化剂和甜味剂。塑化剂选自甘油、丙二醇、聚乙二醇PEG 400等当中的一种或其任意组合。
[0021]本专利技术提供的口溶膜制剂中的成膜聚合物，可采用各种药学上可接受的成膜聚合物，所述成膜聚合物可选自聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、卡波姆、聚卡波非、聚氧乙烯、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、海藻酸钠、卡拉胶、黄原胶中的一种或其任意组合。
[0022]在本专利技术的其中又一个方面，所述成膜聚合物在所述口溶膜制剂中的含量为约40％
‑
60％w/w。
[0023]在本专利技术的其中又一个方面，所述奥氮平自纳米乳口溶膜制剂含有的自乳化系统在溶液中可形成的乳液颗粒的尺寸在200nm内。
[0024]在本专利技术的其中又一个方面，在所述奥氮平自纳米乳口溶膜制剂中，奥氮平基本上以无定形存在。
[0025]在本专利技术的其中又一个方面，所述奥氮平自纳米乳口溶膜制剂在溶出实验中，其溶出速度远优于奥氮平口溶膜(普通膜)。
[0026]在本专利技术的其中又一个方面，所述奥氮平自纳米乳口溶膜制剂中奥氮平的含量为约4％
‑
10％w/w，优选为5％
‑
10％w/w。
[0027]在本专利技术的其中又一个方面，所述奥氮平自纳米乳口溶膜制本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种奥氮平自纳米乳口溶膜制剂，其特征在于，包含：(1)自乳化系统，所述自乳化系统包含油相、表面活性剂和助表面活性剂；(2)成膜聚合物；(3)塑化剂；(4)矫味剂；其中，奥氮平分散在所述自乳化系统中。2.根据权利要求1所述的奥氮平自纳米乳口溶膜制剂，其特征在于，所述的奥氮平自纳米乳口溶膜制剂处方为，按质量分数计：3.根据权利要求1或2所述的奥氮平自纳米乳口溶膜制剂，其特征在于，所述的油相可选自：中链甘油三酯、长链甘油三酯、长链单甘油酯、中链单双甘油酯、辛酸癸酸单双甘油酯、辛酸癸酸甘油三酯、辛酸/癸酸/琥珀酸甘油三酸酯、丙二醇单月桂酸酯、玉米油、大豆油、蓖麻油、花生油、矿物油中的一种或其任意组合。4.根据权利要求1或2所述的奥氮平自纳米乳口溶膜制剂，其特征在于，所述的表面活性剂可选自十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯(35)蓖麻油ELP、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油、吐温20、吐温80、司盘80、司盘85、脂肪酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯或磷脂中的一种或其任意组合。5.根据权利要求1或2所述的奥氮平自纳米乳口溶膜制剂，其特征在于，所述的助表面活性剂可选自乙醇、正丙醇、异丙醇、丙二醇、正丁醇、异丁醇、异戊醇、1
‑
己醇、2
‑
己醇、聚乙二醇、二乙二醇单乙基醚、四氢呋喃聚乙二醇醚或甘油中的一种或其任意组合。6.根据权利要求1或2所述的奥氮平自纳米乳口溶膜制剂，其特征在于，所述的塑化剂选自甘油、丙二醇、聚乙二醇PEG 400等当中的一种或其任意组合。7.根据权利要求1或2所述的奥氮平自纳米乳口溶膜制剂，其特征在于，所述的成膜聚
合物可选自聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、卡波姆、聚卡波非、聚氧乙烯、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、海藻酸钠、卡拉胶、黄原胶中的一种或其任意组合。8.根据权利要求1或2所述的奥氮平自纳米乳口溶膜制剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐秀峰，田芳，
申请(专利权)人：深圳市泰力生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：