DMEH增强剂制造技术

本发明专利技术涉及用于透皮给药至少一种logP≥3的药物活性物质的递送剂型，其包含至少一种渗透促进剂，其中所述至少一种渗透促进剂包含二甲基亚乙基脲，这种递送剂型作为药物的用途和二甲基亚乙基脲作为渗透促进剂用于增加logP≥3的药物活性物质的皮肤渗透性的用途。≥3的药物活性物质的皮肤渗透性的用途。≥3的药物活性物质的皮肤渗透性的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】DMEH增强剂
[0001]本专利技术涉及用于透皮给药至少一种logP≥3的药物活性物质的递送剂型，其包含作为渗透促进剂的二甲基亚乙基脲，这种递送剂型作为药物的用途和二甲基亚乙基脲作为渗透促进剂用于增加logP≥3的药物活性物质的皮肤渗透性的用途。
[0002]近年来，用于至少一种药物活性物质的透皮给药的递送剂型已广泛用于治疗多种疾病，因为其相比其他递送剂型具有优势。
[0003]一方面，通过绕过胃肠道保护胃、肠和肝脏。另一方面，可以避免首过效应并增加依从性，因为患者不必定期服药。此外，与口服剂型(例如片剂)相比，活性物质有可能在较长时间内持续且受控地释放，而不会出现过量或剂量不足的风险。
[0004]然而，一个缺点是作为吸收器官的皮肤就其进化发展而言是用作保护屏障的，因此只有有限数量的透皮应用的活性物质可用，由于它们的物理化学性质，它们能够渗透通过皮肤，直到它们到达全身血液循环。
[0005]渗透性是(包括多孔的)固体(尤其是薄的分隔壁)对于某些物质(气体、液体、溶解的分子、离子或原子)的通过性。在本文中情况下即人体或动物皮肤对小分子(特别是对药物活性物质)的通过性。从技术上讲，渗透是一种物质迁移或穿透另一种物质的过程。在与化妆品或药物活性物质进入或通过皮肤的相关方面通常需要该术语。
[0006]已知有许多提高渗透量的方法，一方面是为了增加可能的用于经皮应用的活性物质的数量，另一方面是为了确保活性物质也达到必要的治疗渗透量。
[0007]这些范围从简单的措施(例如非侵入性和被动吸着)到复杂的主动措施(例如离子电渗疗法或借助含有活性物质的可生物降解微针系统的反向皮肤预穿孔)。
[0008]经典措施之一是借助化学渗透促进剂增加渗透量。
[0009]作为渗透促进剂描述的是能够渗透皮肤顶层角质层的化合物，它们可逆地降低渗透屏障的阻力，从而方便活性药物成分通过皮肤的渗透(渗透＝完全穿透所有皮肤层)或者使之成为可能。
[0010]所有可能的潜在渗透促进剂应表征为无毒、无皮肤刺激性和无过敏性。尤其是，它们本身不应对皮肤或生物体产生任何药理作用。渗透促进剂应与相关药物和递送剂型中的其它助剂在化学和物理上相容。理想的渗透促进剂还应表征为：它还可以同时作为相关药物(例如，由于其物理化学性质不溶于预设的透皮载体)的溶剂。
[0011]这通常在非常亲脂性并由此同时水溶性差的活性物质的情况下是这样。根据目前的知识水平，渗透促进剂可以分为六类，而无需在此详细了解各自的作用模式。
[0012]‑
纯溶剂(例如亚砜衍生物、二甲基甲酰胺)
[0013]‑
醇和多元醇(例如乙醇、丙二醇、甘油)
[0014]‑‑
衍生物
[0015]‑
脂肪酸、萜烯和脂肪酸衍生物(例如油酸)
[0016]‑
尿素及尿素衍生物
[0017]‑
含有适当大小的极性基团的弱表面活性剂(例如阴离子表面活性剂如月桂基硫酸钠)
[0018]对于一系列非常亲脂性且几乎不溶于水的活性物质，特别是logP大于3的活性物质，发现所使用的已知渗透促进剂不能产生令人满意的渗透率，而这在用于透皮施用药物活性物质的递送剂型中是合理的。此外，这种具有各种药物活性物质的递送剂型不能成功开发，因为没有足够的活性物质可以溶解在相应的载体系统中，以便能够为被动扩散过程建立必要的热力学压力。
[0019]因此，本专利技术的目的是提供一种用于透皮给药至少一种logP≥3的药物活性物质的递送剂型，该递送剂型包含至少一种渗透促进剂，其可实现令人满意的至少一种药物活性物质进入患者皮肤的渗透率。此外，所述渗透促进剂应与相关药物和所述递送剂型的其它助剂在化学和物理上相容。所述渗透促进剂还应表征为：它还可以同时作为相关药物(例如，由于其物理化学性质不溶于预设的透皮载体)的溶剂。
[0020]该目的通过一种用于透皮给药至少一种药物活性物质的递送剂型出人意料地实现，该递送剂型包含至少一种logP≥3的药物活性物质和至少一种渗透促进剂，其特征在于，至少一种渗透促进剂包含二甲基亚乙基脲。
[0021]在下文中，“包含”也可以表示“由
……
组成”。
[0022]在本文中，术语渗透促进剂、渗透促进剂、渗透增加剂、渗透促进剂、渗透增加剂、渗透增强剂和增强剂可以同义使用。
[0023]二甲基亚乙基脲(DMEH)理解为下式(I)的化合物1,3
‑
二甲基
‑2‑
咪唑啉酮：
[0024][0025]正辛醇
‑
水分配系数K
ow
(辛醇/水分配系数等拼写也是常见且正确的)是本领域技术人员已知的无量纲分配系数，它表示在正辛醇和水的二相体系中化学物质的浓度关系并因此是物质疏水性或亲水性的度量。logP值是正辛醇
‑
水分配系数K
ow
的十进制对数。以下适用：
[0026]且
[0027]其中c
0Si
＝富含辛醇相中的化学物质浓度
[0028]且c
wSi
＝富水相中的化学物质浓度.
[0029]当一种物质更易溶于脂肪类溶剂(如正辛醇)时，K
ow
大于1，而当它更易溶于水时，K
ow
小于1。相应地，log P对亲脂性物质为正，对亲水性物质为负。
[0030]至少一种药物活性物质的经皮给药的递送剂型的形式原则上不受限制。
[0031]然而，根据本专利技术的递送剂型优选地特征在于，其包括透皮治疗系统、凝胶、洗剂、软膏和/或乳霜。
[0032]透皮治疗系统(也称为透皮贴剂)被理解为一种敷在皮肤上的系统，优选贴剂，具有确定的应用面积，可以以受控方式将药物活性物质，优选按照时间和量，释放至患者身体。
[0033]此类系统通常具有覆盖膜(backing layer)作为背衬层，其保护贴剂及其内容物免受外部影响，并且可选地印有信息。在皮肤侧，优选设有覆盖该系统粘性侧的剥离膜(release liner)。所述剥离膜在该系统的贴敷之前被移除，并且为了便于移除通常被硅化。
[0034]关于从所述系统中控制活性物质释放的技术，可以区分为基质系统(基质贴剂)和膜系统(也称为储库型或贮库型系统或储库型或贮库型贴剂)。
[0035]在基质系统中，活性物质包含在由一层或多层组成的基质中，该基质在粘合层的帮助下直接置于皮肤上。也有可能的实施形式，其中基质同时是粘合层。活性物质从基质中扩散出来的速率决定了吸收的速率。
[0036]在一些实施形式中，在基质层和粘合剂层之间可以有附加膜，其控制活性物质流。
[0037]在膜系统中，载体膜下有活性物质的储库，其中活性物质以受控方式通过多孔膜从储库型释放到皮肤中。活性物质优选作为溶液或悬浮液存在于储库中。用这种溶液和/或悬浮液浸渍的载体材料，例如无纺布，可以优选用作储库。
[0038]在患者方面本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于透皮给药至少一种药物活性物质的递送剂型，其包含至少一种logP≥3的药物活性物质和至少一种渗透促进剂，其特征在于，所述至少一种渗透促进剂包含二甲基亚乙基脲。2.根据权利要求1所述的递送剂型，其特征在于，所述递送剂型包括透皮治疗系统、凝胶、洗剂、软膏和/或乳霜。3.如前述权利要求中任一项所述的递送剂型，其特征在于，所述至少一种logP≥3的药物活性物质具有小于0.01mg/ml(在20℃)的水溶性。4.根据前述权利要求中任一项所述的递送剂型，其特征在于，所述至少一种药物活性物质选自由以下各项组成的组：催眠药、镇静剂、抗癫痫药、唤醒胺、精神神经药物、神经安定药、神经肌肉阻滞剂、解痉药、抗组胺药、抗过敏药、强心药、抗心律失常药、利尿药、降血压药、血管加压药、镇咳药、祛痰药、镇痛药、甲状腺激素、性激素、糖皮质激素、抗糖尿病药、抗肿瘤活性物质、抗生素、化疗药、麻醉药、抗帕金森活性物质、抗阿尔茨海默病活性物质和/或曲坦类。5.如前述权利要求中任一项所述的递送剂型，其特征在于，所述递送剂型是透皮治疗系统，其特征在于，所述透皮治疗系统具有背衬层和含有所述至少一种logP≥3的药物活性物质的基质层。6.如权利要求5所述的递送剂型，其特征在于，所述至少一种渗透促进剂为二甲基亚乙基脲，基于含有活性物质的基质层，其以10
‑
30重量％，优选12
‑
25重量％，特别优选15
‑
18重量％的量存在于基质层中。7.如权利要求5或6所述的递送剂型，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：LTS勒曼治疗系统股份公司，
类型：发明
国别省市：