1,4-对苯二酚和/或1,4-对苯二酚衍生物在制备抗新型冠状病毒药物中的应用制造技术

技术编号:35437546 阅读:20 留言:0更新日期:2022-11-03 11:46
本发明专利技术提供了1,4

【技术实现步骤摘要】
1,4

对苯二酚和/或1,4

对苯二酚衍生物在制备抗新型冠状病毒药物中的应用


[0001]本专利技术属于化学药物
,具体涉及1,4

对苯二酚和/或1,4

对苯二酚衍生物在制备抗新型冠状病毒药物中的应用。

技术介绍

[0002]多聚蛋白(polyproteins,PP)pp1a和pp1b对于维持冠状病毒RNA的合成至关重要,而多聚蛋白的成熟需要经历一系列裂解加工过程,才能生成多亚基蛋白质复合物(被称为“病毒复制转录酶”)。多亚基蛋白质复合物的主要裂解蛋白酶(mainprotease,Mpro)为3C样蛋白酶(3C

like protease,3CLP)和木瓜样半胱氨酸蛋白酶(papain

like cysteine protease,PLP),3CLP和PLP高度协调催化多聚蛋白的裂解,当3CLP和PLP活性缺失会导致冠状病毒生命周期停止。这为人类抗新型冠状病毒提供了新的治疗策略。

技术实现思路

[0003]有鉴于此,本专利技术的目的在于提供一种1,4

对苯二酚和/或1,4

对苯二酚衍生物在制备抗新型冠状病毒药物中的应用,1,4

对苯二酚和/或1,4

对苯二酚衍生物通过抑制新型冠状病毒3CLPro活性,从而阻止新型冠状病毒的RNA合成进程,进而降低新型冠状病毒增殖。
[0004]本专利技术提供了1,4

对苯二酚和/或1,4

对苯二酚衍生物在制备抗新型冠状病毒药物中的应用。
[0005]本专利技术提供了1,4

对苯二酚和/或1,4

对苯二酚衍生物在制备新型冠状病毒酶抑制剂中的应用。
[0006]优选的,所述新型冠状病毒酶包括3C样蛋白酶。
[0007]优选的,所述1,4

对苯二酚衍生物包括衍生物A和/或衍生物B;
[0008]所述衍生物A的化学结构式如式I所示:
[0009][0010]其中,所述R1选自甲基、叔丁基、甲氧基、卤素和羟基中的一种;
[0011]所述R2为氢、卤素或乙胺;
[0012]所述衍生物B的化学结构式如式II所示:
[0013][0014]其中,所述R3选自氢、甲基、乙酰基和卤素中的一种;
[0015]R4为氢或卤素;
[0016]R5为氢或羟基;
[0017]优选的,所述衍生物A包括以下一种或几种:2

甲基

1,4

对苯二酚、2

叔丁基

1,4

对苯二酚、2

甲氧基

1,4

对苯二酚、2



1,4

对苯二酚、2



1,4

对苯二酚、2,5

二溴

1,4

对苯二酚和6

羟基多巴胺氢溴酸酸盐;
[0018]所述衍生物B包括以下一种或多种:1,4

二羟基萘、2

甲基

1,4

二羟基萘、2



1,4

二羟基萘、2



1,4

二羟基萘、2

乙酰基

1,4

二羟基萘、1,4,5

三羟基萘、2,3

二氯

1,4

二羟基萘。
[0019]优选的,所述1,4

对苯二酚的衍生物包括以下一种或几种:2

甲基

1,4

对苯二酚,2

甲氧基

1,4

对苯二酚,2



1,4

对苯二酚,2,5

二溴

1,4

对苯二酚,1,4

二羟基萘,2



1,4

二羟基萘,2



1,4

二羟基萘,1,4,5

三羟基萘和2,3

二氯

1,4

二羟基萘。
[0020]本专利技术提供了一种抗新型冠状病毒的药物,活性成分包括1,4

对苯二酚和/或1,4

对苯二酚衍生物,所述1,4

对苯二酚衍生物为所述应用中1,4

对苯二酚衍生物。
[0021]本专利技术提供了一种新型冠状病毒酶活性抑制剂,活性成分包括1,4

对苯二酚和/或1,4

对苯二酚衍生物,所述1,4

对苯二酚衍生物为所述应用中1,4

对苯二酚衍生物。
[0022]本专利技术提供了1,4

对苯二酚和/或1,4

对苯二酚衍生物在制备抗新型冠状病毒药物中的应用。1,4

对苯二酚和/或1,4

对苯二酚衍生物能够抑制新型冠状病毒的3CLP的活性,从而抑制新型冠状病毒的活性和增殖,缓解感染的宿主细胞内免疫失衡,进而达到治疗新型冠状病毒的效果。
附图说明
[0023]图1为1,4

对苯二酚抑制新冠病毒3C样蛋白酶的半抑制浓度IC
50
图;
[0024]图2为2

甲基

1,4

对苯二酚抑制新冠病毒3C样蛋白酶的半抑制浓度IC
50
图;
[0025]图3为2

叔丁基

1,4

对苯二酚抑制新冠病毒3C样蛋白酶的半抑制浓度IC
50
图。
[0026]图4为2

甲氧基

1,4

对苯二酚抑制新冠病毒3C样蛋白酶的半抑制浓度IC
50
图;
[0027]图5为2



1,4

对苯二酚抑制新冠病毒3C样蛋白酶的半抑制浓度IC
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...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.1,4

对苯二酚和/或1,4

对苯二酚衍生物在制备抗新型冠状病毒药物中的应用。2.1,4

对苯二酚和/或1,4

对苯二酚衍生物在制备抑制新型冠状病毒酶活性药物中的应用。3.根据权利要求2所述应用,其特征在于,所述新型冠状病毒酶为3C样蛋白酶。4.根据权利要求1~3任意一项所述应用,其特征在于,所述1,4

对苯二酚衍生物包括衍生物A和/或衍生物B;所述衍生物A的化学结构式如式I所示:其中,所述R1选自甲基、叔丁基、甲氧基、卤素和羟基中的一种;所述R2为氢、卤素或乙胺;所述衍生物B的化学结构式如式II所示:其中,所述R3选自氢、甲基、乙酰基和卤素中的一种;R4为氢或卤素;R5为氢或羟基。5.根据权利要求4所述应用,其特征在于,所述衍生物A包括以下一种或几种:2

甲基

1,4

对苯二酚、2

叔丁基

1,4

对苯二酚、2

甲氧基

1,4

对苯二酚、2



1,4

对苯二酚、2



1,4

对苯二酚、2,5

二溴

1,4

对苯二酚和6

羟基多巴胺氢溴酸酸盐;所述衍生物B包括以下一种或多种:1,4

二羟基萘、2

甲基

1,4

二羟基萘、2



1,4

二羟基萘、2



1,4
...

【专利技术属性】
技术研发人员:颜世强何淑旺赵玉成孙慧慧王慧娜胡醒王文笙
申请(专利权)人:北京达因高科儿童药物研究院有限公司
类型:发明
国别省市:

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