一种含噻吗洛尔的透皮贴剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种含噻吗洛尔活性成分的透皮贴剂及其制备方法。该透皮贴剂由背衬层、药物层和保护层组成，通过在药物层中添加合适的促渗剂促进药物释放和皮肤吸收，通过添加中药成分提高贴剂稳定性和降低对皮肤的刺激性，从而最终提高活性药物生物利用度和婴幼儿接受程度，减少给药次数。减少给药次数。

【技术实现步骤摘要】
一种含噻吗洛尔的透皮贴剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药制剂领域，尤其涉及含噻吗洛尔活性成分的贴剂以及该贴剂的制备方法和将该贴剂应用于血管瘤治疗。

技术介绍

[0002]噻吗洛尔是一种非选择性β
‑
肾上腺能受体阻断药，其受体阻断作用是普萘洛尔的8倍，而副作用却较普萘洛尔少得多。临床上广泛将其用于治疗高血压、心绞痛、心动过速等疾病，但是该药肝脏首过效应很大，口服给药的生物利用度不高；并且由于其生物半衰期为2.5～4.5h，通过静脉给药也不能达到理想的效果。经皮吸收的制剂则具有避开肝脏首过效应、可持续给药等优点。2010年，科研工作者将其局部外用治疗婴幼儿血管瘤，取得了较好的效果。
[0003]专利申请CN201410447231.7中公开了一种噻吗洛尔长效透皮制剂及其在血管瘤中的应用。该透皮制剂的制备方法是先将噻吗洛尔制备成噻吗洛尔纳米药物或微粉，再将噻吗洛尔纳米药物或微粉制成噻吗洛尔水凝胶透皮制剂、软膏透皮制剂或微针透皮制剂。其中软膏制剂需要固定间隔时间多次给药，无机硅微针制剂在生物相容性方面还不够安全，硅材料容易断裂在皮肤中引发其他健康问题。此外，无论是哪种制剂，该专利申请中都没有提到如何解决噻吗洛尔对光敏感会导致生物利用度不高的问题，也未考虑到药物对敏感皮肤刺激引起的不适导致婴幼儿接受程度低的问题。

技术实现思路

[0004]为了提高噻吗洛尔活性成分在制剂中的稳定性，同时减少因药物刺激引起的过敏现象，提高药物生物利用度，使给药方便，本专利技术提供了一种噻吗洛尔透皮贴剂，该贴剂由背衬层、药物层和保护层组成，所述药物层由以下原料按质量百分比组成：10～20％噻吗洛尔活性成分、15～25％保湿剂、2～8％贴剂骨架、1～2％交联剂、1～2％交联调节剂、30～40％凝胶基质、1～3％促渗剂、5～10％中药成分、pH调节剂和水；所述pH调节剂的加入量使所述药物层的pH值为7.0～7.5，所述水的使用量使所述药物层各组分的质量比之和为100％。
[0005]优选的，所述中药成分包含由荆芥、金银花、金荞麦、艾叶、半夏、白及、黄芪和人参的粉末各自过100目筛后混合得到的第一混合物。
[0006]进一步优选的，所述第一混合物由以下重量份的原料组成：20～50份荆芥，10～20份金银花，10～20份金荞麦，5～15份艾叶，5～10份半夏，2～6份白及，10～30份黄芪，1～10份人参。
[0007]优选的，所述中药成分包含由槐米、黄莲、黄芩、大青叶、甘草、芦荟和虎杖的粉末各自过100目筛后混合得到的第二混合物。
[0008]进一步优选的，所述第二混合物由以下重量份的原料组成：30～50份槐米，20～40份黄莲，10～25份大叶青，6～12份甘草，1～10份款冬花，1～10份虎杖。
[0009]优选的，所述促渗剂为氮酮、十二烷基硫酸钠、十四烷基硫酸钠、十六烷基三甲基氯化铵、桉叶油、丙二醇、法尼醇、噻酮中至少一种。
[0010]进一步优选的，所述促渗剂由氮酮与噻酮按质量比1:(1～5)组成。
[0011]更进一步优选的，所述促渗剂由氮酮与噻酮按质量比1:1组成。
[0012]优选的，所述凝胶基质为泊洛沙姆P407和泊洛沙姆P188按质量比(1.5～2.1):1组成。
[0013]优选的，所述贴剂骨架为聚丙烯酸钠NP700；所述保湿剂为甘油、聚乙二醇、丁二醇、山梨醇、透明质酸中至少一种；所述交联剂为甘羟铝、三氯化铝、硫酸铝、氢氧化铝中至少一种；所述交联调节剂为EDTA和/或EDTA钠盐。
[0014]优选的，所述噻吗洛尔活性成分为噻吗洛尔和/或噻吗洛尔药学上可接受的盐。
[0015]本专利技术还提供了含噻吗洛尔活性成分的透皮贴剂的制备方法，包括以下步骤：
[0016]S1、将所述交联剂和所述交联调节剂加入所述保湿剂中搅匀，再加入所述贴剂骨架搅匀，得到混合物A；
[0017]S2、将所述中药成分、噻吗洛尔活性成分与所述促渗剂加入水中搅匀，加入所述凝胶基质搅匀，得到混合物B；
[0018]S3、将所述混合物B缓慢加入所述混合物A中，搅匀后加入所述pH调节剂调节pH值为7.0～7.5，涂布于所述背衬层，置于0～10℃下静置固化，贴上所述保护层得到所述透皮贴剂。
[0019]优选的，将按照上述方法制备的透皮贴剂用于治疗血管瘤。
[0020]进一步优选的，将按照上述方法制备的透皮贴剂用于治疗婴幼儿血管瘤。
[0021]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：(1)本专利技术在贴剂中加入了中药成分，能够大幅度提升噻吗洛尔活性成分的光稳定性，并降低贴剂中各种组分对皮肤的刺激性，可以防止贴剂使用时间较长时噻吗洛尔活性成分降解导致生物利用度不高，还可以避免贴剂长时间接触皮肤对皮肤产生持续的刺激引起的不适；(2)本专利技术制备的贴剂中不需要添加防腐剂，利用中药成分本身所具有的消炎抗菌作用可以使贴剂长期保持稳定；(3)本专利技术制备的贴剂中药物活性成分能够长久缓慢地释放，可以减少给药次数，尤其适用于治疗婴幼儿血管瘤。
具体实施方式
[0022]以下结合实施例对本专利技术技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施例，都属于本专利技术所保护的范围。本领域技术人员依据以下实施方式所作的任何等效变换或替代，均属于本专利技术的保护范围之内。
[0023]在以下实施例中，先将荆芥、金银花、金荞麦、艾叶、半夏、白及、黄芪、人参、槐米、黄莲、大青叶、甘草、款冬花和虎杖的粉末各自过100目筛，然后按重量份数混合分别得到第一混合物和第二混合物。第一混合物的组成如下：30份荆芥，20份金银花，15份金荞麦，10份艾叶，6份半夏，5份白及，30份黄芪，5份人参；第二混合物的组成如下：40份槐米，30份黄莲，15份大叶青，10份甘草，5份款冬花，5份虎杖。
[0024]实施例1
[0025]本实施例中含噻吗洛尔活性成分的透皮贴剂，由背衬层、药物层和保护层组成。其中，所述药物层由以下原料按质量百分比组成：
[0026]15％噻吗洛尔，15％甘油，2％聚丙烯酸钠NP700，1％氢氧化铝，1％EDTA，40％凝胶基质，1％促渗剂，10％中药成分，pH调节剂为柠檬酸，余量为水，调节pH＝7.0。所述凝胶基质为泊洛沙姆P407和泊洛沙姆P188按质量比1.5:1组成。所述促渗剂为桉叶油与1,3
‑
丙二醇按质量比1:1组成。所述中药成分为第一混合物。
[0027]所述贴剂的制备方法如下：
[0028]S1、将氢氧化铝和EDTA加入甘油中搅匀，再加入聚丙烯酸钠NP700搅匀，得到混合物A；
[0029]S2、将所述中药成分、噻吗洛尔与所述促渗剂加入水中搅匀，加入所述凝胶基质搅匀，得到混合物B；
[0030]S3、将所述混合物B缓慢加入所述混合物A中，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含噻吗洛尔活性成分的透皮贴剂，由背衬层、药物层和保护层组成，其特征在于，所述药物层由以下原料按质量百分比组成：10～20％噻吗洛尔活性成分、15～25％保湿剂、2～8％贴剂骨架、1～2％交联剂、1～2％交联调节剂、30～40％凝胶基质、1～3％促渗剂、5～10％中药成分、pH调节剂和水；所述pH调节剂的加入量使所述药物层的pH值为7.0～7.5，所述水的使用量使所述药物层各组分的质量比之和为100％。2.根据权利要求1所述的含噻吗洛尔活性成分的透皮贴剂，其特征在于，所述中药成分包含由荆芥、金银花、金荞麦、艾叶、半夏、白及、黄芪和人参的粉末各自过100目筛后混合得到的第一混合物。3.根据权利要求2所述的含噻吗洛尔活性成分的透皮贴剂，其特征在于，所述第一混合物由以下重量份的原料组成：20～50份荆芥，10～20份金银花，10～20份金荞麦，5～15份艾叶，5～10份半夏，2～6份白及，10～30份黄芪，1～10份人参。4.根据权利要求1或2所述的含噻吗洛尔活性成分的透皮贴剂，其特征在于，所述中药成分还包含由槐米、黄莲、大青叶、甘草、款冬花和虎杖的粉末各自过100目筛后混合得到的第二混合物。5.根据权利要求4所述的含噻吗洛尔活性成分的透皮贴剂，其特征在于，所述第二混合物由以下重量份的原料组成：30～50份槐米，20～40份黄莲，10～25份大叶青，6～12份甘草，1～10份款冬花，1～10份虎杖。6.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：周小顺，牟东升，贺容丽，李进，刘文双，
申请(专利权)人：武汉科福新药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：