CSF1R抗原结合蛋白制造技术

本申请涉及一种CSF1R抗原结合蛋白，所述CSF1R抗原结合蛋白以约5E

【技术实现步骤摘要】
CSF1R抗原结合蛋白


[0001]本申请涉及生物医药领域，具体的涉及一种CSF1R抗原结合蛋白及其应用。

技术介绍

[0002]集落刺激因子1受体(Colony
‑
stimulating factor 1receptor，CSF1R)是一种带有N端胞外结构域(ECD)和具有酪氨酸激酶活性的C端胞内结构域的单程跨膜受体。CSF1或白细胞介素34配体(即，IL
‑
34)与CSF1R的配体结合导致受体二聚化、CSF1R蛋白酪氨酸激酶活性上调、CSF1R酪氨酸残基磷酸化和下游的信号传导事件。
[0003]目前，已经发现有许多肿瘤细胞分泌CSF1，CSF1通过CSF1R活化单核细胞。此外，已经发现CSF1在人乳腺癌异种移植物中促进肿瘤生长和发展成转移(参见例如Paulus等人，Cancer Res。66：4349
‑
56(2006))。因此，通过阻断CSF1R信号传导通路，有望治疗各种CSF1R相关性疾病，例如肿瘤。
[0004]已知的CSF1R抗体还存在亲和力弱、选择性不强等缺陷。因此，有必要开发对CSF1R亲和力高、特异性强的新型CSF1R抗原结合蛋白。

技术实现思路

[0005]本申请提供了一种分离的抗原结合蛋白，其具有下述性质中的一种或多种：1)在Octet测定中，以约5E
‑
09M或以下的K
D
值与人CSF1R蛋白特异性结合；2)在Octet测定中，以约9E
‑
09M或以下的K
D
值与食蟹猴CSF1R蛋白特异性结合；3)阻断CSF
‑
1与CSF1R结合；4)阻断IL
‑
34与CSF1R结合；5)抑制CSF
‑
1或IL
‑
34诱导的单核细胞增殖和/或存活反应。
[0006]在某些实施方式中，所述分离的抗原结合蛋白包含HCDR3，所述HCDR3包含SEQ ID NO：11所示的氨基酸序列。
[0007]在某些实施方式中，所述分离的抗原结合蛋白包含HCDR2，所述HCDR2包含SEQ ID NO：6所示的氨基酸序列。
[0008]在某些实施方式中，所述分离的抗原结合蛋白包含HCDR1，所述HCDR1包含SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列。
[0009]在某些实施方式中，所述分离的抗原结合蛋白包含重链可变区VH，所述VH包含所述HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述HCDR3包含SEQ ID NO：11所示的氨基酸序列；所述HCDR2包含SEQ ID NO：6所示的氨基酸序列；以及所述HCDR1包含SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列。
[0010]在某些实施方式中，所述分离的抗原结合蛋白包含H
‑
FR1，所述H
‑
FR1的C末端与所述HCDR1的N末端直接或间接地相连，且所述H
‑
FR1包含SEQ ID NO：51所示的氨基酸序列。
[0011]在某些实施方式中，所述分离的抗原结合蛋白中所述H
‑
FR1包含SEQ ID NO：1
‑
2中任一项所示的氨基酸序列。
[0012]在某些实施方式中，所述分离的抗原结合蛋白包含H
‑
FR2，所述H
‑
FR2位于所述HCDR1与所述HCDR2之间，且所述H
‑
FR2包含SEQ ID NO：52所示的氨基酸序列。
[0013]在某些实施方式中，所述分离的抗原结合蛋白中所述H
‑
FR2包含SEQ ID NO：4
‑
5中
任一项所示的氨基酸序列。
[0014]在某些实施方式中，所述分离的抗原结合蛋白包含H
‑
FR3，所述H
‑
FR3位于所述HCDR2与所述HCDR3之间，且所述H
‑
FR3包含SEQ ID NO：53所示的氨基酸序列。
[0015]在某些实施方式中，所述分离的抗原结合蛋白中所述H
‑
FR3包含SEQ ID NO：7
‑
10中任一项所示的氨基酸序列。
[0016]在某些实施方式中，所述分离的抗原结合蛋白包含H
‑
FR4，所述H
‑
FR4的N末端与所述HCDR3的C末端直接或间接地相连，且所述H
‑
FR4包含SEQ ID NO：54所示的氨基酸序列。
[0017]在某些实施方式中，所述分离的抗原结合蛋白中所述H
‑
FR4包含SEQ ID NO：12
‑
13中任一项所示的氨基酸序列。
[0018]在某些实施方式中，所述分离的抗原结合蛋白包含H
‑
FR1，H
‑
FR2，H
‑
FR3和H
‑
FR4，所述H
‑
FR1包含SEQ ID NO：51所示的氨基酸序列；所述H
‑
FR2包含SEQ ID NO：52所示的氨基酸序列；所述H
‑
FR3包含SEQ ID NO：53所示的氨基酸序列；以及所述H
‑
FR4包含SEQ ID NO：54所示的氨基酸序列。
[0019]在某些实施方式中，所述分离的抗原结合蛋白包含H
‑
FR1，H
‑
FR2，H
‑
FR3和H
‑
FR4，所述H
‑
FR1包含SEQ ID NO：1
‑
2中任一项所示的氨基酸序列；所述H
‑
FR2包含SEQ ID NO：4
‑
5中任一项所示的氨基酸序列；所述H
‑
FR3包含SEQ ID NO：7
‑
10中任一项所示的氨基酸序列；以及所述H
‑
FR4包含SEQ ID NO：12
‑
13中任一项所示的氨基酸序列。
[0020]在某些实施方式中，所述分离的抗原结合蛋白中所述H
‑
FR1、H
‑
FR2、H
‑
FR3和H
‑
FR4包含选自下述任意一组的氨基酸序列：
[0021]a)H
‑
FR1：SEQ ID NO:1，H
‑
FR2：SEQ ID NO:4，H
‑
FR3：SEQ ID NO:7和H
‑
FR4：SEQ ID NO:12；
[0022]b)H
‑
FR1：SEQ ID NO:2，H
‑
FR2：SEQ ID NO:5，H
‑
FR3：SEQ ID NO:8和H
‑
FR4：SEQ 本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.分离的抗原结合蛋白，其具有下述性质中的一种或多种：a)在Octet测定中，以约5E
‑
09M或以下的K
D
值与人CSF1R蛋白特异性结合；b)在Octet测定中，以约9E
‑
09M或以下的K
D
值与食蟹猴CSF1R蛋白特异性结合；c)阻断CSF
‑
1与CSF1R结合；d)阻断IL
‑
34与CSF1R结合；e)抑制CSF
‑
1或IL34诱导的单核细胞增殖和/或存活反应。2.根据权利要求1所述的分离的抗原结合蛋白，其包含重链可变区VH，所述VH包含所述HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述HCDR3包含SEQ ID NO:11所示的氨基酸序列；所述HCDR2包含SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列；以及所述HCDR1包含SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列。3.根据权利要求1
‑
2中任一项所述的分离的抗原结合蛋白，其包含轻链可变区VL，所述VL包含所述LCDR1、LCDR2和LCDR3，所述LCDR3包含SEQ ID NO:24所示的氨基酸序列；所述LCDR2包含SEQ ID NO:19所示的氨基酸序列；以及所述LCDR1包含SEQ ID NO：17所示的氨基酸序列。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的分离的抗原结合蛋白，其包含VH和VL，其中所述VH和VL包含选自下述任意一组的氨基酸序列：a)VH：SEQ ID NO：27和V...

【专利技术属性】
技术研发人员：张欣，潘晓龙，周立耀，袁洋洋，赵猛，马树立，马慧，师二侠，
申请(专利权)人：苏州丁孚靶点生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：