吗啡喃衍生物的晶体及其制备方法技术

本发明专利技术涉及吗啡喃衍生物的晶体及其制备方法。其中，吗啡喃衍生物的晶型I以2θ角度表示的XRPD图中至少在7.28

【技术实现步骤摘要】
吗啡喃衍生物的晶体及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及吗啡喃衍生物的晶体及其制备方法。

技术介绍

[0002]通常，一个具有多晶型的化合物有时在不同晶体之间具有不同物理性质。特别是在医药领域，在溶解度、溶解速度、稳定性或吸收度等方面有所不同。因此，即便使用相同化合物，其效价亦随其晶型而有所不同。所以，当具有多晶型的化合物用作药物时，必须稳定地提供具有均一晶型的化合物以确保其均一的质量和稳定的效力。
[0003]17
‑
(环丙基甲基)
‑
3,14β
‑
二羟基
‑
4,5α
‑
环氧基
‑
6β
‑
[N
‑
甲基
‑
反
‑3‑
(3
‑
呋喃基)丙烯酰胺基]吗啡喃盐酸盐(如式I所示)已被证实其可做为镇痛、利尿及止痒药剂的有效活性成分。现有技术CN101155814B公开了该吗啡喃衍生物具有A型、B型、及C型三种晶型。
[0004][0005]为优化该吗啡喃衍生物的物性，本专利技术提供新型吗啡喃衍生物的结晶形式及其制备方法。

技术实现思路

[0006]一方面，本专利技术涉及式I化合物的晶体结构：
[0007][0008]在一些实施方案中，提供了式I化合物的晶型I，使用Cu
‑
Ka辐射，在2θ角度表示的X射线粉末衍射图中在2θ值为7.28
±
0.2
°
、11.88
±
0.2
°
、15.57
±
0.2
°
、17.21
±
0.2
°
和21.11
±
0.2
°
处有特征峰。
[0009]在一些实施方案中，所述晶型I，在以2θ角度表示的X射线粉末衍射图中在2θ值为7.28
±
0.2
°
、10.60
±
0.2
°
、11.88
±
0.2
°
、14.57
±
0.2
°
、15.57
±
0.2
°
、17.21
±
0.2
°
、18.21
±
0.2
°
、21.11
±
0.2
°
和22.23
±
0.2
°
处有特征峰。
[0010]在一些实施方案中，所述晶型I，在以2θ角度表示的X射线粉末衍射图中在2θ值为7.28
±
0.2
°
、9.71
±
0.2
°
、10.32
±
0.2
°
、10.60
±
0.2
°
、11.12
±
0.2
°
、11.67
±
0.2
°
、11.88
±
0.2
°
、14.57
±
0.2
°
、14.98
±
0.2
°
、15.57
±
0.2
°
、17.21
±
0.2
°
、18.21
±
0.2
°
、21.11
±
0.2
°
和22.23
±
0.2
°
处有特征峰。
[0011]在一些实施方案中，所述晶型I，在以2θ角度表示的X射线粉末衍射图中在2θ值为7.28
±
0.2
°
、9.11
±
0.2
°
、9.71
±
0.2
°
、10.32
±
0.2
°
、10.60
±
0.2
°
、11.12
±
0.2
°
、11.67
±
0.2
°
、11.88
±
0.2
°
、14.18
±
0.2
°
、14.57
±
0.2
°
、14.98
±
0.2
°
、15.57
±
0.2
°
、17.21
±
0.2
°
、18.21
±
0.2
°
、19.68
±
0.2
°
、20.39
±
0.2
°
、20.72
±
0.2
°
、21.11
±
0.2
°
、21.46
±
0.2
°
、21.90
±
0.2
°
、22.23
±
0.2
°
、23.44
±
0.2
°
、23.79
±
0.2
°
、25.59
±
0.2
°
和29.40
±
0.2
°
处有特征峰。
[0012]在一些实施方案中，所述式I化合物的晶型I，其X射线粉末衍射图谱解析数据如表1所示：
[0013]表1式I化合物的晶型I的X射线粉末衍射图谱解析数据
[0014]编号衍射角2θ相对强度编号衍射角2θ相对强度17.28
°
100.00％2724.15
°
6.20％29.11
°
7.50％2825.05
°
9.70％39.71
°
15.40％2925.59
°
12.10％410.32
°
16.50％3025.90
°
8.60％510.60
°
29.20％3126.31
°
3.30％611.12
°
20.20％3226.72
°
3.00％711.67
°
21.40％3327.15
°
3.00％811.88
°
32.10％3428.09
°
4.70％913.32
°
2.90％3528.52
°
1.本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式I化合物的晶型I，其特征在于，所述的晶型I使用Cu
‑
Ka辐射，在2θ角度表示的X射线粉末衍射图中在2θ值为7.28
±
0.2
°
、11.88
±
0.2
°
、15.57
±
0.2
°
、17.21
±
0.2
°
和21.11
±
0.2
°
处有特征峰；优选地，所述晶型I在以2θ角度表示的X射线粉末衍射图中在2θ值为7.28
±
0.2
°
、10.60
±
0.2
°
、11.88
±
0.2
°
、14.57
±
0.2
°
、15.57
±
0.2
°
、17.21
±
0.2
°
、18.21
±
0.2
°
、21.11
±
0.2
°
和22.23
±
0.2
°
处有特征峰；优选地，所述晶型I在以2θ角度表示的X射线粉末衍射图中在2θ值为7.28
±
0.2
°
、9.71
±
0.2
°
、10.32
±
0.2
°
、10.60
±
0.2
°
、11.12
±
0.2
°
、11.67
±
0.2
°
、11.88
±
0.2
°
、14.57
±
0.2
°
、14.98
±
0.2
°
、15.57
±
0.2
°
、17.21
±
0.2
°
、18.21
±
0.2
°
、21.11
±
0.2
°
和22.23
±
0.2
°
处有特征峰；进一步优选地，所述晶型I在以2θ角度表示的X射线粉末衍射图中在2θ值为7.28
±
0.2
°
、9.11
±
0.2
°
、9.71
±
0.2
°
、10.32
±
0.2
°
、10.60
±
0.2
°
、11.12
±
0.2
°
、11.67
±
0.2
°
、11.88
±
0.2
°
、14.18
±
0.2
°
、14.57
±
0.2
°
、14.98
±
0.2
°
、15.57
±
0.2
°
、17.21
±
0.2
°
、18.21
±
0.2
°
、19.68
±
0.2
°
、20.39
±
0.2
°
、20.72
±
0.2
°
、21.11
±
0.2
°
、21.46
±
0.2
°
、21.90
±
0.2
°
、22.23
±
0.2
°
、23.44
±
0.2
°
、23.79
±
0.2
°
、25.59
±
0.2
°
和29.40
±
0.2
°
处有特征峰；更进一步优选地，所述晶型I具有如图1所示的XRPD图谱所代表的特征；2.权利要求1所述的晶型I，其特征在于，在差示扫描量热法测得的热分析图中，在峰温为68.4
±
5℃、94.9
±
5℃和215.5
±
5℃处存在3个吸热峰；优选地，所述晶型I在差示扫描量热法测得的热分析图中，在峰温为68.4
±
3℃、94.9
±
3℃和215.5
±
3℃处存在3个吸热峰；进一步优选地，所述晶型I具有如图2所示的DSC图谱所代表的特征。3.权利要求1所述的晶型I，其特征在于，所述晶型I的热重分析曲线在175
±
3℃处失重为4.1
±
0.2％；优选地，所述晶型I具有如图3所示的TGA图谱所代表的特征。4.一种式I化合物的晶型III，使用Cu
‑
Ka辐射，在2θ角度表示的X射线粉末衍射图中在2θ值为9.75
±
0.2
°
、11.54
±
0.2
°
、14.93
±
0.2
°
、15.14
±
0.2
°
和20.97
±
0.2
°
处有特征峰；优...

【专利技术属性】
技术研发人员：申建伟，石建超，吴晶，郑礼康，方宇，许悦，李宗栋，万国盛，柴雨柱，王华萍，徐丹，朱春霞，
申请(专利权)人：南京正大天晴制药有限公司，
类型：发明
国别省市：