一种安莎三烯类化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种安莎三烯类化合物，结构为以下结构的一种：所述安莎三烯类化合物是以Streptomyces flaveolus DSM 9954菌株的发酵物作为原料，通过提取和分离得到目标化合物。本发明专利技术提供的安莎三烯类化合物能够抑制人胰腺癌细胞PANC

【技术实现步骤摘要】
一种安莎三烯类化合物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于医药
，是从Streptomyces flaveolus的发酵产物中分离得到的8个新的大环内酰胺类化合物ansafurantrienins A
‑
H(化合物1
‑
8)及其在制备治疗胰腺癌的药物中的应用。

技术介绍

[0002]安莎霉素类化合物是一类大环内酰胺类化合物，具有重要的生物活性，根据其芳香环结构的不同可分为萘安莎(naphthalene ansamycin)和苯安莎(benzene ansamycin)，具有较强抗菌活性的利福霉素(rifamycin)、曲张链霉素(streptovaricins)、奈霉素(naphthomycin)等均属于萘安莎霉素；苯安莎类化合物有格尔登霉素(geldanamycin)、除莠霉素(herbimycin)、三烯霉素(trienomycins)等，具有一定的抗菌活性和潜在的抗肿瘤活性。
[0003]安莎三烯(ansatrienin)类化合物因大环内酰胺骨架中存在共轭三烯结构而得名，是一类结构特殊的苯安莎类化合物，芳香环取代基和脂肪侧链结构和位置的多样性使该类化合物结构变化多样。1967年Coronelli等人分离得到了第一个安莎三烯类化合物mycotrieninⅡ【C.Coronelli；R.C.Pasqualucci,J.E.Thiemann；G.Tamoni.J Antibiot 1967,20,329
‑
333.】，随后mycotrieninⅡ的类似物mycotrieninⅠ【M.Damberg；P.Russ；A.Zeeck.Chemischer Informationsdienst 1982,13,341】、ansatrienins A2‑
A4【M.Sugita；Y.Natori；T.Sasaki；K.Furihata；A.Shimazu；H.Seto；N.Otake.J Antibiot 1982,35,1460.】、mycotrienolsⅠandⅡ【M.Sugita；Y.Natori；N.Sueda；K.Furihata；H.Seto；N.Otake.J Antibiot 1982,35,1474
‑
1479.】陆续被分离得到，这些化合物具有一定的抗真菌和抗肿瘤活性。从1985年起trienomycins A
‑
L先后被发现【S.Funayama；K.Okada；K.Iwasaki；K.Komiyama；I.Umezawa.J Antibiot 1985,38,1677
‑
1683；H.Nomoto；S.Katsumata；K.Takahashi；S.Funayama；K.Komiyama；I.Umezawa；S.Omura.J Antibiot 1989,42,479
‑
481；W.G.Kim；N.K.Song；I.D.Yoo.J Antibiot 2002,55,204
‑
207.】，trienomycins类化合物展示强大的抗肿瘤活性，对宫颈癌细胞、肝癌细胞、白血病细胞均有较强的细胞毒活性，其中trienomycins A、B、C对HeLa宫颈癌细胞，trienomycins A、C、D、E、F、J对HepG2肝癌细胞，trienomycins A、D对PC
‑
3前列腺癌细胞的IC
50
值均为nM级，此外Trienomycins A、D、J可明显抑制小胶质细胞一氧化氮(NO)的生成【S.Funayama；K.Okada；K.Iwasaki；K.Komiyama；I.Umezawa.J Antibiot 1985,38,1677
‑
1683；D.Tang；L.L.Liu；Q.R.He；W.Yan；D.Li；J.M.Gao.J Nat Prod 2018,81,1984
‑
1991.】。2021年Gao团队在胰腺癌细胞中发现trienomycin A可以直接与STAT3结合，抑制STAT3磷酸化，从而抑制胰腺癌细胞株的集落形成、增殖、迁移和侵袭【He,Q.R.；Tang,J.J.；Liu,Y.；Chen,Z.F.；Liu,Y.X.；Chen,H.；Li,D.；Yi,Z.F.；Gao,J.M.Br J Pharmacol 2021,178,2496
‑
2515】。Thiazinotrienomycin A
‑
G【Hosokawa；Naganawa；Inuma；Hamada；Takeuchi；Kanbe；Hori.J Antibiot 1995,48,471
‑
478；Hosokawa,N.；Naganawa,H.；Hamada,M.；Iinuma,H.；
Takeuchi,T.；Tsuchiya,K.S.；Hori,M.J Antibiot 2000,53,886
‑
894】以及TMC
‑
135A、B【J.Kohno,M.Nishio,M.Sakurai,K.Kawano,S.Komatsubara,Tetrahedron 1999,55,7771
‑
7786.】的发现进一步丰富了安莎三烯类化合物的结构多样性，迄今利用天然产物发现以及生物合成等手段获取的安莎三烯类化合物已达近百种。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供一种安莎三烯类化合物。
[0005]本专利技术的另一个目的是提供一种所述安莎三烯类化合物的制备方法。
[0006]本专利技术的再一个目的是提供一种所述安莎三烯类化合物在制备治疗胰腺癌的药物中的应用。
[0007]为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
[0008]本专利技术的第一方面提供了一种安莎三烯类化合物，结构为以下结构的一种：
[0009][0010]所述安莎三烯类化合物是以Streptomyces flaveolus DSM 9954菌株的发酵物作为原料，通过提取和分离得到目标化合物。
[0011]本专利技术的第二方面提供了一种所述安莎三烯类化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0012]将Streptomyces flaveolus菌株接种到种子培养基培养两天获得种子培养液，再将种子培养液接种到发酵培养基进行发酵，得到发酵产物；
[0013]再将上述发酵产物用乙酸乙酯超声提取至提取液基本无色，减压浓缩得粗浸膏，经过分离获得所述安莎三烯类化合物。
[0014]所述种子培养基包括：4％甘油，1％大豆蛋白胨，2.1％麦芽提取物，pH 7.0。
[0015]所述发酵培养基包括：4％甘油，1.95％MES水合物，2％黄豆粉，pH 6.8。
[0016]所述将种子培养液接种到发酵培养基进行发酵的条件为：28℃，220rpm培养7天。
[0017]所述经过分离获得所述安本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种安莎三烯类化合物，其特征在于，结构为以下结构的一种：2.根据权利要求1所述的安莎三烯类化合物，其特征在于，所述安莎三烯类化合物是以Streptomycesflaveolus DSM 9954菌株的发酵物作为原料，通过提取和分离得到目标化合物。3.一种权利要求1或2所述的安莎三烯类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将Streptomycesflaveolus菌株接种到种子培养基培养两天获得种子培养液，再将种子培养液接种到发酵培养基进行发酵，得到发酵产物；再将上述发酵产物用乙酸乙酯超声提取至提取液基本无色，减压浓缩得粗浸膏，经过分离获得所述安莎三烯类化合物；所述种子培养基包括：4％甘油，1％大豆蛋白胨，2.1％麦芽提取物，pH 7.0；所述发酵培养基包括：4％甘油，1.95％MES水合物，2％黄豆粉，pH 6.8；所述经过分离获得所述安莎三烯类化合物包括以下步骤：将上述粗浸膏用甲醇溶解，MCI填料拌样，经MCI柱层析，以甲醇
‑
水梯度洗脱，MeOH/H2O 30％
‑
100％，25mL/min，按流分极性大小收集，根据HSGF254薄层色谱板检测，10％的硫酸香草醛显色，得到8个组分Fr.I～Fr.
Ⅷ
、LA、LB；LA经过Sephadex LH
‑
20凝胶色谱柱，流动相为二氯甲烷:甲醇＝2:1，HPLC甲醇:水＝62:38，流速：3ml/min分离得到ansafurantrienins C即化合物3；LB经过Sephadex LH
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙鹏，李宏基，陈硕，张梦雪，
申请(专利权)人：中国人民解放军海军军医大学，
类型：发明
国别省市：