鹅去氧胆酸新晶型及制备方法技术

本发明专利技术属药品制备工艺领域，鹅去氧胆酸存在多种晶，各晶型在熔点上具有交到差异；而药物晶型多的药物在溶出度、药物吸收等多方面具有较大影响；因此多晶型在药物控制方面至关重要；本发明专利技术对鹅去氧胆酸的一种晶型及其制备工艺进行了研究。艺进行了研究。

【技术实现步骤摘要】
鹅去氧胆酸新晶型及制备方法


[0001]本专利技术属药品制备工艺领域，涉及鹅去氧胆酸I晶型的合成若干方法。

技术介绍

[0002]鹅去氧胆酸(CDCA)主要作用是降低胆汁内胆固醇的饱和度，也是熊去氧胆酸(UDCA)合成的主要原料。鹅去氧胆酸目前主要来源是从鸡胆、鸭蛋、猪胆中提取，在鸡胆胆汁中CDCA 主要以和甘氨酸结合形式纯在。其化学名称为：
[0003](4R)
‑4‑
((3R，5S，7R，10S，13R)
‑
3，7
‑
dihydroxy
‑
10，13
‑
dimethylhexadecahydro
‑ꢀ
1H
‑
cyclopenta[a]phenanthren
‑
17
‑
yl)pentanoic acid
[0004]具有式一结构：
[0005]
技术实现思路

[0006]本专利技术的中所述的鹅去氧胆酸晶型为低熔点和高熔点的混合晶型。
[0007]本专利技术方法包含以下内容：
[0008][0009]本专利技术中，所述式二为鹅去氧胆酸水合物及其他任意晶型。
[0010]本专利技术中，所述的溶剂为乙酸乙酯、醋酸异丙酯、丙酮、丁酮、2
‑
甲基戊酮、乙腈，优选甲基异丁基酮或上述中的一种或多种与二氯甲烷或烷烃所组成的混合溶剂。
[0011]本专利技术中，所述溶解温度为60
‑r/>90℃，优选70
‑
85℃。
[0012]本专利技术中，所述反应析晶时间为2～8h，析晶温度为10～35℃，优选析晶时间为4h，析晶温度为10
‑
20℃。
附图说明：
[0013]图1是鹅去氧胆酸典型XRD图谱
[0014]图2是鹅去氧胆酸典型DSC图谱
具体实施方式
[0015]实施例1：
[0016]将鹅去氧胆酸30g加入三口烧瓶中，加入300ml甲基异丁基酮，体系用水浴升温至85℃，搅拌溶清1h，缓慢将体系温度将至10℃，逐渐有晶体析出，继续搅拌4h，保温完毕后过滤，固体在50
‑
55℃烘料48h，得白色晶体27.2g，质量收率90.7％。XRD([
°
2Theta](Copper (Cu))):4.25、8.97、11.99、12.43、14.68、15.72、16.52、18.00、18.66、21.17、23.92。
[0017]实施例2：
[0018]将鹅去氧胆酸30g加入三口烧瓶中，加入90ml乙酸乙酯，体系用水浴升温至7℃，搅拌溶清 1h，缓慢将体系温度将至45℃，加入180ml二氯甲烷，继续降温至10
‑
15℃，搅拌4h，过滤，固体在50
‑
55℃烘料24h，得白色晶体29.3g，质量收率97.7％，XRD([
°
2Theta](Copper(Cu))): 4.31、8.97、12.00、12.48、14.69、15.75、16.67、18.06、18.69、21.23、23.93。
[0019]实施例3：
[0020]将鹅去氧胆酸水合物50g加入三口烧瓶中，加入500ml丁酮，体系用水浴升温至55℃，搅拌溶清1h，减压整除丁酮去除水，加入500ml丁酮，升温至80
°
溶清1h，缓慢降温至10
‑
15℃，继续搅拌4h，过滤，固体在50
‑
55℃烘料24h，得白色晶体42.7g，质量收率85.4％。熔点125.0℃，XRD([
°
2Theta](Copper(Cu))):4.34、9.00、12.00、12.50、14.71、15.70、16.52、18.00、 18.61、21.05、23.84。
[0021]实施例4：
[0022]将鹅去氧胆酸30g加入三口烧瓶中，加入60ml丙酮，搅拌溶解，加入240ml正庚烷，继续降温至10
‑
15℃，搅拌4h，过滤，固体在50
‑
55℃烘料24h，得白色晶体26.2g，质量收率87.3％，XRD([
°
2Theta](Copper(Cu))):4.37、8.84、12.04、12.48、14.69、15.69、16.61、18.05、 18.66、21.18、23.85。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备鹅去氧胆酸新晶型的方法，其结构式三：其XRD特征峰在XRD([
°
2Theta](Copper(Cu))):4.34、9.00、12.00、12.50、14.71、15.70、16.52、18.00、18.61、21.05、23.84，DSC上在102
‑
106
°
、165
‑
168
°

【专利技术属性】
技术研发人员：王飞，李明，童国青，吴虎成，
申请(专利权)人：苏州恩泰新材料科技有限公司，
类型：发明
国别省市：