一种瑞德西韦重要中间体制备方法技术

本发明专利技术提供了瑞德西韦重要中间体化合物I(3aR,4R,6R,6aR)

【技术实现步骤摘要】
一种瑞德西韦重要中间体制备方法


[0001]本专利技术属于医药合成领域，特别涉及一种瑞德西韦重要中间体制备方法及其两种新的化合物。

技术介绍

[0002]瑞德西韦(Remdesivir)是由美国吉利德公司开发，最早的研发初衷是抗埃博拉病毒。但随着研究的深入，人们发现瑞德西韦的抗病毒效果并不仅限于埃博拉病毒这类丝状病毒，其对于冠状病毒等多种病毒也有抑制效果。2020年5月1日，FDA为瑞德西韦发放了治疗新冠肺炎的紧急使用授权。
[0003][0004]文献JMed.Chem.2017,60,1648
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1661.报道了瑞德西韦的合成路线。
[0005]第一代的路线如下
[0006][0007]第二代路线如下
[0008][0009]通过这两代反应,我们发现杂环化合物上面的氨基对糖环的加成都存在收率偏低的问题，这个就造成了对后续路线的制约。而收率偏低主要是由于杂环上面裸露的氨基的影响。包括后续的氰化反应，脱苄反应均因为氨基的活泼氢这个因素导致收率偏低。采用新的反应底物就势在必行。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种瑞德西韦重要中间体I的制备方法，其包括如下步骤：2.一种瑞德西韦中间体I的制备方法，其包括如下步骤：3.一种瑞德西韦中间体II的制备方法，其包括如下步骤：4.一种瑞德西韦中间体III的制备方法，其包括如下步骤：5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤a中，化合物VI在大位阻强碱作用下与化合物VII反应生成化合物V，所述大位阻强碱为二异丙基氨基锂、二(三甲基硅基)氨基钠、双(三甲基硅基)氨基锂，双(三甲基硅基)氨基钠或四甲基哌啶锂。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤b中，在路易斯酸作用下，将化合
物V中的羟基取代成氰基得到化合物IV，所述路易斯酸为三氟化硼乙醚、TMSOTf或TBSO...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨映权，童国青，刘常仁，冯波，王飞，
申请(专利权)人：苏州恩泰新材料科技有限公司，
类型：发明
国别省市：