CREPT在前列腺癌分期、监测进展和/或判断预后中的用途制造技术

本公开提供了CREPT在前列腺癌分期、监测进展和/或判断预后中的用途。具体地，本公开提供了确定受试者样本中CREPT的表达水平的试剂的以下(i)～(iii)中任一用途：(i)在制备用于检测前列腺癌分期的试剂/试剂盒中的用途；(ii)在制备用于监测前列腺癌进展的试剂/试剂盒中的用途；(iii)在制备用于判断前列腺癌预后的试剂/试剂盒中的用途。本公开发现了CREPT可以应用于前列腺癌分期、监测进展和预后判断，对于前列腺癌的诊断、治疗具有重要意义。治疗具有重要意义。治疗具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】
CREPT在前列腺癌分期、监测进展和/或判断预后中的用途


[0001]本公开涉及肿瘤诊断和肿瘤标记物领域，具体涉及CREPT在前列腺癌分期、监测进展和/或判断预后中的用途。

技术介绍

[0002]前列腺癌是老年男性的常见疾病，据美国国家肿瘤研究所和国家卫生统计中心数据，2012年，前列腺癌的发病率已超过肺癌,在男性恶性肿瘤占第一位。
[0003]前列腺癌最初大多是雄激素依赖型，在手术或者药物去势治疗后，雄激素水平急剧下降，但是仍有约70％的患者会进展为去势抵抗型前列腺癌 (castration
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resistant prostate cancer,CRPC)。患者一旦进入去势抵抗型前列腺癌阶段，癌细胞增殖加速，导致肿瘤进展或转移，病情恶化并最终可能会导致死亡。由雄激素依赖型前列腺癌进展为雄激素非依赖型前列腺癌是前列腺癌致死的首要原因，但其中的机制极其复杂且尚不明确。众多研究表明，雄激素受体(androgen receptor,AR)在雄激素依赖型和雄激素非依赖型前列腺中均呈高表达且在前列腺癌的进展过程中扮演关键作用。
[0004]引用文献1(D Lu et al.,CREPT accelerates tumorigenesis by regulatingthe transcription of cell
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cycle related genes.Cancer Cell.21:92
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104,2012)公开了相比癌旁组织，肿瘤细胞周期相关蛋白(cell
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cycle
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related andexpression
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elevated protein in tumor,CREPT)在前列腺癌组织中高表达，并且亦有研究发现CREPT与AR相互作用，通过调控AR信号通路的转录活性促进前列腺癌的发生与转移。
[0005]然而，前列腺癌的发生、发展涉及复杂的信号通路或机制，了解分子对某一信号通路的调控功能，无法预测该分子可以应用于疾病的诊断、治疗。并且，目前尚未有研究报道CREPT尤其是其表达水平与前列腺癌的分期、疾病进展和预后相关性的报道。
[0006]前列腺癌的诊断主要依靠直肠指检、血清PSA浓度测定和经直肠超声引导下的前列腺穿刺活检。确诊前列腺癌需要获得组织病理学诊断，在前列腺空芯针穿刺活检标本中发现癌组织是确诊前列腺癌的最常见方法。直肠指检联合血清PSA测定是目前公认的早期发现前列腺癌最佳的初筛方法。CT、 MRI、ECT骨扫描和PET等其它影像学检查方法则有助于获得更准确的前列腺癌临床分期。前列腺癌的分期标准依据的是国际抗癌联盟和美国癌症联合会联合制定的TNM分期系统。TNM分期系统将肿瘤按照原发肿瘤、区域淋巴结和远处转移来分期。原发肿瘤用T表示，T1期是指检查没有发现的前列腺肿瘤，T2期是指肿瘤局限在前列腺包膜以内，T3期是指肿瘤已经超出前列腺包膜或者侵犯精囊，但没有侵犯其他器官，T4期是肿瘤已经侵犯周围其他器官。区域淋巴结用N表示，N0期是指淋巴结没有转移，N1期是指淋巴结发现转移。远处表示用M表示，M0是指没有远处转移，M1是指有远处转移。在前列腺癌的病理分级方面，目前最常使用Gleason评分系统，其采用5级、 10分制。前列腺癌组织被分为主要分级区和次要分级区，每区的Gleason分值在1
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5，即每个形态分为5级，分别计为1
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5分。Gleason评分是把主要分级区和次要分级区的Gleason分值相加，形成癌组织分级常数。Gleason 1级(简称1级)：癌肿极为罕见。其边界很清楚，膨胀型生长，几乎不侵犯基
质，癌腺泡很简单，多为圆形，中度大小，紧密排列在一起，其胞浆和良性上皮细胞胞浆极为相近。Gleason 2级(2级)：癌肿很少见，多发生在前列腺移行区，癌肿边界不很清楚，癌腺泡被基质分开，呈简单圆形，大小可不同，可不规则，疏松排列在一起。Gleason 3级(3级)：癌肿最常见，多发生在前列腺外周区，最重要的特征是侵润性生长，癌腺泡大小不一，形状各异，核仁大而红，胞浆多呈碱性染色。Gleason 4级(4级)：癌肿分化差，浸润性生长，癌腺泡不规则融合在一起，形成微小乳头状或筛状，核仁大而红，胞浆可为碱性或灰色反应。Gleason 5级(5级)：癌肿分化极差，边界可为规则圆形或不规则状，伴有浸润性生长，生长型式为片状单一细胞型或者是粉刺状癌型，伴有坏死，癌细胞核大，核仁大而红，胞浆染色可有变化。可以看出，这些前列腺癌的分级和分期过程繁琐，方法较为复杂，而且只有专业人士才能准确判断。因此，仍有待开发更简便、有效、客观的前列腺癌分期的判断方法或辅助判断方法，例如通过标志物的表达水平判断或辅助判断分期、进展的变化趋势。

技术实现思路

[0007]专利技术要解决的问题
[0008]基于现有技术中存在的上述问题，本公开的目的在于提供一种灵敏特异地确定前列腺癌分期、监测进展和/或判断预后的生物标志物，具体是， CREPT在前列腺癌分期、监测进展和/或判断预后中的用途。
[0009]用于解决问题的方案
[0010]在本公开的一些方面中，提供了确定受试者样本中CREPT的表达水平的试剂的以下(i)～(iii)中任一用途：
[0011](i)在制备用于检测前列腺癌分期的试剂/试剂盒中的用途；
[0012](ii)在制备用于监测前列腺癌进展的试剂/试剂盒中的用途；
[0013](iii)在制备用于判断前列腺癌预后的试剂/试剂盒中的用途。
[0014]在一些实施方案中，所述前列腺癌分期包括区分非转移型前列腺癌和转移型前列腺癌。
[0015]在一些实施方案中，所述前列腺癌分期包括区分前列腺癌的分化程度和 /或侵袭性。
[0016]在一些优选的实施方案中，所述分化程度和/或侵袭性是由Gleason分级系统确定的分化程度和/或侵袭性。
[0017]在一些实施方案中，将所述受试者样本中CREPT的表达水平与参考量相比较，确定所述受试者中的前列腺癌分期。
[0018]在一些实施方案中，所述的前列腺癌包括腺癌、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌和腺鳞癌中的一种或多种。
[0019]在一些实施方案中，所述的受试者包括哺乳动物；优选地，所述的受试者为人。
[0020]在一些任选的实施方案中，当检测前列腺癌分期时，所述受试者包括患有前列腺癌的受试者；当监测前列腺癌进展时，所述受试者包括患有良性的前列腺增生性病变或患有前列腺癌的受试者；当判断前列腺癌预后时，所述受试者包括正患有或者曾经患有前列腺癌的受试者。
[0021]在一些实施方案中，所述样本包括前列腺组织。
[0022]在一些任选的实施方案中，当检测前列腺癌分期时，所述样本包括前列腺癌组织；当检测前列腺癌进展时，所述样本包括良性的前列腺增生性病变组织或前列腺癌组织；当判断前列腺癌预后时，所述样本包括前列腺癌组织。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.确定受试者样本中CREPT的表达水平的试剂的以下(i)～(iii)中任一用途：(i)在制备用于检测前列腺癌分期的试剂/试剂盒中的用途；(ii)在制备用于监测前列腺癌进展的试剂/试剂盒中的用途；(iii)在制备用于判断前列腺癌预后的试剂/试剂盒中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述前列腺癌分期包括区分非转移型前列腺癌和转移型前列腺癌。3.根据权利要求1所述的用途，其中，所述前列腺癌分期包括区分Gleason分级和/或Gleason评分；和/或，所述前列腺癌分期包括区分前列腺癌的分化程度和/或侵袭性；优选地，所述分化程度和/或侵袭性是由Gleason分级系统确定的分化程度和/或侵袭性。4.根据权利要求1～3中任一项所述的用途，其中，将所述受试者样本中CREPT的表达水平与参考量相比较，确定所述受试者中的前列腺癌分期。5.根据权利要求1～4中任一项所述的用途，其中，所述的前列腺癌包括腺癌、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌和腺鳞癌中的一种或多种。6.根据权利要求1～5中任一项所述的用途，其中，所述的受试者包括哺乳动物；优选地，所述的受试者为人；任选地，当检测前列腺癌分期时，所述受试者包括患有前列腺癌的受试者；当监测前列腺癌进展时，所述受试者包括患有良性的前列腺增生性病变或患有前列腺癌的受试者；当判断前列腺癌预后时，所述受试者包括正患有或者曾经患有前列腺癌的受试者。7.根据权利要求1～6中任一项所述的用途，其中，所述样本包括前列腺组织；任选地，当检测前列腺癌分期时，所述样本包括前列腺癌组织；当检测前列腺癌进展时，所述样本包括良性的前列腺增生性病变组织或前列腺癌组织；当判断前列腺癌预后时，所述样本包括前列腺癌组织。8.根据权利要求1～7中任一项所述的用途，其中，在基因水平或蛋白水平确定CREPT的表达水平；任选地，当在基因水平确定CREPT的表达水平时，所述试剂包括引物和探针中的...

【专利技术属性】
技术研发人员：常智杰，任芳丽，王银银，马丹辉，田野，
申请(专利权)人：清华大学，
类型：发明
国别省市：