一种兼具抗凝血和促进内皮化功能的人工血管及其制备方法技术

本发明专利技术属于人工血管领域，一种兼具抗凝血和促进内皮化功能的人工血管，其特征在于，含有钠尿肽。其有益效果在于：本发明专利技术将钠尿肽负载到人工血管上，通过钠尿肽实现了抗凝与促内皮化双重功能，操作简便，体内植入效果良好。体内植入效果良好。体内植入效果良好。

【技术实现步骤摘要】
一种兼具抗凝血和促进内皮化功能的人工血管及其制备方法


[0001]本专利技术属于人工血管领域，具体涉及一种兼具抗凝血和促进血管组织再生功能的人工血管及其制备方法。

技术介绍

[0002]全球范围内因心血管疾病而死亡的人数已经达到死亡构成比的30％左右，心血管疾病已经成为人类健康的头号杀手。心血管疾病的发生常由于血管狭窄或阻塞导致血流减少和营养物质缺乏，从而使组织或器官受损，通常表现为冠心病、脑血管病、外周动脉疾病。自体血管是最理想的血管替代品，但由于来源有限、供体部位感染风险以及尺寸不匹配等问题限制了自体血管的使用。因此，多数情况下需要使用人工血管替代材料进行血管移植。
[0003]对于大口径(口径≥6mm)血管，虽然临床上已有由聚苯二甲酸乙二醇酯膨体聚四氟乙烯(ePTFE,)等材料制备产品，但是目前产品不具有再生能力，无法实现内皮和平滑肌再生，始终存在凝血风险。临床上心脏冠脉搭桥、膝盖以下外周血管替换、肝/肾器官移植等手术均需要使用小口径(口径＜6mm)血管，但是目前尚无可以医用的小口径人工血管产品。小口径人工血管植入体内后常会出现血栓、内膜增生、钙化等问题，进而导致移植失败。
[0004]目前的人工血管通过负载肝素、比伐泸定、等抗凝药物，能够实现人工血管的短期抗凝血，但他们不具备促进人工血管内皮化等组织再生的能力，而有些人工血管通过负载CD133、VEGF、TPS等能够促进内皮化的效果，但是这些分子不具备抗凝血的作用。
[0005]目前的观点认为小口径人工血管体内植入后既需要具有良好的抗凝血性能，也需要具有良好地促进内皮化的性能，两者性能的结合是解决上述问题和实现长期通畅的关键所在。
[0006]为解决上述问题，为了实现抗凝与促内皮化双重效果，往往需要对人工血管进行多步处理，以达到两种功能的复合，但是操作步骤繁琐，增加的制备时间和经济成本。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于克服现有人工血管的缺点，提供同时具有抗凝血和促进内皮化功能的人工血管。
[0008]为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为：
[0009]一种兼具抗凝血和促进内皮化功能的人工血管，含有钠尿肽。
[0010]进一步地，还包括基质材料，所述基质材料采用常见人造血管用高分子材料。
[0011]进一步地，以质量分数计，以质量分数计，所述基质材料为1份，所述钠尿肽为8.8
×
10
‑9‑
8.8
×
10
‑5g份。
[0012]进一步地，所述常见人造血管用高分子材料采所述常见人造血管用高分子材料采用聚己内酯、聚乙醇酸、聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物、聚(3
‑
羟基丁酸酯
‑
co
‑4‑ꢀ
羟基丁酸酯)、聚乳酸、聚L
‑
丙交酯
‑
己内酯、聚对二氧六环己酮中至少一种或几种的任意比例混合物。
[0013]优选地，所述常见人造血管用高分子材料采用聚己内酯。
[0014]一种兼具抗凝血和促进内皮化功能的人工血管的制备方法，包括如下步骤：
[0015]将基质材料溶解于有机溶液中；待高分子材料完全溶解后形成基质溶液，向基质溶液中添加钠尿肽粉末制成混合溶液；再利用常规纺织手段将上述混合溶液制备成负载钠尿肽的人工血管或膜材料。
[0016]进一步地，有机溶剂采用氯仿、甲醇中一种或集中的任意比例混合物。
[0017]优选地，所述机溶剂采用氯仿、甲醇的混合物，氯仿与甲醇的体积比为 5:1。
[0018]优选地，所述基质溶液中，溶质的质量浓度为0.10
‑
0.30mg/mL。
[0019]更优选地，所述基质溶液中，溶质的浓度为0.25mg/mL。
[0020]优选地，钠尿肽(CNP)溶解于混合有机溶液中的浓度为10
‑9‑
10
‑5mol/L。
[0021]更优选地，钠尿肽(CNP)溶解于混合有机溶液中的浓度为10
‑7mol/L。
[0022]进一步地，所述兼具抗凝血和促进内皮化功能的人工血管的应用，可以改变形状用做血管补片、带瓣血管、心脏瓣膜。
[0023]与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
[0024]本专利技术将钠尿肽负载到人工血管上，通过钠尿肽实现了抗凝与促内皮化双重功能，操作简便，体内植入效果良好。
附图说明
[0025]图1负载CNP与未负载CNP静电纺丝PCL人工血管的结构表征图；
[0026]图2负载CNP与未负载CNP静电纺丝PCL人工血管的力学表征图；
[0027]图3负载CNP静电纺丝PCL人工血管的CNP释放特性曲线图；
[0028]图4负载CNP与未负载CNP静电纺丝PCL人工血管的抗凝血分析图；
[0029]图5人主动脉平滑肌细胞(HASMCs)在负载CNP与未负载CNP静电纺丝PCL膜材料上的生长情况图；
[0030]图6CNP与未负载CNP静电纺丝PCL膜材料对人脐静脉内皮细胞 (HUVECs)行为的调控作用分析图；
[0031]图7对比例1与实施例2电纺血管植入大鼠腹主动脉1个月后的内皮化分析图。
具体实施方式
[0032]下面结合实施例对本专利技术的具体实施方式作进一步描述，以下实施例仅用于更加清楚地说明本专利技术的技术实施例，而不能以此来限制本专利技术的保护范围。
[0033]本专利技术实施例所用材料如下：
[0034]实施例1
[0035]以聚己内酯(PCL)为原材料，溶解PCL于氯仿和甲醇的混合有机溶液中，氯仿与甲醇的体积比为5:1，待PCL完全溶解后添加钠尿肽粉末，PCL溶解于上述混合有机溶液中的终浓度为0.25mg/mL，钠尿肽(CNP)溶解于上述混合有机溶液中的终浓度为10
‑5mol/L，PCL与CNP的质量比为1:8.8
×
10
‑5。以上述溶液进行静电纺丝，制备负载CNP的电纺PCL人工血管或电纺膜，命名为 PCL
‑
CNP
‑
10
‑5，紫外过夜灭菌后备用。
[0036]实施例2
[0037]制备方法同实施例1，但是钠尿肽(CNP)溶解于混合有机溶液中的终浓度为10
‑7mol/L，PCL与CNP的质量比为1:8.8
×
10
‑7。所制备负载CNP的电纺 PCL人工血管或电纺膜，命名为PCL
‑
CNP
‑
10
‑7。
[0038]实施例3
[0039]制备方法同实施例1，但是钠尿肽(CNP)溶解于混合有机溶液中的终浓度为10
‑9mol/L，PCL与CNP的质量比为1:8.8
×
10
‑9。所制备负载CNP的电纺 PCL人工血管或电纺膜，命名为PCL...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种兼具抗凝血和促进内皮化功能的人工血管，其特征在于，含有钠尿肽。2.根据权利要求1所述的兼具抗凝血和促进内皮化功能的人工血管，其特征在于，还包括基质材料，所述基质材料采用常见人造血管用高分子材料。3.根据权利要求2所述的兼具抗凝血和促进内皮化功能的人工血管，其特征在于，以质量分数计，所述基质材料为1份，所述钠尿肽为8.8
×
10
‑9‑
8.8
×
10
‑5份。4.根据权利要求2所述的兼具抗凝血和促进内皮化功能的人工血管，其特征在于，所述常见人造血管用高分子材料采用聚己内酯、聚乙醇酸、聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物、聚(3
‑
羟基丁酸酯
‑
co
‑4‑
羟基丁酸酯)、聚乳酸、聚L
‑
丙交酯
‑
己内酯、聚对二氧六环己酮中至少一种或几种的任意比例混合物。5.根据权利要求2所述的兼具抗凝血和促进内皮化功能的人工血管，其特征在于，所述常见人造血管用高分子材料采用聚己内酯。6.一种兼具抗凝血和促进内皮...

【专利技术属性】
技术研发人员：王恺，智登科，程曲汉，孔德领，
申请(专利权)人：南开沧州渤海新区绿色化工研究有限公司，
类型：发明
国别省市：